Sp. Zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Grippecton 200 mg/30 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 200 mg a pseudoephedrini hydrochloridum 30 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Žluté, kulaté potahované tablety. Průměr: přibližně 11 mm, výška: přibližně 5 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba při kongesci sliznice nosní dutiny spojené s akutní rinosinusitidou suspektně virového
původu s bolestí hlavy a/nebo horečkou.

Přípravek Grippecton je indikován u dospělých a dospívajících od 15 let věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající od 15 let věku:
tableta (odpovídá 200 mg ibuprofenu a 30 mg pseudoefedrin-hydrochloridu) v případě potřeby každých
hodin.
Při závažnějších projevech onemocnění 2 tablety (odpovídá 400 mg ibuprofenu a 60 mg pseudoefedrin-
hydrochloridu) v případě potřeby každých 6 hodin až do maximální celkové denní dávky 6 tablet (odpovídá
200 mg ibuprofenu a 180 mg pseudoefedrin-hydrochloridu).
Maximální celková denní dávka 6 tablet (odpovídá 1 200 mg ibuprofenu a 180 mg pseudoefedrin-
hydrochloridu) nesmí být překročena.

K krátkodobému použití.

Pokud se příznaky zhorší, má se pacient poradit s lékařem. Maximální doba léčby jsou 4 dny u
dospělých a 3 dny u dospívajících starších 15 let.

V situacích, kdy příznaky převážně zahrnují buď bolest/horečku nebo nosní kongesci, je preferováno použití
přípravků s jednotlivými léčivými látkami.

Je třeba podávat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zmírnění symptomů onemocnění (viz
bod 4.4).

Pediatrická populace
Přípravek Grippecton je u dětí mladších 15 let kontraindikován (viz bod 4.3).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety je třeba polykat celé, bez žvýkání a zapíjet dostatečným množstvím vody, nejlépe během jídla.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na ibuprofen, pseudoefedrin-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Pacienti mladší 15 let.
• Těhotné ženy během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6).
• Kojící matky (viz bod 4.6).
• Pacienti s anamnézou reakcí z hypersenzitivity (např. bronchospasmus, astma, rinitida, angioedém nebo
kopřivka) jako reakce na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní antirevmatika (NSA).
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace v souvislosti s předchozí léčbou NSA.
• Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed či krvácení (dvě nebo více epizod s prokázaným
vředem nebo krvácením).
• Cerebrovaskulární nebo jiné krvácení.
• Nevysvětlené hematopoetické abnormality.
• Těžká porucha funkce jater.
• Závažné selhání ledvin.
• Závažné srdeční selhání.
• Závažné kardiovaskulární poruchy, ischemická choroba srdeční (srdeční onemocnění, hypertenze, angina
pectoris), tachykardie, hypertyreóza, diabetes mellitus, feochromocytom.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo přítomnost rizikových faktorů pro cévní mozkovou příhodu (z
důvodu alfa-sympatomimetické aktivity pseudoefedrin-hydrochloridu).
• Riziko glaukomu s uzavřeným úhlem.
• Riziko močové retence spojené s poruchami v oblasti prostaty a uretry.
• Anamnéza infarktu myokardu.
• Anamnéza záchvatů křečí.
• Systémový lupus erythematodes.
• Současné podávání jiných vazokonstrikčních přípravků užívaných jako nosní dekongestanty, ať už
aplikovaných perorálně nebo nazálně (například fenylpropanolamin, fenylefrin a efedrin) a methylfenidát
(viz bod 4.5).
• Současné podávání neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) (iproniazid) (viz bod 4.5) nebo
užívání inhibitorů monoaminooxidázy během posledních dvou týdnů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je třeba se vyvarovat současnému podávání přípravku Grippecton spolu s jinými nesteroidními
antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX)-2.

Výskyt nežádoucích účinků lze snížit podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení
příznaků (viz „Gastrointestinální účinky“ a „Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky“ níže).

Pokud příznaky přetrvávají po doporučené maximální době léčby tímto léčivým přípravkem (4 dny u
dospělých a 3 dny u dospívajících), je třeba přehodnotit léčebná opatření, zvláště možný přínos antibiotické
léčby.

Akutní rinosinusitida suspektně virového původu je definována středně silnou intenzitou, bilaterálními
rinologickými příznaky s převažující nosní kongescí se závažnou nebo hnisavou rinoreou vyskytující se
v souvislosti s epidemií. Hnisavý vzhled rinorey je častý a systematicky neodpovídá bakteriální superinfekci.

