Ibalgin plus Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen
Absorpce
Po perorálním podání je ibuprofen téměř kompletně absorbován z gastrointestinálního traktu. Po perorální
dávce 400 mg ibuprofenu bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace ibuprofenu 31,0 ± 17,2 μg/ml
(Cmax) za medián doby 1,5–1,9 h (tmax). Současné podání s jídlem může prodloužit hodnotu tmax přibližně
2krát. Geometrický průměr plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase do posledního měřeného bodu
(AUC0-t ±% gCV) činil 133,0 ± 22,2 μg/ml/h.

Distribuce
Ibuprofen se váže na plazmatické proteiny přibližně z 99 %. Zdánlivý distribuční objem ibuprofenu
po perorálním podání je přibližně 0,1 až 0,2 l/kg. Ibuprofen může být vylučován do lidského mateřského
mléka a jeho přítomnost klesá s koncentrací bílkovin a délkou laktace. Relativní dávka ibuprofenu
u kojeného dítěte byla kvantifikována jako ≤ 10 %, což je považováno za bezpečné dokonce i u předčasně
narozených dětí. Předpokládá se, že ibuprofen prochází hematoencefalickou i hematolikvorovou bariérou.
V synoviální tekutině jsou přítomny stabilní koncentrace ibuprofenu 5-8 mg/l v době 2 až 8 hodin po podání.
Hodnota Cmax v synoviální tekutině odpovídá zhruba jedné třetině hodnoty Cmax v plazmě.

Biotransformace
Biotransformace v játrech zahrnuje konjugaci ibuprofenu s kyselinou glukuronovou a oxidaci za vzniku dvou
hlavních inaktivních metabolitů, 2-hydroxyibuprofenu a karboxyibuprofenu. Degradace ibuprofenu je
katalyzována enzymy CYP2C9, CYP2C8 a CYP2C19.

Eliminace
Po 24 hodinách se z moči získá 74,5 % ± 9,6 % dávky ibuprofenu 400 mg, z toho množství volného
aktivního ibuprofenu představuje cca. 8 %. Eliminační poločas u zdravých jedinců a u pacientů
s onemocněním jater a ledvin je 1,8 až 3,5 hodiny. Zdánlivá clearance ibuprofenu po perorálním podání činí
přibližně 0,05 - 0,1 l/h/kg.

Linearita/nelinearita
Lineární farmakokinetika ibuprofenu byla hlášena v rozmezí dávek 200 až 400 mg.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Bylo hlášeno, že zdánlivá clearance, zdánlivý distribuční objem a střední rezidenční čas ibuprofenu
u starších osob (ve věku 65 až 85 let) se neliší od hodnot u mladých subjektů (ve věku 22 až 35 let).

Porucha funkce ledvin
Poločas ibuprofenu během hemodialýzy (1,3 až 1,9 h) je v rozmezí hodnot poločasu u normálních subjektů.
Při hemodialýze je odstraněna pouze malá frakce z celkové požité dávky, tj. < 4 %. Nedialyzovatelnost
ibuprofenu je pravděpodobně připisována jeho vysoké vazbě na proteiny. Uremičtí pacienti mohou
potřebovat delší dobu k dosažení terapeutických koncentrací, nevyžadují však úpravu dávky. Vypočtený
eliminační poločas u starších pacientů s poškozením ledvin činí 3,25 h.

Porucha funkce jater
Po perorálním podání nemá jaterní dysfunkce žádný účinek na farmakokinetický profil ibuprofenu, tj.
na hodnoty AUC a t1/2. Úprava dávky není nutná.

Kofein
Absorpce
Kofein se snadno a úplně vstřebává s absorpčním poločasem cca. 10 minut, maximální koncentrace je
dosaženo přibližně za 30 až 40 minut.

Distribuce
Kofein je distribuován do většiny tkání, prochází hematoencefalickou bariérou, placentou a vylučuje se
do mateřského mléka. Vazba na proteiny je relativně nízká (30 až 40 %).

Biotransformace
Kofein je téměř kompletně metabolizován v játrech na hlavní metabolity dimethylxantiny, paraxantin,
theobromin a theofylin. Hlavním enzymem podílejícím se na biotransformaci kofeinu je CYP 1A2, který
zajišťuje více než 95 % clearance kofeinu.

Eliminace
Eliminační poločas je relativně variabilní (2-12 h).
Kofein a jeho metabolity (xantin a deriváty kyseliny močové) jsou vylučovány zejména renálně (86 % dávky
během 48 hodin). Pouze 0,5 % až 2 % podaného kofeinu se vylučuje v moči v netransformované formě.

Kombinace ibuprofenu a kofeinu
Za podmínek nalačno bylo prokázáno, že přípravek obsahující ibuprofen a kofein je bioekvivalentní s
jinými přípravky obsahujícími samotný ibuprofen. Farmakokinetický profil kofeinu se nemění
přítomností ibuprofenu a naopak.

V podmínkách nalačno (po celonočním hladovění (≥ 10 hodin)) je hodnota Cmax ibuprofenu z přípravku
Ibalgin Plus nižší (o 41,9 %) a hodnota Tmax je delší (1,88 h vs. 0,50 h) ve srovnání s lyzinátem
ibuprofenu. Expozice byla u obou přípravků ekvivalentní.

Za podmínek po jídle je hodnota Cmax vyšší (o 12,7 %) a hodnota Tmax kratší (1,25 h vs. 1,625 h)
pro ibuprofen z přípravku Ibalgin Plus ve srovnání s tabletou ibuprofen lyzinátu z referenčního léčiva.
Expozice byla u obou přípravků ekvivalentní.