Ibuprofen dr.max Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Ibuprofen je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností 80–90 %.
Vrcholové sérové koncentrace se objevují jednu až dvě hodiny po podání lékové formy s okamžitým
uvolňováním. Studie, které zahrnují standardní jídlo, ukazují, že potrava výrazně neovlivňuje celkovou
biologickou dostupnost.

Distribuce
Ibuprofen se rozsáhle váže na plazmatické proteiny (99 %). Ibuprofen má malý distribuční objem, a to
přibližně 0,12–0,2 l/kg u dospělých.

Biotransformace
Ibuprofen se rychle metabolizuje v játrech prostřednictvím cytochromu P450, preferenčně CYP2C9, na
dva primárně neaktivní metabolity, 2-hydroxyibuprofen a 3-karboxyibuprofen. Po perorálním požití léku
je možné v moči nalézt o něco méně než 90 % perorální dávky ibuprofenu ve formě oxidativních
metabolitů a jejich glukuronových konjugátů. Velmi malé množství ibuprofenu se vylučuje nezměněno
v moči.

Eliminace
Vylučování ledvinami je rychlé a kompletní. Eliminační poločas lékových forem s okamžitým
uvolňováním ibuprofenu je přibližně 2 hodiny. Vylučování ibuprofenu je prakticky kompletní 24 hodin
po poslední dávce.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Za předpokladu, že není přítomna porucha funkce ledvin, existují jen malé a klinicky nevýznamné rozdíly
ve farmakokinetickém profilu a vylučování močí mezi mladými a staršími pacienty.

Pediatrická populace
Systémová expozice ibuprofenu po terapeutické dávce dle hmotnosti (5 mg/kg až 10 mg/kg tělesné
hmotnosti) u dětí ve věku 1 roku nebo více se zdá být podobná jako u dospělých.

Děti ve věku od 3 měsíců do 2,5 let mají pravděpodobně vyšší distribuční objem (l/kg) ibuprofenu a
clearance (l/kg/h) ibuprofenu než děti od 2,5 do 12 let věku.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byla hlášena zvýšená hladina nevázaného (S)-ibuprofenu,
vyšší hodnoty AUC pro (S)-ibuprofen a zvýšené poměry enantiomerické AUC (S/R) ve srovnání se
zdravými kontrolními dobrovolníky.

U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin, kteří podstupují dialýzu, byla střední hodnota volné
frakce ibuprofenu asi 3 % ve srovnání s přibližně 1 % u zdravých dobrovolníků. Závažná porucha funkce
ledvin může vést k akumulaci metabolitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám. Metabolity se
mohou odstraňovat hemodialýzou (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater
Poškození jater alkoholem s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater nevedlo k významně
změněným farmakokinetickým parametrům.
U cirhotických pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (Childovo-Pughovo skóre 6–10)
léčených racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně dvojnásobné prodloužení poločasu a
enantiomerický poměr AUC (S/R) byl významně nižší ve srovnání se zdravými kontrolními
dobrovolníky, což naznačuje poruchu metabolické inverze (R)-ibuprofenu na aktivní (S)-enantiomer (viz
body 4.2, 4.3 a 4.4).