Bolest vedlejších nosních dutin během prvních dnů onemocnění souvisí s kongescí sliznice vedlejších
nosních dutin (akutní kongestivní rinosinusitida) a nejčastěji se upraví spontánně.

V případě akutní bakteriální sinusitidy je odůvodněná léčba antibiotiky.

Závažné kožní reakce
Při užívání přípravků obsahujících ibuprofen a pseudoefedrin se mohou objevit závažné kožní reakce jako
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Tato akutní pustulární erupce se může objevit
během prvních dvou dnů léčby spolu s horečkou a tvorbou četných malých, převážně nefolikulárních pustul
na povrchu rozsáhlého edematózního erytému a vyskytující se hlavně v kožních záhybech, na trupu a
horních končetinách. Pacienti mají být pečlivě monitorováni. Pokud budou zpozorovány známky a příznaky,
jako je pyrexie, erytém nebo mnoho malých pustul, podávání přípravku Grippecton má být ukončeno a
v případě potřeby mají být zavedena příslušná opatření.

Zvláštní upozornění vztahující se k pseudoefedrin-hydrochloridu:

• Dávkování, doporučená maximální doba léčby (4 dny u dospělých a 3 dny u dospívajících) a
kontraindikace musí být přísně dodrženy (viz bod 4.8).
• Pacienti musí být informováni o tom, že léčbu je nutno přerušit pokud se objeví hypertenze, tachykardie,
palpitace, srdeční arytmie, nauzea nebo jakékoliv neurologické příznaky, jako jsou bolesti hlavy nebo
jejich zhoršení.

Před užíváním tohoto léčivého přípravku se musí pacient poradit s lékařem v případě:

• přítomnosti hypertenze, srdečního onemocnění, hypertyreózy, psychózy nebo diabetu,
• současného podávání přípravků proti migréně, zejména vazokonstrikčně působících námelových
alkaloidů (z důvodu alfa-sympatomimetické aktivity pseudoefedrin-hydrochloridu),
• smíšeného onemocnění pojiva – zvýšené riziko aseptické meningitidy (viz bod 4.8),
• neurologických příznaků, jako jsou křeče, halucinace, poruchy chování, agitovanost a insomnie, které
byly popsány po systémovém podávání vazokonstrikčně působících látek, zejména během epizod horečky
nebo po předávkování. Tyto příznaky byly častěji hlášeny v pediatrické populaci.

Proto se doporučuje:

• vyhnout se podávání přípravku Grippecton buď v kombinaci s léčivými přípravky, které mohou snížit
epileptogenní práh, jako jsou deriváty terpenu, klobutinol, atropinu podobné látky a lokální anestetika
nebo při anamnéze záchvatů křečí,
• přísně se držet doporučeného dávkování ve všech případech a informovat pacienty o rizicích
předávkování, jestliže je přípravek Grippecton užíván současně s jinými léčivými přípravky, které
obsahují vazokonstrikčně působící látky.

Pacienti s poruchami prostaty a uretry jsou náchylnější k vývoji příznaků, jako jsou dysurie a retence moči.

Starší pacienti mohou být citlivější, pokud jde o účinky na centrální nervovou soustavu (CNS).

Ischemická kolitida
V souvislosti s užíváním pseudoefedrinu byly hlášeny případy ischemické kolitidy. Pokud se objeví náhlá
bolest břicha, rektální krvácení nebo jiné příznaky ischemické kolitidy, pacient má léčbu přípravkem ukončit
a vyhledat lékaře.

Ischemická optická neuropatie
Byly hlášeny případy ischemické optické neuropatie v souvislosti s pseudoefedrinem. Pseudoefedrin se má
vysadit, pokud dojde k náhlé ztrátě zraku nebo snížené zrakové ostrosti jako například skotomu.

Opatření pro použití vztahující se k pseudoefedrin-hydrochloridu:

• U pacientů podstupujících plánovaný chirurgický výkon, při kterém mají být použita těkavá
halogenovaná anestetika, je vhodné přerušit léčbu přípravkem Grippecton několik dní před chirurgickým
výkonem vzhledem k riziku akutní hypertenze (viz bod 4.5).
• Sportovci musí být informováni o tom, že léčba pseudoefedrin-hydrochloridem může vést k pozitivním
výsledkům dopingových testů.

Interference se sérologickým testováním

Pseudoefedrin má potenciál snižovat vychytávání iobenguanu i-131 v neuroendokrinních nádorech, což
interferuje s vyšetřením scintigrafií.

