Gazyvaro Dávkování a způsob podání

Přípravek Gazyvaro se podává pod pečlivým dohledem zkušeného lékaře a v prostředí, kde je
okamžitě dostupné plné vybavení pro resuscitaci.

Dávkování

Profylaxe a premedikace syndromu nádorového rozpadu
U pacientů s velkou nádorovou masou a/nebo s vysokým počtem cirkulujících lymfocytů 109/lprofylaxe.

Profylaxe má spočívat v odpovídající hydrataci a podávání urikostatik podání jiné vhodné léčby, jako jsou urátoxidázy zahájením infuze přípravku Gazyvaro dle běžné praxe vhodné, profylaxe by měla být podávána pacientům před každou následnou infuzí.

Profylaxe a premedikace reakcí souvisejících s infuzí
Premedikace ke snížení rizika vzniku IRR je uvedena v tabulce 1 kortikosteroidy je doporučována u pacientů s FL a povinná u pacientů s CLL v prvním cyklu tabulka 1
V průběhu podávání intravenózní infuze přípravku Gazyvaro se může objevit hypotenze IRRpo dobu první hodiny po jejím podání nepodávat antihypertenzní léčbu
Tabulka 1 Premedikace, která se podává před infuzí přípravku Gazyvaro ke snížení rizika
IRR u pacientů s CLL a FL Den cyklu Pacienti, kteří 䌀䑥䌀䱌⁡⁆䰀 
Všichni pacienti
Intravenózní
kortikosteroidy1,4
doporučeno pro FLPodat podáváníinfuze přípravku
Gazyvaro
Perorální
analgetika/antipyretika2 Podat alespoň 30 minut před podáním infuze
přípravku Gazyvaro Antihistaminika3
Cyklus 1:
Den 2 pouze
u CLL
Všichni pacienti
Intravenózní
kortikosteroidy1
Podat podáváníinfuze přípravku
Gazyvaro
Perorální
analgetika/antipyretika2 Podat alespoň 30 minut před podáním infuze
přípravku Gazyvaro Antihistaminika3
Všechny
následné
infuze u
CLL a FL
Pacienti bez IRR při
předchozí infuzi
Perorální
analgetika/antipyretika2 Podat alespoň 30 minut
před podáním infuze
přípravku Gazyvaro
Pacienti s IRR infuzi
Perorální
analgetika/antipyretikaAntihistaminikaPacienti s IRR stupně při předchozí infuzi
NEBO
Pacienti s počtem
lymfocytů >25 x 109/l
před podáním
následující léčby
Intravenózní
kortikosteroidy1,4
Podat podáváníinfuze přípravku
Gazyvaro
Perorální
analgetika/antipyretikaAntihistaminikaPodat alespoň 30 minut
před podáním infuze
přípravku Gazyvaro 
㄀100 mg prednisonu/prednisolonu nebo 20 mg dexamethasonu nebo 80 mg methylprednisolonu. Hydrokortison
se nepodává, protože není při snižování výskytu IRR účinný.
např. 1000 mg acetaminofenu/paracetamolu
např. 50 mg difenhydraminu
Pokud je stejný den jako přípravek Gazyvaro podáván režim chemoterapie obsahující kortikosteroidy, lze
kortikosteroid podat perorálně, pokud bude podán nejméně 60 minut před přípravkem Gazyvaro, a v takovém
případě nebude nutné podávat další intravenózní kortikosteroid jako premedikaci.

Dávka

Chronická lymfocytární leukemie Doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chlorambucilem u pacientů s CLL je uvedená
v tabulce 2.

Cyklus Doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chlorambucilem je 1000 mg podaných
v průběhu 1. a 2. dne prvního 28denního léčebného cyklu. Na infuzi na 1. a 2. den se připraví dva infuzní vaky den 1 a 900 mg na den 2přerušení, je možné podat druhý vak ve stejný den bez opakovaného podání premedikacecelou dobu infuze budou k dispozici odpovídající podmínky a lékařský dohled. Pokud v průběhu první
100 mg infuze je rychlost infuze nutné upravit, nebo infuzi přerušit, musí se druhý vak podat
následující den.

