Ibalgin plus Bezpečnost (v těhotenství)

Ibuprofen
Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu v experimentech na zvířatech byla pozorována zejména
ve formě lézí a ulcerací v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo neposkytly žádné klinicky
relevantní důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl
prokázán karcinogenní účinek ibuprofenu. Ibuprofen nenarušil plodnost u potkanů a studie na králících
neposkytly žádné důkazy o teratogenitě. U potkanů vyvolal ibuprofen maternální a embryofetální
toxicitu a rovněž zvyšoval výskyt variací skeletu při vysokých hladinách perorálních dávek (mg/kg/den). Výskyt vnějších variací se zvýšil při dávkách 255 mg/kg/den a vyšších. Experimentální
studie prokázaly, že ibuprofen prochází placentální bariérou.

Kofein
Kofein nebyl mutagenní, ale byl klastogenní a/nebo aneugenický v několika relevantních testech
genotoxicity in vitro, s omezenými důkazy in vivo. U experimentálních zvířat ani u lidí neexistují
dostatečné důkazy o karcinogenitě. Bylo popsáno, že kofein v dávkách toxických pro matku vyvolává
vývojovou inhibici kosterního systému a hrubé malformace u laboratorních zvířat, které jsou způsobeny
hemodynamickými poruchami u matek. Neexistují však žádné důkazy, které by prokazovaly teratogenní
účinek kofeinu u lidí. Kofein ve velmi vysokých perorálních dávkách ovlivnil po implantaci mortalitu a
index plodnosti u potkanů a myší. Klinický význam těchto účinků na parametry plodnosti není znám.

Kombinace ibuprofen/kofein
Ve studii toxicity u samců potkanů po 7denní opakované perorální dávce jednou denně byly srovnávány
dávky kombinací ibuprofenu a kofeinu (120 mg/30 mg a 180 mg/45 mg na kg tělesné hmotnosti)
s jednotlivými komponentami ibuprofenem (120 a 180 mg/kg tělesné hmotnosti) a kofeinem (30 a mg/kg tělesné hmotnosti) a s vehikulem. Expozice ibuprofenu a kofeinu u zvířat byla výrazně vyšší než u
lidí při doporučené terapeutické dávce. U kombinace ibuprofen/kofein ve srovnání s ibuprofenem jako
samostatnou léčivou látkou nebyly pozorovány žádné známky neočekávaných toxikologických lézí ani
významná zvýšení gastrointestinální toxicity.

Ve farmakologické studii bezpečnosti u psů, ve které byly jednotlivé dávky kombinace ibuprofenu
a kofeinu (50 mg/12,5 mg na kg tělesné hmotnosti) porovnávány s jednotlivými komponentami
ibuprofenem (50 mg/kg tělesné hmotnosti) a kofeinem (12,5 mg/kg tělesné hmotnosti) a s vehikulem a
která zahrnovala telemetrické vyhodnocení kardiovaskulárních účinků, včetně účinků na krevní tlak,
srdeční frekvenci a elektrokardiogram (EKG), kombinace ibuprofenu a kofeinu nevyvolala žádné obavy
ohledně bezpečnosti při systémové expozici ibuprofenu a kofeinu, která výrazně překročila příslušné
expozice u lidí při doporučené terapeutické dávce. Nebyly prokázány žádné relevantní farmakodynamické
interakce mezi kofeinem a ibuprofenem.

Léčivá látka ibuprofen může představovat riziko pro vodní prostředí, zejména pro ryby (viz bod