Zvláštní upozornění vztahující se k ibuprofenu:

U pacientů, kteří v současné době mají bronchiální astma nebo alergické onemocnění nebo mají anamnézu
těchto stavů, může vzniknout bronchospasmus. Přípravek nemá být užíván v případech astmatu bez
předchozí konzultace s lékařem (viz bod 4.3).

U pacientů, kteří trpí astmatem spojeným s chronickou rinitidou, chronickou sinusitidou a/nebo nosní
polypózou, existuje vyšší riziko alergických reakcí, pokud užívají kyselinu acetylsalicylovou a/nebo léky ze
skupiny nesteroidních antirevmatik. Podávání přípravku Grippecton může vyvolat akutní astmatický záchvat;
zejména u některých pacientů, kteří mají alergií na kyselinu acetylsalicylovou nebo na NSA (viz bod 4.3).

Prodloužené užívání jakéhokoli typu analgetika určeného k léčbě bolesti hlavy může vést ke zhoršení bolesti
hlavy. Pokud nastane tato situace nebo je na ni podezření, má být vyhledán lékař a léčba se má ukončit.
Diagnóza nadměrného užívání léku má být zvážena u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti
hlavy i přes (nebo z důvodu) pravidelného užívání léků proti bolesti hlavy.

Před užíváním tohoto přípravku se pacienti mají poradit s lékařem v případě, že mají poruchu srážlivosti
krve.

Gastrointestinální účinky:

Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoliv během léčby, s varujícími příznaky, ale i bez nich, i bez předchozí
anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, stoupá se zvyšující se
dávkou NSA, u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména komplikovaného krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3), a u starších pacientů. U těchto pacientů je nutno léčbu zahajovat nejnižší možnou dávkou.
Dále je u těchto pacientů třeba zvážit kombinovanou léčbu protektivními látkami (např. misoprostolem nebo
inhibitory protonové pumpy), a stejně tak u pacientů, kteří užívají současně nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální riziko (viz níže a bod 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště starší pacienti, mají zejména v počátečních fázích
léčby hlásit jakékoli neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení).

Zvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů, kteří současně užívají léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace
nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu nebo antiagregancia, jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Léčbu přípravkem Grippecton je nutno ihned přerušit, pokud se objeví gastrointestinální krvácení nebo
vředy.
NSA je třeba podávat opatrně u pacientů s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida,
Crohnova nemoc), protože může dojít k jejich exacerbaci (viz bod 4.8).

Při užívání NSA a souběžné konzumaci alkoholu mohou být zvýšeny nežádoucí účinky související s léčivou
látkou, zvláště účinky v gastrointestinálním traktu nebo centrálním nervovém systému.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky:

V důsledku obsahu pseudoefedrin-hydrochloridu jsou následující stavy kontraindikací léčby (viz
bod 4.3): Závažné kardiovaskulární poruchy, ischemická choroba srdeční (srdeční onemocnění, hypertenze,
angina pectoris), tachykardie, hypertyreóza, diabetes mellitus, feochromocytom, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo přítomnost rizikových faktorů cévní mozkové příhody, anamnéza infarktu myokardu.

Klinické studie naznačují, že podávání ibuprofenu zejména ve vysokých dávkách (nad 2 400 mg denně)
může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarkt myokardu
nebo cévní mozková příhoda). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních
trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (≤ 1 200 mg denně).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním smí
být léčeni ibuprofenem pouze po pečlivém zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek
(2 400 mg/den).

Před zahájením dlouhodobé léčby pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární příhody (např.
hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) je třeba pečlivé posouzení, zvláště pokud jsou nutné
vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/den).

Kožní reakce:

V souvislosti s podáváním NSA byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich s fatálním
průběhem, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsononova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti v časném období léčby, začátek
reakce nastupuje ve většině případů během prvního měsíce léčby. Podávání přípravku Grippecton je nutno
přerušit při prvních projevech kožní vyrážky, slizničních lézí nebo při jakýchkoliv jiných známkách
hypersenzitivity.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění:

Grippecton může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení
vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální komunitní
pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se Grippecton podává ke zmírnění horečky nebo
bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo
nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Opatření pro použití vztahující se k ibuprofenu:

