Gencebok Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Kofein s kyselinou citronovou snadno disociuje ve vodném roztoku. Citrátová složka se při infuzi
nebo požití rychle metabolizuje.

Absorpce

K nástupu účinku kofeinu z kofeinu s kyselinou citronovou dochází během minut po zahájení infuze.
Po perorálním podání 10 mg čistého kofeinu/kg tělesné hmotnosti u předčasně narozených
novorozenců se maximální plazmatická koncentrace kofeinu 10 mg/l a střední doba do dosažení maximální koncentrace Stupeň absorpce není umělou výživou ovlivněn, ale může dojít k prodloužení tmax.

Distribuce

Kofein se po podání kofeinu s kyselinou citronovou rychle distribuuje do mozku. Koncentrace kofeinu
v cerebrospinálním moku se u předčasně narozených novorozenců blíží jejich plazmatickým hladinám.
Střední distribuční objem U dospělých je hlášena střední vazba na plazmatické proteiny in vitro přibližně 36 %.

Kofein volně prochází placentou do fetálního oběhu a vylučuje se do mateřského mléka.

Biotransformace

Metabolismus kofeinu u předčasně narozených novorozenců je velmi omezen vzhledem k nezralosti
jejich systémů jaterních enzymů a většina léčivé látky se vylučuje močí. Jaterní cytochrom P450 1AU předčasně narozených novorozenců byla hlášena konverze mezi kofeinem a theofylinem; hladiny
kofeinu jsou po podání theofylinu přibližně ve výši 25 % hladin theofylinu, a předpokládá se, že
přibližně 3-8 % podaného kofeinu se přemění na theofylin.

Eliminace

U malých dětí je vylučování kofeinu mnohem pomalejší než u dospělých, vzhledem k nezralosti
jaterních a/nebo renálních funkcí. U novorozenců dochází k vylučování téměř výlučně renální exkrecí.
Střední poločas / postmenstruačnímu věku. U novorozenců je t1/2 přibližně 3-4 dny a Ae je přibližně 86 % dnůu dospělých Studie hodnotící farmakokinetiku kofeinu u novorozenců s jaterní nebo renální nedostatečností nebyly
provedeny.
V přítomnosti významné poruchy funkce ledvin je vzhledem k zvýšené možnosti kumulace nutná
snížená denní udržovací dávka kofeinu a dávkování má být určeno podle vyšetření hladin kofeinu
v krvi. U nedonošených dětí s cholestatickou hepatitidou byl zjištěn prodloužený poločas eliminace
kofeinu se zvýšením plazmatických hladin nad hranici normálu, z čehož plyne, že při stanovení dávky
u těchto pacientů je nutná zvláštní opatrnost