Hidrasec Pro děti, pediatrická populace

Sp.zn.suklsa sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Hidrasec 100 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje racecadotrilum 100 mg.

Pomocné látky: jedna tobolka obsahuje 41 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.
Tobolky barvy slonové kosti. Velikost tobolky 2. Tobolka obsahuje bílý prášek, který je cítit sírou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hidrasec je indikován k symptomatické léčbě akutního průjmu u dospělých v případech, kdy kauzální
léčba není možná.
Je-li kauzální léčba možná, může být racekadotril podáván jako doplňková léčba.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze pro dospělé:
Úvodní dávka je jedna tobolka podávaná bez ohledu na denní dobu. Potom jedna tobolka třikrát
denně, doporučuje se užívat před hlavními jídly.
Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud nemá pacient dvě normální stolice.
Léčba by neměla přesáhnout 7 dní.

Zvláštní skupiny populace:
Starší pacienti: úprava dávkování u starších lidí není nezbytná (viz bod 5.2).
U pacientů s jaterním nebo renálním onemocněním je třeba postupovat opatrně.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatření pro použití
Podávání racekadotrilu nemá vliv na obvyklé rehydratační režimy.
Přítomnost krvavé nebo hnisavé stolice a horečka mohou ukazovat na přítomnost invasivních bakterií
jako příčinu průjmu nebo na přítomnost jiného závažného onemocnění.

Racekadotril nebyl zkoušen u průjmů vyvolaných antibiotiky, a proto v těchto případech nemá být
podáván.

Léčba chronického průjmu tímto přípravkem nebyla dostatečně studována. Údaje u pacientů
s renálním nebo hepatálním poškozením jsou omezené. Tito pacienti mají být léčeni opatrně (viz bod
5.2).

U pacientů s dlouhotrvajícím zvracením je možná nižší dostupnost léku.

Upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou dědičnou nesnášenlivostí galaktosy,
vrozeným nedostatkem laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento lék užívat.
Při užívání tohoto přípravku byl hlášen výskyt kožních reakcí. Ve většině případů jsou tyto reakce
mírné a nevyžadují léčbu, avšak v některých případech mohou být i závažné, dokonce i život
ohrožující. Spojitost s racekadotrilem nemůže být zcela vyloučena. Při výskytu závažných kožních
reakcí musí být léčba okamžitě ukončena.
U pacientů užívajících racekadotril byla hlášena hypersenzitivita/angioneurotický edém. Tyto reakce
se mohou vyskytnout kdykoli v průběhu léčby.
Může se objevit angioedém obličeje, končetin, rtů a sliznic.
Pokud se vyskytne angioedém spojený s obstrukcí horních cest dýchacích, jako jazyka, hlasivkové
štěrbiny nebo hrtanu, má být okamžitě zahájena nouzová terapie.
Podávání racekadotrilu má být přerušeno a pacient má být pod pečlivým lékařským dohledem, má být
zahájeno odpovídající sledování, které má trvat až do úplného a trvalého vymizení příznaků.
Pacienti s angioedémem, který nesouvisel s léčbou racekadotrilem, v anamnéze, mohou mít zvýšené
riziko angioedému.

Současné užití racekadotrilu s ACE inhibitory může zvyšovat riziko angioedému (viz bod 4.5). Před
zahájením léčby racekadotrilem u pacientů užívajících ACE inhibitory je třeba pečlivého hodnocení
přínosů a rizik léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce racekadotrilu s ACE inhibitory
Současné užití racekadotrilu s ACE inhibitory (např. kaptoprilem, enalaprilem, lisinoprilem,
perindoprilem, ramiprilem) může zvyšovat riziko angioedému (viz bod 4.4).
Současná léčba racekadotrilem a loperamidem nebo nifuroxazidem nemá vliv na kinetiku
racekadotrilu u lidí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita: Studie fertility prováděné s racekadotrilem na potkanech neprokázaly žádný vliv na fertilitu.
Těhotenství:
Adekvátní údaje o podávání racekadotrilu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, fertilitu, embryonální/fetální
vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Protože však nejsou k dispozici specifické klinické studie, neměl
by být racekadotril těhotným ženám podáván.
Kojení:
Pro nedostatek informací o vylučování racekadotrilu do mateřského mléka u lidí by neměl být tento
léčivý přípravek podáván kojícím ženám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Racekadotril nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Data z klinických studií sledujících akutní průjem jsou k dispozici pro 2 193 dospělých pacientů
léčených racekadotrilem a 282 pacientů, kteří dostávali placebo.
Následující nežádoucí účinky se vyskytly častěji při použití racekadotrilu než placeba nebo byly
hlášeny z postmarketingového sledování. Frekvence nežádoucích účinků je definována následujícími
termíny: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥
1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy nervového systému:
Časté: bolest hlavy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: (viz bod 4.4)
Méně časté: vyrážka, erytém.
Není známo: erythema multiforme, edém jazyka, edém obličeje, edém rtů, edém očních víček,
angioedém, kopřivka, erythema nodosum, papulózní vyrážka, prurigo, pruritus, toxická kožní erupce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
U dospělých byly podány jednotlivé dávky vyšší než 2 g, což je dávka 20krát vyšší než terapeutická
dávka. Škodlivé účinky nebyly popsány.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidiaroika.
ATC kód: A07XA
Racekadotril je „prodrug“, který musí být hydrolyzován na aktivní metabolit thiorphan, který je
inhibitorem enkefalinázy, peptidázy buněčné membrány, nacházející se v různých tkáních, významně
v epitelu tenkého střeva.