• Starší pacienti: Farmakokinetika ibuprofenu se s věkem nemění, u starších pacientů není nutná žádná
úprava dávky. Starší pacienty je však třeba pečlivě sledovat, protože jsou citlivější na nežádoucí účinky
související s NSA, zejména pokud jde o gastrointestinální krvácení a perforace, které mohou být fatální.
• Opatrnost a zvláštní monitorování je nutné při podávání ibuprofenu pacientům s anamnézou
gastrointestinálního onemocnění (jako je peptický vřed, hiátová hernie nebo gastrointestinální krvácení).
• V počátečních fázích léčby je nutné pečlivé monitorování výdeje moči a funkce ledvin u pacientů se
srdečním selháním, u pacientů s chronicky zhoršenou funkcí ledvin nebo jater, u pacientů užívajících
diuretika, u hypovolemických pacientů v důsledku rozsáhlého chirurgického výkonu a zejména pak u
starších pacientů. U dehydratovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.
• Pokud se v průběhu léčby vyskytnou poruchy zraku, je nutno provést kompletní oční vyšetření.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace pseudoefedrinu s: Možná reakce
Neselektivní inhibitory monoaminooxidázy
(IMAO) (iproniazid):
Paroxysmální hypertenze a hypertermie, které
mohou být fatální. Z důvodu dlouhého trvání
účinku inhibitorů monoaminooxidázy se může tato
interakce vyskytnout až do 15 dnů od přerušení
podávání inhibitoru monoaminooxidázy.
Jiná nepřímo působící perorálně nebo nazálně
podávaná sympatomimetika nebo vazokonstrikčně
působící přípravky, alfa-sympatomimetika,
fenylpropanolamin, fenylefrin, efedrin,
methylfenidát:
Riziko vazokonstrikce a/nebo hypertenzní krize.
Reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy A
(RIMA), linezolid, dopaminergní námelové
alkaloidy, vazokonstrikčně působící námelové
alkaloidy:
Riziko vazokonstrikce a/nebo hypertenzní krize.
Těkavá halogenovaná anestetika: Perioperační akutní hypertenze. U plánovaných
chirurgických výkonů přerušte léčbu přípravkem
Grippecton několik dní před výkonem.
Guanethidin, reserpin a methyldopa: Účinek pseudoefedrinu může být snížený.
Tricyklická antidepresiva: Účinek pseudoefedrinu může být snížený nebo
zvýšený.
Digitalis, chinidin nebo tricyklická antidepresiva: Zvýšená frekvence arytmií.


Současné použití ibuprofenu s: Možná reakce
Jiná NSA, včetně salicylátů a selektivních
inhibitorů COX-2:
Současné podávání několika nesteroidních
antirevmatik může zvýšit riziko vzniku
gastrointestinálních vředů a krvácení v důsledku
synergického účinku. Proto je třeba se současnému
podávání ibuprofenu s jinými nesteroidními
antirevmatiky vyhnout (viz bod 4.4).
Digoxin:


Současné podávání přípravku Grippecton s
přípravky obsahujícími digoxin může vést ke
zvýšení hladiny digoxinu. Při správném podávání
(maximálně po dobu 4 dní) není nezbytná kontrola
sérové hladiny digoxinu.
Kortikosteroidy: Kortikosteroidy mohou zvýšit riziko nežádoucích
účinků zejména v gastrointestinálním traktu
(gastrointestinální vředy nebo krvácení) (viz
bod 4.3).
Antiagregační látky: Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz
bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová: Souběžné podávání ibuprofenu a kyseliny
acetylsalicylové není obecně doporučeno vzhledem
k možnému zvýšení nežádoucích účinků.
Preklinické údaje naznačují, že ibuprofen může
inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci trombocytů, když jsou
tyto dva léky podávány současně. Ačkoli existují
nejistoty ohledně extrapolace těchto dat do klinické
praxe, nelze vyloučit možnost, že pravidelné,
dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit
kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
salicylové. Při příležitostném užívání ibuprofenu
není klinicky významný účinek pravděpodobný (viz
bod 5.1).
Antikoagulancia:
(například: warfarin, tiklopidin, klopidogrel,
tirofiban, eptifibatid, abciximab, iloprost)
NSA, jako je ibuprofen, mohou zesílit účinek
antikoagulancií (viz bod 4.4).
Fenytoin: Současné podávání přípravku Grippecton s
přípravky obsahujícími fenytoin může vést ke
zvýšení hladiny fenytoinu. Při správném podávání
(maximálně po dobu 4 dní) není nezbytná kontrola
sérové hladiny fenytoinu.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu (SSRI):
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz
bod 4.4).
Lithium:


