Ilumetri Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Subkutánní léková forma tildrakizumabu vykazovala absolutní biologickou dostupnost v rozmezí od 73 %
103 %, 50 mg subkutánní oproti 0,5 mg/kg intravenóznídávky napříč studií. Maximální koncentrace bylo dosaženo za 6,2 dne po injekci. Farmakokinetická
analýza populace zjistila o 31 % vyšší biologickou dostupnost u zdravých jedinců oproti pacientům.

V ustáleném stavu byly po podání 100 mg tildrakizumabu pacientům se středně závažnou až závažnou
plakovou psoriázou geometrické průměry
Distribuce

Tildrakizumab má omezenou extravaskulární distribuci s hodnotami distribučního objemu 106 ml/kg.

Biotransformace

Tildrakizumab je katabolizován na aminokyseliny v běžném procesu odbourávání proteinů. Metabolické
dráhy malých molekul
Eliminace

Hodnoty clearance u pacientů s ložiskovou psoriázou byly 2,04 až 2,52 ml/den/kg a poločas clearence byl
23,4 dne
Linearita/nelinearita

Tildrakizumab vykazoval po subkutánním podání u pacientů s ložiskovou psoriázou farmakokinetiku
přímo úměrnou dávce v dávkovém rozmezí od 50 mg do 400 mg, přičemž clearance byla nezávislá na
dávce.

Ustáleného stavu je dosaženo za 16 týdnů při klinickém režimu podání v týdnu 0, 4 a poté každých
12 týdnů, při 1,1násobné akumulaci nezávislé na dávce při expozici mezi týdnem 1 a týdnem 12.

Farmakokinetika zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že věk neměl u dospělých pacientů s plakovou psoriázou
klinicky významný vliv na clearance tildrakizumabu. Po podání 100 mg nebo 200 mg tildrakizumabu měli
pacienti ve věku 65 let nebo starší s pacienty, kterým bylo méně než 65 let
Porucha funkce ledvin a jater

Nebylo provedeno žádné formální klinické hodnocení vlivu poruchy funkce ledvin nebo jater na
farmakokinetiku tildrakizumabu. Tildrakizumab je katabolizován na aminokyseliny v běžném procesu
odbourávání proteinů a není eliminován renální ani hepatální cestou.

Tělesná hmotnost

Z populačního farmakokinetického modelu vyplynulo, že expozice klesá se zvyšující se tělesnou
hmotností. Geometrický průměr expozice hmotností > 90 kg po podání dávky 100 mg nebo 200 mg subkutánně byl odhadován zhruba o 30 % nižší
než u dospělých pacientů s tělesnou hmotností ≤ 90 kg
Lékové interakce

Výsledky studie lékových interakcí, provedené u pacientů s ložiskovou psoriázou, naznačují, že
tildrakizumab neměl žádný klinicky významný účinek na enzymy CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6 a CYP3A4. Proto tildrakizumab nemá vliv na farmakokinetiku souběžně podávaných léčivých
přípravků, metabolizovaných enzymy ze skupiny cytochromů