Halaven Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Farmakokinetika eribulinu je charakterizována rychlou fází distribuce následovanou dlouhou fází
eliminace, přičemž průměrný terminální poločas činí přibližně 40 hodin. Má velký distribuční objem

Eribulin se slabě váže na plazmatické bílkoviny. Vazba na plazmatické bílkoviny se u eribulinu

Biotransformace

Nezměněný eribulin byl hlavní formou cirkulující v plazmě po podání 14C-eribulinu pacientům.
Koncentrace metabolitů představovaly < 0,6 % mateřské sloučeniny, což potvrzuje, že u člověka
nejsou žádné významné metabolity eribulinu.

Eliminace

Clearance eribulinu je nízká zaznamenána žádná významná akumulace eribulinu. Farmakokinetické vlastnosti nejsou závislé na
dávce nebo čase v rozmezí dávek eribulinu 0,22 až 3,53 mg/m2.

K eliminaci eribulinu dochází především prostřednictvím žlučové exkrece. Transportní protein
zapojený do této exkrece v současné době není znám. Předklinické studie in vitro naznačují, že je
eribulin transportován prostřednictvím Pgp. Nicméně bylo prokázáno, že při klinicky relevantních
koncentracích není eribulin inhibitorem Pgp in vitro. In vivo navíc souběžné podávání ketokonazolu,
inhibitoru Pgp, nijak neovlivňuje expozici eribulinu eribulin není substrátem pro OCT1.

Po podání 14C-eribulinu pacientům se přibližně 82 % dávky eliminovalo ve stolici a 9 % v moči, což
naznačuje, že ledvinová clearance nepředstavuje významnou cestu eliminace eribulinu.

Nezměněný eribulin představoval většinu celkové radioaktivity ve stolici a moči.

Porucha funkce jater

Studie hodnotila farmakokinetiku eribulinu u pacientů s mírnou středně závažnou játrech. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater a středně závažnou poruchou funkce jater zvýšila 1,8násobně, respektive 3násobně. Podávání
přípravku HALAVEN v dávce 0,97 mg/m2 pacientům s mírnou poruchou funkce jater a v dávce
0,62 mg/m2 pacientům se středně závažnou poruchou funkce jater mělo za následek poněkud zvýšenou
expozici než u dávky 1,23 mg/m2 podané pacientům s normální jaterní funkcí. Přípravek HALAVEN
nebyl u pacientů se závažnou poruchou funkce jater provedena žádná studie u pacientů s poruchou funkce jater v důsledku cirhózy. Doporučené dávkování
viz bod 4.2.

Porucha funkce ledvin

Zvýšená expozice eribulinu byla pozorována u některých pacientů se středně závažnou či závažnou
poruchou funkce ledvin, s vysokou interindividuální variabilitou. Farmakokinetika eribulinu byla
hodnocena ve studii fáze 1 u pacientů s normální funkcí ledvin n=6se středně závažnou a závažnou poruchou ledvin byla pozorována 1,5krát normalizovaná dávka AUC
Pediatrická populace

Plazmatické koncentrace eribulinu byly zjišťovány u 83 pediatrických pacientů 17 letve studiích 113, 213 a 223. FK eribulinu u pediatrických pacientů byla srovnatelná s dospělými
pacienty se sarkomem měkké tkáně a pacienty s jinými typy nádorů. Expozice eribulinu
u pediatrických pacientů byla podobná expozici u dospělých pacientů. Současné podávání irinotekanu
nemělo vliv na FK eribulinu u pediatrických pacientů s refrakterními/relabujícími a rekurentními
solidními nádory.