Současné podávání přípravku Grippecton s
přípravky obsahujícími lithium může vést ke
zvýšení hladiny lithia. Při správném podávání
(maximálně po dobu 4 dní) není nezbytná kontrola
sérové hladiny lithia.
Probenecid a sulfinpyrazon: Léčivé přípravky, které obsahují probenecid nebo
sulfinpyrazon, mohou prodloužit exkreci
ibuprofenu.
Diuretika, ACE inhibitory, betablokátory
a antagonisté angiotenzinu II:
NSA mohou snížit účinek diuretik a jiných
antihypertenzních léčivých přípravků. U některých
pacientů s porušenou funkcí ledvin (například u
pacientů s dehydratací nebo u starších pacientů s
porušenou funkcí ledvin) může vést současné
podávání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo
antagonistů angiotensinu II a přípravků, které
blokují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce
ledvin, včetně možného vzniku akutního selhání
ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je nutno
kombinaci podávat opatrně, zejména u starších
pacientů. Pacienti musí být přiměřeně hydratováni a
je třeba zvážit monitorování renální funkce po
zahájení současné léčby a poté periodicky.
Kalium šetřící diuretika: Současné podávání přípravku Grippecton s kalium
šetřícími diuretiky může vést k hyperkalemii
(doporučuje se kontrola sérové hladiny draslíku).
Methotrexát: Podání přípravku Grippecton během 24 hodin před
nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšené
koncentraci methotrexátu a zvýšení jeho toxického
účinku.
Cyklosporin: Riziko poškození ledvin cyklosporinem se při
současném podávání určitých nesteroidních
antirevmatik zvyšuje. Tento účinek nelze vyloučit
též při kombinaci cyklosporinu s ibuprofenem.
Takrolimus: Riziko nefrotoxicity se zvyšuje, pokud jsou tyto dva
léčivé přípravky podávány současně.
Zidovudin: Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartróz a
hematomů u HIV (+) hemofiliků, kteří dostávají
současně léčbu zidovudinem a ibuprofenem.
Deriváty sulfonylurey: Klinické výzkumy prokázaly interakce mezi
nesteroidními antirevmatiky a antidiabetiky
(deriváty sulfonylurey). Ačkoliv dosud nebyly
interakce mezi ibuprofenem a deriváty sulfonylurey
popsány, doporučuje se při současném podávání
kontrola glykemie jako bezpečnostní opatření.
Chinolonová antibiotika: Studie na zvířatech ukazují, že NSA mohou
zvyšovat riziko křečí, spojených s chinolonovými
antibiotiky. Pacienti užívající NSA a chinolony
mohou mít zvýšené riziko vzniku křečí.
Hepariny; jinan dvoulaločný (Ginkgo biloba): Zvýšené riziko krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Pseudoefedrin-hydrochlorid:

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Užívání pseudoefedrin-hydrochloridu snižuje
průtok krve dělohou, ale klinické údaje s ohledem na tyto účinky na těhotenství jsou nedostatečné.

Ibuprofen:

Inhibice syntézy prostaglandinů může nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo embryo/fetální vývoj.

Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních malformací a gastroschízy po
užití inhibitorů syntézy prostaglandinů v časné fázi těhotenství. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou
a dobu léčby.
U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a post-
implantační ztráty a k embryofetální letalitě. Kromě toho byly u zvířat, kterým byl podán inhibitor syntézy
prostaglandinů během organogenetické fáze, hlášeny zvýšené incidence různých malformací, včetně
kardiovaskulárních.

Ibuprofen nemá být podáván během prvního a druhého trimestru těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Pokud užívá ibuprofen žena, která se pokouší otěhotnět nebo během prvního a druhého trimestru, má být dávka
co nejnižší a doba léčby co možná nejkratší.

Během třetího trimestru mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí),
- poruše funkce ledvin, která může progredovat do selhání ledvin s oligohydramnionem,

matku a dítě na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácení, antiagregační účinek, který se může projevit i ve velmi nízkých
dávkách,
- inhibici děložních kontrakcí, která vede k oddálení nebo prodloužení porodu.

Z tohoto důvodu je podávání tohoto léčivého přípravku:
kontraindikováno během třetího trimestru těhotenství a během prvního a druhého trimestru se má podávat
pouze, pokud je to nezbytně nutné.

Kojení

Opatření, která je nutné provést během kojení, jsou důsledkem přítomnosti pseudoefedrin-hydrochloridu v
léčivém přípravku: pseudoefedrin-hydrochlorid se vylučuje do lidského mateřského mléka. S ohledem na
potenciální kardiovaskulární a neurologické účinky vazokonstrikčně působících látek je podávání tohoto
léčivého přípravku během kojení kontraindikováno.