Tento enzym přispívá jak k hydrolýze exogenních peptidů, tak ke štěpení endogenních peptidů, jako
jsou enkefaliny.

Racekadotril chrání enkefaliny před enzymatickou degradací, čímž prodlužuje jejich účinek na
enkefalinergních synapsích v tenkém střevě a snižuje hypersekreci.

Racekadotril je léčivá látka, která působí antisekrečně výlučně ve střevě. Snižuje intestinální
hypersekreci vody a elektrolytů vyvolanou cholerickým toxinem nebo zánětem a nemá vliv na bazální
sekreční aktivitu. Racekadotril má rychlý protiprůjmový účinek, bez ovlivnění délky střevního
transitu.

Racekadotril nevyvolává abdominální distenzi. Během klinického vývoje působil racekadotril
sekundární zácpu v rozsahu srovnatelném s placebem.

Při perorálním podání je jeho aktivita výlučně periferní, bez účinků na centrální nervový systém.

Randomizovaná, zkřížená studie ukázala, že racekadotril podávaný v tobolkách s obsahem 100 mg
v terapeutické dávce (1 tobolka) nebo v supraterapeutické dávce (4 tobolky) nevyvolával u zdravých dobrovolníků QT/QTc prodloužení (na rozdíl od moxifloxacinu, který byl použit jako
pozitivní kontrola).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Racekadotril se po perorálním podání rychle vstřebává.

Expozice v ustáleném stavu je srovnatelná s expozicí po jednorázovém podání.

Biologická dostupnost racekadotrilu není potravou ovlivněna, ale vrcholový účinek je asi o hodinu a
půl opožděn.

Distribuce: Po perorálním podání racekadotrilu značeného 14C zdravým dobrovolníkům byla
koncentrace racekadotrilu v plasmě více než 200krát vyšší než v krevních buňkách a 3krát vyšší než
celkově v krvi. Z toho lze odvodit, že léčivo se nijak významně neváže na krevní buňky.
Distribuce značeného uhlíku v ostatních tělesných tkáních byla nevelká, jak ukazuje průměrný
pozorovaný distribuční objem v plasmě 66,4 kg.
Devadesát procent aktivního metabolitu racekadotrilu, thiorphanu = (RS)-N-(1-oxo-
2(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycinu, se váže na plasmatické proteiny, zvláště na albumin.
Délka a rozsah účinku racekadotrilu závisí na dávce. Doba k dosažení vrcholové inhibice enkefalinázy
v plasmě je asi 2 hodiny a odpovídá 75% inhibici při dávce 100 mg. Trvání plasmatické inhibice
enkefalinázy při dávce 100 mg je asi 8 hodin.

