Ibuprofen kabi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Přípravek Ibuprofen Kabi se podává nitrožilně, proto nedochází k žádnému procesu vstřebávání a
biologická dostupnost ibuprofenu je úplná.
Po nitrožilním podání ibuprofenu u člověka je maximální koncentrace (Cmax) S-enantiomeru (účinný) a
R-enantiomeru dosažena během asi 40 minut při rychlosti infuze 30 minut.

Distribuce
Odhadovaný distribuční objem je 0,11 až 0,21 litru/kg.
Ibuprofen se významně váže na plazmatické proteiny, primárně na albumin.

Biotransformace
Ibuprofen se metabolizuje v játrech na dva neaktivní metabolity, které se společně s nemetabolizovaným
ibuprofenem vylučují ledvinami jako takové nebo jako konjugáty.
Při perorální aplikaci je ibuprofen již částečně absorbován v žaludku a pak je zcela vstřebán v tenkém
střevě. Po jaterním metabolismu (hydroxylaci, karboxylaci) jsou farmakologicky neaktivní metabolity
zcela eliminovány, hlavně ledvinami (90 %), ale také žlučí.

Eliminace
Vylučování ledvinami je rychlé a kompletní. Eliminační poločas je asi 2 hodiny.

Linearita/nelinearita
Ibuprofen vykazuje linearitu v ploše pod křivkou plazmatické koncentrace a času po jednorázovém podání
ibuprofenu (v rozsahu od 200 do 800 mg).

Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(y)
Existuje korelace mezi plazmatickými hladinami ibuprofenu, jeho farmakodynamickými vlastnostmi a
celkovým profilem bezpečnosti. Farmakokinetika ibuprofenu je stereoselektivní po nitrožilním a
perorálním podání.
Mechanismus účinku a farmakologie nitrožilně podávaného ibuprofenu se neliší od mechanismu
ibuprofenu podávaného perorálně.

Speciální populace:

Porucha renální funkce
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byla hlášena zvýšená hladina nevázaného (S)-ibuprofenu,
vyšší hodnoty AUC pro (S)-ibuprofen a zvýšené poměry enantiomerické AUC (S/R) ve srovnání se
zdravými skupinami.
U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin, kteří podstupují dialýzu, byla střední volná frakce
ibuprofenu asi 3 % ve srovnání s přibližně 1 % u zdravých dobrovolníků. Závažná porucha funkce ledvin
může vést ke kumulaci metabolitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám. Metabolity se mohou
odstraňovat hemodialýzou (viz bod 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater
U cirhotických pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (skóre Child Pugh 6-10) léčených
racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně 2násobné prodloužení poločasu a enantiomerický
poměr AUC (S/R) byl významně nižší ve srovnání se zdravými skupinami, což naznačuje poruchu
metabolické inverze (R) ibuprofenu na aktivní (S) enantiomer (viz body 4.3 a 4.4).