Fertilita:

Existují omezené důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, ovlivňují ovulaci a
tím mohou způsobit poruchu ženské fertility. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení léčby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Grippecton má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, kteří mají
závratě, halucinace, neobvyklé bolesti hlavy a poruchy zraku a sluchu, nemají řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje. Jednotlivé podání nebo krátkodobé užívání tohoto léčivého přípravku obvykle nevyžaduje
žádné zvláštní upozornění.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s podáváním ibuprofenem jsou gastrointestinální.. Mohou
se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších
pacientů (viz bod 4.4). Po podání byly hlášeny: nauzea, zvracení, průjem, nadýmání, zácpa, dyspepsie,
bolesti břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy nemoci (viz
bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Méně často byla pozorována gastritida. Obecně platí, že
riziko vzniku nežádoucích účinků (zejména riziko vzniku závažných komplikací v gastrointestinálním traktu)
se zvyšuje se zvyšující se dávkou a s delší dobou léčby.

Při léčbě ibuprofenem byly hlášeny hypersenzitivní reakce, jako:
(a) Nespecifické alergické reakce a anafylaxe.
(b) Reaktivita respiračního traktu zahrnující astma, zhoršení astmatu, bronchospasmus nebo dyspnoi.
(c) Různé kožní projevy včetně různých typů kožních vyrážek, jako pruritus, kopřivka, purpura, angioedém a
vzácněji exfoliativní a bulózní dermatózy (včetně epidermální nekrolýzy a erythema multiforme).

U pacientů s existujícím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, smíšené
onemocnění pojiva) byly během léčby ibuprofenem pozorovány jednotlivé případy příznaků aseptické
meningitidy, jako je ztuhlost šíje, bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo dezorientace.

V souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie naznačují, že podávání ibuprofenu zejména ve vysokých dávkách (2 400 mg denně) a při
dlouhodobé léčbě může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Následující seznam nežádoucích účinků se vztahuje k těm, které se objevily u ibuprofenu a pseudoefedrin-
hydrochloridu při dávkách užívaných při výdeji přípravku bez lékařského předpisu (OTC dávky) a při
krátkodobém užívání. Při dlouhodobé léčbě chronických stavů se mohou vyskytnout další nežádoucí účinky.

Pacienti mají být informováni, že musí ihned přestat užívat přípravek Grippecton a poradit se s lékařem,
jestliže zaznamenají závažný nežádoucí účinek léku.



<Časté (≥1/100 až <1/10)>



určit)>


Infekce a
infestace
Ibuprofen Velmi vzácné Exacerbace
zánětů se vztahem k infekci
(například nekrotizující
fasciitida), aseptická
meningitida (ztuhlost šíje,
bolest hlavy, nauzea,
zvracení, horečka nebo
dezorientace u pacientů s
preexistujícími
autoimunitními
onemocněními (systémový
lupus erythematodes (SLE),
smíšené onemocnění pojiva)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Ibuprofen Velmi vzácné Hematopoetické
poruchy (anemie,
leukopenie, trombocytopenie,
pancytopenie,
agranulocytóza)
Poruchy imunitního
systému


Ibuprofen Méně časté Hypersenzitivní reakce s
kopřivkou, pruritem a
astmatickými záchvaty (s
poklesem krevního tlaku)
Ibuprofen a
pseudoefedrin-
hydrochlorid
Velmi vzácné Těžké celkové
hypersenzitivní reakce, mezi
příznaky se může vyskytnout
edém tváří, angioedém,
dyspnoe, tachykardie, pokles
krevního tlaku, anafylaktický
šok
Psychiatrické poruchy Ibuprofen Velmi vzácné Psychotické reakce, deprese
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Agitace, halucinace, úzkost,
abnormální chování,
insomnie
Poruchy nervového
systému
Ibuprofen Méně časté Poruchy centrálního
nervového systému, jako jsou
bolest hlavy, závratě,
nespavost, agitovanost,
iritabilita nebo únava
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Vzácné Insomnie, nervozita, úzkost,
neklid, třes, halucinace
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Hemoragická mozková
příhoda, ischemická
mozková příhoda, křeče,
bolest hlavy
Poruchy oka Ibuprofen Méně časté Poruchy zraku
Pseudoefedrin-hydrochlorid Není známo Ischemická optická neuropatie
Poruchy ucha a
labyrintu
Ibuprofen Vzácné Tinitus
Srdeční poruchy Ibuprofen Velmi vzácné Palpitace, srdeční selhání,
infarkt myokardu
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Palpitace, tachykardie, bolest
na prsou, arytmie
Cévní poruchy Ibuprofen Velmi vzácné Arteriální hypertenze
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Vzácné Exacerbace astmatu nebo
hypersenzitivní reakce s
bronchospasmem