Metabolismus: Biologický poločas racekadotrilu, měřený inhibicí enkefalinázy v plasmě, je asi hodiny. Racekadotril je rychle hydrolyzován na thiorphan (RS)-N-(1-oxo-2(mercaptomethyl)-phenylpropyl) glycin, aktivní metabolit, který je postupně přeměňován na inaktivní metabolity,
identifikované jako sulfoxid S-methylthiorphanu, S-methyl thiorphan, 2-methanesufinylmethyl
propionová kyselina a 2-methylsulfanylmethyl propionová kyselina, které tvořily více než 10 %
systémové expozice mateřské látce.
Další vedlejší metabolity byly také zachyceny a změřeny v moči a stolici.
Opakované podávání racekadotrilu nezpůsobuje v těle akumulaci.
In vitro data ukazují, že racekadotril/thiorphan a jeho čtyři hlavní inaktivní metabolity neinhibují
hlavní isoformy enzymu CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19 v rozsahu, který by byl klinicky
významný.
In vitro data ukazují, že racekadotril/thiorphan a jeho čtyři hlavní inaktivní metabolity neindukují
isoformy enzymu CYP (3A skupinu, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A skupinu, 2E1) a UGT konjugující
enzymy v rozsahu, který by byl klinicky významný.
Racekadotril neovlivňuje vazbu na bílkoviny u léčivých látek silně se vážících na bílkoviny, jako je
tolbutamid, warfarin, kyselina niflumová, digoxin nebo fenytoin.
U pacientů se selháním jater (cirhóza, stupeň B klasifikace podle Child-Pugha) ve srovnání se
zdravými dobrovolníky projevoval kinetický profil aktivního metabolitu racekadotrilu podobný Tmax
a T1/2 a menší Cmax (-65 %) a AUC (-29 %).
U pacientů s těžkým renálním selháním (clearance creatininu 11-39 ml/min) ve srovnání se zdravými
dobrovolníky (clearance creatininu >70 ml/min) ukazoval kinetický profil aktivního metabolitu
racekadotrilu menší Cmax (-49 %) a větší AUC (+16 %) a T1/2.
U pediatrické populace jsou farmakokinetické výsledky podobné jako u dospělé populace. Cmax je
dosažena za 2 hodiny 30 minut po podání. Po podávání vícečetných dávek každých 8 hodin po dobu dní nebyla pozorována kumulace.

Exkrece: Racekadotril je vylučován v podobě aktivních a neaktivních metabolitů. Eliminace probíhá
zejména ledvinami (81,4 %) a v mnohem menším rozsahu stolicí (okolo 8 %). Vylučování plícemi
není významné (méně než 1 % dávky).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronické 4týdenní studie toxicity u opic a psů, které odpovídaly délce léčby u člověka, neukázaly
žádný účinek v dávkách až 1250 mg/kg/den u opic a 200 mg/kg u psů, což odpovídá bezpečnostnímu
rozmezí 625 a 62 (oproti člověku). Racekadotril nebyl imunotoxický u myší, které dostávaly toto
léčivo po dobu až 1 měsíce. Delší expozice (1 rok) u opic ukázala celkové infekce a sníženou
protilátkovou odpověď na vakcinaci při dávce 500 mg/kg/den a žádné infekce nebo potlačení imunity
při dávce 120 mg/kg/den. Podobně u psů, kteří dostávali 200 mg/kg/den po 26 týdnů, byly některé
parametry infekcí/imunity ovlivněny. Klinický význam je neznámý – viz bod 4.8.
Ve standardních in vitro i in vivo testech nebyl nelezen mutagenní nebo klastogenní účinek
racekadotrilu.
Testy karcinogenity nebyly s racekadotrilem prováděny, protože toto léčivo je určeno pro
krátkodobou léčbu.
Studie reprodukční a vývojové toxicity (fertilita a časný embryonální vývoj, prenatální a postnatální
vývoj včetně mateřských funkcí, embryo-fetální vývojové studie) neprokázaly žádné zvláštní účinky
racekadotrilu.
Ostatní preklinické účinky (např. těžká, nejpravděpodobněji aplastická anémie, zvýšená diuréza,
ketonurie, průjem) byly pozorovány jen při dávkách považovaných za dostatečně převyšující
maximální expozice u lidí. Jejich klinický význam je neznámý.
Ostatní farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly žádné škodlivé účinky racekadotrilu na
centrální nervový systém, kardiovaskulární systém ani na respirační funkce.
U zvířat racekadotril posiloval účinky butylhyoscinu na průchod střevem a antikonvulzivní účinky
fenytoinu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek
Monohydrát laktosy
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Tobolka
Žlutý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC-PVDC/Aluminium blistr.
Balení obsahuje 6, 10, 20, 100 tobolek (pro nemocniční použití) a 500 tobolek (pro nemocniční
použití).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bioprojet Europe Ltd
101 Furry Park road
Killester
Dublin Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

49/556/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 8. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 4.