Gencebok Dávkování a způsob podání

Léčba kofeinem s kyselinou citronovou se zahajuje pod dohledem lékaře se zkušenostmi v intenzivní
péči o novorozence. Léčba se provádí pouze na novorozenecké jednotce intenzivní péče, v níž je
dostupné příslušné vybavení pro dohled a monitorování novorozenců.

Dávkování

Doporučený dávkovací režim u dříve neléčených dětí je nasycovací dávka 20 mg kofeinu s kyselinou
citronovou na 1 kg tělesné hmotnosti podaná v pomalé intravenózní infuzi v trvání 30 minut
s použitím stříkačkové infuzní pumpy či jiného dávkovacího infuzního zařízení. S odstupem 24 hodin
mohou být podávány udržovací dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti v pomalé intravenózní infuzi
v trvání 10 minut každých 24 hodin. Alternativně mohou být udržovací dávky 5 mg/kg tělesné
hmotnosti podávány perorálně, např. nasogastrickou sondou, každých 24 hodin.
Doporučená nasycovací dávka a udržovací dávky kofeinu s kyselinou citronovou jsou uvedeny
v následující tabulce, ve které je upřesněn poměr mezi injekčními objemy a podanými dávkami
vyjádřenými jako kofein s kyselinou citronovou.
Dávka vyjádřená jako čistý kofein je polovina dávky vyjádřené jako kofein s kyselinou citronovou

Dávka kofeinu
s kyselinou
citronovou
Dávka kofeinu
s kyselinou citronovou
hmotnostiCesta podání Frekvence
Nasycovací
dávka
2,0桭潴桭潴Intravenózní infuze 
⠀瘠䩥搀Udržovací
擡癫0,5桭潴㔀桭潴Intravenózní infuze
⡶Každých
* Počínaje 24 hodin po nasycovací dávce.

U předčasně narozených dětí s nedostatečnou klinickou odpovědí na doporučenou nasycovací dávku
může být podána po 24 hodinách druhá nasycovací dávka maximálně 10 - 20 mg/kg.
Vyšší udržovací dávky 10 mg/kg tělesné hmotnosti lze zvažovat v případě nedostatečné odpovědi,
přičemž se bere v úvahu potenciál pro akumulaci kofeinu vzhledem k dlouhému poločasu u předčasně
narozených novorozenců a progresivně rostoucí kapacita metabolizovat kofein vzhledem k
postmenstruačnímu věku kofeinu v plazmě. Diagnózu apnoe z nezralosti bude možná nutné znovu zvážit, pokud nebudou
pacienti adekvátně reagovat na druhou nasycovací dávku nebo udržovací dávku 10 mg/kg/den bod 4.4
Úprava dávkování a monitorování
Pravidelné monitorování plazmatické koncentrace kofeinu může být nutné v průběhu léčby u případů
s neúplnou klinickou odpovědí anebo se známkami toxicity.
Dále může být dle úsudku lékaře nutná úprava dávky po pravidelném monitorování plazmatických
koncentrací kofeinu v rizikových situacích, jako jsou např.:
− velmi nezralí novorozenci kteří dostávají parenterální výživu
− děti s poruchou funkce jater nebo ledvin − děti s křečovými stavy
− děti se známým a klinicky významným onemocněním srdce
− děti, kterým jsou současně podávány léčivé přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují
metabolismus kofeinu − děti, jejichž matky konzumují kofein a krmí mateřským mlékem.
Doporučuje se vyšetřit výchozí hladinu kofeinu u:
− dětí, jejichž matky před porodem mohly požít velká množství kofeinu − dětí, které byly dříve léčeny theofylinem, který je metabolizován na kofein.

Kofein má u nedonošených novorozenců prodloužený poločas a je zde tedy možnost kumulace; proto
může být monitorování nutné u dětí léčených po delší dobu Krevní vzorky k monitorování se v případě terapeutického selhání mají odebrat těsně před podáním
následující dávky, a jestliže existuje podezření na toxicitu, vzorky se odeberou 2 až 4 hodiny po
předcházející dávce.

Přestože rozpětí terapeutických plazmatických koncentrací kofeinu nebylo v literatuře stanoveno,
ve studiích se hladiny kofeinu spojené s klinickým přínosem pohybovaly v rozsahu od 8 do 30 mg/l,
a pokud byly hladiny v plazmě nižší než 50 mg/l, obyčejně nedošlo k žádným bezpečnostním rizikům.

Délka léčby
Optimální délka trvání léčby nebyla stanovena. V nedávné velké multicentrické studii u předčasně
narozených novorozenců byl hlášen medián doby trvání léčby 37 dnů.
V klinické praxi se obvykle v léčbě pokračuje až do doby, kdy novorozenec dosáhne
postmenstruačního věku 37 týdnů; do této doby se apnoe z nezralosti obvykle spontánně vyřeší. Tato
hranice může být však v individuálních případech revidována podle klinického úsudku v závislosti na
odpovědi na léčbu, trvající přítomnosti epizod apnoe, i když je pacient léčen, či na základě jiných
klinických úvah. Podávání kofeinu s kyselinou citronovou se doporučuje ukončit, jakmile je pacient 7 dnů bez významných epizod apnoe.
Pokud má pacient recidivující apnoi, může být podávání kofeinu s kyselinou citronovou znovu
zahájeno buď udržovací dávkou nebo polovinou nasycovací dávky, což závisí na časovém intervalu od
vysazení kofeinu s kyselinou citronovou do recidivy apnoe.
Vzhledem k pomalé eliminaci kofeinu u této skupiny pacientů neexistují žádné požadavky na
postupné snižování dávky při vysazení léčby.

Protože po vysazení léčby kofeinem existuje riziko recidivy apnoe, má se v monitorování pacienta
pokračovat přibližně jeden týden.

Porucha funkce jater a ledvin

Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater jsou omezené. V bezpečnostní studii po
registraci se ukázalo, že je frekvence výskytu nežádoucích účinků u malého počtu velmi
nedonošených dětí s poruchou funkce ledvin či jater vyšší v porovnání s nedonošenými dětmi bez
poruchy funkce orgánů V přítomnosti poruchy funkce ledvin je zvýšená možnost kumulace. Je nutné snížení denních
udržovacích dávek kofeinu s kyselinou citronovou a dávky mají být určeny podle vyšetření kofeinu
v plazmě.
U velmi nezralých dětí nezávisí clearance kofeinu na jaterní funkci. Jaterní metabolismus kofeinu se
v týdnech po narození progresivně rozvíjí; u starších dětí může být jaterní onemocnění důvodem pro
monitorování plazmatických hladin kofeinu a může být nutná úprava dávky
Způsob podání

Kofein s kyselinou citronovou lze podávat intravenózní infúzí a perorální cestou. Přípravek nesmí být
podán intramuskulární, subkutánní, intrathekální ani intraperitoneální injekcí.

Při intravenózním podání se kofein s kyselinou citronovou podává řízenou intravenózní infuzí vždy
s použitím stříkačkové infuzní pumpy nebo jiného dávkovacího infuzního zařízení. Kofein s kyselinou
citronovou může být použit buď bez ředění nebo ředěný sterilními infuzními roztoky, jako je např.
glukóza o koncentraci 50 mg/ml glukonát o koncentraci 100 mg/ml