Gastrointestinální
poruchy
Ibuprofen Časté Gastrointestinální
diskomfort, dyspepsie, bolest
břicha, nauzea, zvracení,
flatulence, průjem, zácpa a
mírné krevní ztráty z
gastrointestinálního traktu,
které mohou ve výjimečných
případech vést k anemii
Ibuprofen Méně časté Žaludeční vředy někdy s
krvácením a/nebo perforací,
gastritida, ulcerózní
stomatitida, exacerbace
kolitidy a Crohnovy nemoci
(viz bod 4.4)
Ibuprofen Velmi vzácné Ezofagitida, pankreatitida,
membránovité střevní
striktury
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Suchost v ústech, žízeň,
nauzea, zvracení, ischemická
kolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Ibuprofen Velmi vzácné Porucha funkce jater,
poškození jater, zvláště při
dlouhodobé léčbě, jaterní
selhání, akutní hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Ibuprofen Méně časté Různé kožní vyrážky
Ibuprofen Velmi vzácné Bulózní reakce, jako je
Stevensův-Johnsonův
syndrom a toxická
epidermální nekrolýza
(Lyellův syndrom), alopecie,
těžké kožní infekce, postižení
měkkých tkání při infekci
varicelou
Ibuprofen Není známo Hypersenzitivní syndrom s
eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS syndrom),
akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza
(AGEP)
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Vyrážka, kopřivka, pruritus,
hyperhidróza
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Závažné kožní reakce včetně
akutní generalizované
exantematózní pustulózy
(AGEP)
Poruchy ledvin a
močových cest


Ibuprofen Vzácné Poškození tkáně ledvin
(papilární nekróza)
a zvýšení koncentrace
kyseliny močové v krvi
Ibuprofen Velmi vzácné Zvýšení kreatininu v séru,
otoky (zejména u pacientů s
arteriální hypertenzí nebo
renální insuficiencí),
nefrotický syndrom,
intersticiální nefritida, akutní
renální insuficience
Pseudoefedrin-
hydrochlorid
Není známo Potíže při močení


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Klinické projevy předávkování u tohoto přípravku jsou s větší pravděpodobností spojeny s pseudoefedrin-
hydrochloridem než s ibuprofenem. Účinky nekorelují s užitou dávkou, což je dáno interindividuální
citlivostí na sympatomimetické vlastnosti.

Příznaky sympatomimetického účinku

Útlum CNS: například sedace, apnoe, cyanóza, kóma

Stimulace CNS (pravděpodobnější je u dětí): například insomnie, halucinace, křeče, třes

Kromě příznaků již zmíněných se jako nežádoucí účinky mohou vyskytnout následující příznaky:
hypertenzní krize, srdeční arytmie, svalová slabost a napětí, euforie, excitace, žízeň, bolest na hrudi, závrať,
tinitus, ataxie, rozmazané vidění, hypotenze

S ibuprofenem související příznaky (vedle gastrointestinálních a neurologických příznaků již zmíněných jako
nežádoucí účinky)

Ospalost, nystagmus, tinitus, hypotenze, ztráta vědomí.
V případě závažné otravy může dojít k rozvoji metabolické acidózy.

Léčebná opatření

Není k dispozici žádné specifické antidotum.

Doporučuje se podání aktivního uhlí, pokud se pacient dostaví během jedné hodiny od požití potenciálně
toxického množství.
Je třeba zkontrolovat hladinu elektrolytů a provést EKG. V případě kardiovaskulární nestability a/nebo při
symptomatické poruše rovnováhy elektrolytů je nutno zahájit symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva proti nachlazení.
ATC kód: R05X


Pseudoefedrin-hydrochlorid je sympatomimetická látka, která při systémovém podávání působí jako nasální
dekongescens.

Ibuprofen je NSA, které patří do třídy kyseliny propionové. Jde o derivát arylkarboxylové kyseliny, který má
analgetické, antipyretické a protizánětlivé vlastnosti, stejně jako krátkodobý inhibiční účinek na funkci
trombocytů. Všechny tyto vlastnosti souvisí s jeho schopností inhibovat syntézu prostaglandinů.

Přípravek Grippecton je kombinací vazokonstrikčně působící léčivé látky (pseudoefedrin-hydrochlorid) s
dávkou analgeticky působícího NSA (ibuprofen).

