Hepcludex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti bulevirtidu byly charakterizovány po intravenózním a subkutánním
podání. Expozice bulevirtidu se neúměrně zvýšila, zatímco zjevná clearance a zjevný distribuční
objem se při vyšších dávkách snížily.

Distribuce

Odhadovaný distribuční objem je menší než celkový objem vody v těle. Vazba na proteiny v plazmě in
vitro je vysoká, > 99 % bulevirtidu je vázáno na plazmatické proteiny.

Biotransformace

Nebyla provedena žádná studie biotransformace s bulevirtidem. Bulevirtid je lineární peptid
sestávající z L-aminokyselin a očekává se, že bude rozkládán na menší peptidy a jednotlivé
aminokyseliny. Neočekává se vznik aktivních metabolitů.

Na základě výsledků studií interakcí in vitro bulevirtid neinhiboval CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4.

Nebyla pozorována indukce CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4 bulevirtidem in vitro.

Na základě studií in vitro se neočekává žádná klinicky významná interakce s většinou běžných
efluxních transportérů transportujícími organické anionty OATP1B1 a OATP1B3, přičemž hodnoty IC50 činily po řadě
0,5 μM a 8,7 μM.

Eliminace

U zdravých dobrovolníků nebylo detekováno žádné vylučování bulevirtidu do moči. Předpokládá se,
že hlavní cestou je eliminace vazbou na cíl dávky byly sníženy v porovnání s hodnotami odhadovanými po první dávce. Akumulační poměry pro
2mg dávku byly pro Cmax a AUC přibližně dvojnásobné. Předpokládá se, že ustáleného stavu je
dosaženo během prvních týdnů podávání. Po dosažení maximálních koncentrací plazmatické hladiny
klesaly s t1/2 4–7 hodin.

Další zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie s bulevirtidem.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie
s bulevirtidem.

Starší pacienti
O podávání přípravku pacientům starším 65 let nejsou dostupné žádné údaje.

Pediatrická populace
O podávání přípravku pacientům mladším 18 let nejsou dostupné žádné údaje.