Hepcludex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, jiná antivirotika. ATC kód:
J05AX
Mechanismus účinku

Bulevirtid zabraňuje vstupu HBV a HDV do hepatocytů vazbou na a inaktivací NTCP, což je
transportér solí žlučových kyselin v játrech sloužící jako základní receptor pro vstup HBV/HDV do
buňky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost a bezpečnost bulevirtidu byly zkoumány v jedné studii fáze III a ve dvou studiích
fáze II, do kterých byli zařazeni pacienti s chronickou infekcí HDV a aktivní hepatitidou. Populace
v těchto třech studiích byla převážně kavkazská s převládajícím genotypem HDV 1.

Studie MYRVe studii 301 bylo randomizováno 100 ze 150 pacientů s chronickou infekcí HDV buď k okamžitému
zahájení léčby bulevirtidem v dávce 2 mg jednou denně 48 týdnů cirhózy.

U 49 pacientů ve skupině s okamžitým zahájením léčby byl průměrný věk 44 let; 61 % byli muži,
84 % byli běloši a 16 % byli Asijci. U 51 pacientů ve skupině s odloženou léčbou byl průměrný věk
41 let; 51 % byli muži, 78 % byli běloši a 22 % byli Asijci. Všech 100 pacientů mělo infekci HDV s
genotypem 1.

Mezi skupinou s okamžitým zahájením léčby a skupinou s odloženou léčbou byly výchozí
charakteristiky vyvážené. U pacientů, kteří ve výchozím stavu dostávali 2 mg bulevirtidu, byla
průměrná plazmatická HDV RNA 5,1 log10 IU/ml, průměrná hladina ALT byla 108 U/l, 47 % pacientů
mělo v anamnéze cirhózu a 53 % pacientů bylo dříve léčeno interferonem. V průběhu studie 48souběžně podávanými léčivými přípravky byly přípravky obsahující tenofovir-disoproxil-fumarát
nebo tenofovir-alafenamid
V tabulce níže jsou uvedeny virologické a biochemické výsledky u okamžitého zahájení léčby
bulevirtidem v dávce 2 mg jednou denně a u odložené léčby v týdnu 48.

7êGHQ%XOHYLUWLGOdložená léčba 
Nedetekovatelnáb HDV RNA nebo snížení HDV
RNA o ≥ 2 log10 IU/ml a normalizace ALTc 45 %d 2 %
Nedetekovatelnáb HDV RNA nebo snížení HDV
RNA o ≥ 2 log10 IU/ml 71 %e 4 %
Normalizace ALTc 51a. U prvního cílového parametru byla pro chybějící hodnoty použita metoda posledního sledování vztahovalo k onemocnění COVID-19; v ostatních případech chybějící = selhání; pro druhý a třetí cílový parametr
chybějící = selhání.
b. < dolní limit kvantifikace LLOQ c. Definována jako hodnota ALT v normálním rozmezí: ruská pracoviště ≤ 31 U/l u žen a ≤ 41 U/l u mužů; všechna ostatní
pracoviště ≤ 34 U/l u žen a ≤ 49 U/l u mužů.
d. p-hodnota < 0,0001.
e. Nekontrolováno na multiplicitu.

Studie MYRVe studii MYR202 bylo 56 ze 118 pacientů s chronickou infekcí HDV a s pokračující replikací viru,
kteří již byli léčeni interferonem, měli kontraindikaci interferonu nebo měli cirhózu, randomizováno
k podávání bulevirtidu v dávce 2 mg + TDF V týdnu 24 dosáhlo 21 % pacientů ve skupině s bulevirtidem v dávce 2 mg + TDF kombinované
odpovědi, 54 % dosáhlo nedetekovatelné HDV RNA LOD byl 14 IU/mlnedetekovatelné HDV RNA nebo snížení HDV RNA o ≥ 2 log10 IU/ml a 7 % pacientů dosáhlo
normalizace hladiny ALT mužů
Studie MYRVe studii MYR203 bylo celkem 15 pacientů léčeno bulevirtidem v dávce 2 mg denně po dobu
48 týdnů. V tomto omezeném souboru dat se profily účinnosti a bezpečnosti podstatně nelišily od
pacientů léčených po dobu 24 týdnů. U dvou pacientů došlo k virologickému průlomu, který zřejmě
souvisel s nedodržováním medikace.

Imunogenita

Bulevirtid má schopnost indukovat tvorbu protilátek proti léčivé látce v klinických studiích s použitím metody ELISA MYR203 a MYR301 bylo celkem 64 pacientů léčených buleviritidem v dávce 2 mg v monoterapii po
dobu 48 týdnů způsobilých ke stanovení prevalence ADA; 18 z těchto pacientů pozitivních na prevalenci ADA, přičemž z nich 3 pacienti studie.

Nebylo prokázáno, že by u těchto pacientů došlo ke změně farmakokinetiky, bezpečnosti nebo
účinnosti bulevirtidu.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s bulevirtidem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě chronické infekce virem
hepatitidy D