Preklinické údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na
agregaci trombocytů, když jsou tyto dva léky podávány současně. V jedné studii, kdy byla podána jednotlivá
dávka ibuprofenu 400 mg během 8 hodin před nebo do 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s
okamžitým uvolňováním (81 mg), nastal pokles účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu při
agregaci trombocytů. Ačkoli existují nejistoty ohledně extrapolace těchto dat do klinické praxe, možnost, že
pravidelné, dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové nelze vyloučit. Při příležitostném užívání ibuprofenu není klinicky významný účinek
pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen:
V terapeutických dávkách je farmakokinetika ibuprofenu lineární.

Absorpce:
Vrcholové plazmatické hladiny po perorálním podání jsou dosaženy během 90 minut.
Po podání jednotlivé dávky jsou vrcholové plazmatické hladiny u zdravých dospělých úměrné podané dávce
(Cmax je 17 ± 3,5 μg/ml pro dávku 200 mg a 30,3 ± 4,7 μg/ml pro dávku 400 mg). Příjem potravy absorpci
ibuprofenu zpožďuje.

Distribuce:
Ibuprofen se neakumuluje. Vazba na plazmatické proteiny činí 99 %.
V synoviální tekutině se zjišťují stabilní hladiny ibuprofenu mezi 2. a 8. hodinou po podání; Cmax synoviální
tekutiny představuje asi jednu třetinu Cmax v plazmě. Množství ibuprofenu zjišťované v mateřském mléce
kojících žen je nižší než 1 mg/24 hodin po podávání 400 mg každých 6 hodin.

Biotransformace:
Ibuprofen není induktorem enzymů. Okolo 90 % dávky je metabolizováno a konvertováno na neúčinné
metabolity.

Eliminace:
Ibuprofen se vylučuje zejména močí, z 10 % v nezměněné formě a z 90 % ve formě neúčinných metabolitů,
které vznikají hlavně konjugací s glukuronidem. Eliminace je kompletní během 24 hodin.
Eliminační poločas je asi 2 hodiny.

Věk nebo zhoršení funkce ledvin a jater neovlivňují farmakokinetické parametry ve významném rozsahu a
pozorované odchylky nejsou dostatečné na to, aby vyžadovaly jakoukoliv úpravu dávkování.

Pseudoefedrin-hydrochlorid:

Po perorálním podání se pseudoefedrin-hydrochlorid vylučuje do značné míry v nezměněné formě močí
(70-90 %).

Eliminační poločas závisí na pH moči.

Alkalizace moči vede ke zvýšení tubulární resorpce a tudíž k prodloužení eliminačního poločasu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Hodnoty LD50 u kombinace ibuprofenu a pseudoefedrin-hydrochloridu v akutních studiích toxicity po
perorálním podání byly: 2,40 g/kg u myší a 1,45 g/kg u potkanů.

Studie toxicity po opakovaném podávání u kombinace ibuprofenu a pseudoefedrin-hydrochloridu nebyly
provedeny.

U ibuprofenu a pseudoefedrin-hydrochloridu/ibuprofenu v kombinaci nebyly v Amesově textu pozorovány
žádné mutagenní účinky.

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu ve studiích na zvířatech se projevila hlavně ve formě lézí a
ulcerací gastrointestinálního traktu. Ve studiích u potkanů a myší nebyly zjištěny žádné důkazy karcinogenních
účinků ibuprofenu.

Reprodukční studie na myších a potkanech u jednotlivých složek (přibližně 100 mg/kg ibuprofenu; přibližně
15 mg/kg pseudoefedrin-hydrochloridu) ani kombinace těchto látek neodhalily žádnou maternální nebo fetální
toxicitu nebo karcinogenní účinky.

Při maternální toxické dávce indukoval pseudoefedrin-hydrochlorid fetotoxicitu (snížení hmotnosti plodu a
zpoždění osifikace) u potkanů. Reprodukční studie nebo peripostnatální studie nebyly u pseudoefedrin-
hydrochloridu provedeny.

Publikované reprodukční studie u ibuprofenu prokázaly inhibici ovulace u králíků a poruchu implantace u
různých zvířecích druhů (králík, potkan a myš). Studie na potkanech a králících prokázaly, že ibuprofen
prochází placentou; u maternálních toxických dávek byla pozorována zvýšená incidence malformací (např.
defekty komorového septa).

Léčivá látka ibuprofen může představovat riziko pro životní prostředí pro vodní prostředí, zvláště pro ryby.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelózy
Kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Hypromelóza
Makrogol Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Dětský bezpečnostní PVC/PVDC/Al blistr.

Velikosti balení: 10, 12, 20, 24 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krewel Meuselbach GmbH
Krewelstrasse 53783 Eitorf
Německo
tel.: +49 2243 / 87-fax: +49 2243 / 87-e-mail: info@krewel-meuselbach.de


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/155/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 10. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 12.