Cyklus 2 - Doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chlorambucilem je 1000 mg podaných 1. den
každého cyklu.

Tabulka 2 Dávka přípravku Gazyvaro, která se podává v průběhu šesti cyklů léčby v délce 28 dnůCyklus Den léčby Dávka přípravku Gazyvaro
Cyklus Den 1 100 mg
Den 䑥䑥䌀祫㄀ 
Trvání léčby
Šest cyklů léčby, každý v délce 28 dnů.

Opoždění nebo vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání plánované dávky přípravku Gazyvaro, je třeba ji podat co nejdříve je to
možné, nečeká se až do podání další plánované dávky. Je však třeba zachovat plánovaný interval mezi
jednotlivými dávkami přípravku Gazyvaro.

Folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Gazyvaro v kombinaci s chemoterapií u pacientů s FL je uvedena
v tabulce 3.

Pacienti s dosud neléčeným folikulárním lymfomem

Úvodní léčba Přípravek Gazyvaro má být podáván s chemoterapií následovně:

• Šest 28denních cyklů v kombinaci s bendamustinem2 nebo,
• Šest 21denních cyklů v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem,
prednisolonem • Osm 21denních cyklů v kombinaci s cyklofosfamidem, vinkristinem a
prednisonem/prednisolonem/methylprednisolonem
Udržovací léčba
Pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi na úvodní léčbu přípravkem Gazyvaro v
kombinaci s chemoterapií Gazyvaro 1000 mg jako udržovací monoterapii jednou za 2 měsíce po dobu 2 let nebo do progrese
onemocnění
Pacienti s folikulárním lymfomem, kteří neodpověděli na léčbu nebo u nichž došlo k progresi v
průběhu léčby rituximabem nebo režimem obsahujícím rituximab nebo do 6 měsíců po jejím skončení

Úvodní léčba
Přípravek Gazyvaro má být podáván v šesti 28denních cyklech v kombinaci s bendamustinem2.

Udržovací léčba
Pacienti, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi na úvodní léčbu cyklůbýt nadále podáván přípravek Gazyvaro 1000 mg jako udržovací léčba v monoterapii jednou za měsíce po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění
Tabulka 3 Folikulární lymfom: Dávka přípravku Gazyvaro, která má být podávaná
v průběhu úvodní léčby následovaná udržovací léčbou
Cyklus Den léčbyCyklus
Den 1 1 000 mg
Den 8 1 000 mg
Den 15 1 000 mg
Cykly 2–nebo 2-8 Den 1 1 000 mg
Udržovací
léčba
Jednou za 2 měsíce po
摯扵progrese onemocnění
dříveㄬ〰Další informace o dávce bendamustinu viz bod 5.
Délka léčby
Úvodní léčba přibližně šest měsíců pokud je v kombinaci s bendamustinem, nebo osm cyklů léčby přípravkem Gazyvaro, každý v délce
21 dnů, pokud je kombinován s CHOP nebo CVPpo dobu 2 let nebo do progrese onemocnění
Opoždění nebo vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání plánované dávky přípravku Gazyvaro, je třeba ji podat co nejdříve,
nevynechávejte ji ani nečekejte až do podání další plánované dávky.

Pokud se před 8. dnem 1. cyklu nebo 15. dnem 1. cyklu vyskytne toxicita vyžadující oddálení léčby,
mají být tyto dávky podány až po vyřešení toxicity. V takových případech budou všechny následující
návštěvy a zahájení 2. cyklu posunuty, aby se přizpůsobily zdržení v 1. cyklu.

Během udržovací léčby je třeba zachovat původní dávkovací schéma pro následné dávky.

Úprava dávky v průběhu léčby Snížení dávky přípravku Gazyvaro se nedoporučuje.
Léčba symptomatických nežádoucích účinků 4.4Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyla stanovena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Gazyvaro u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.
Nelze proto uvést žádná doporučení pro dávkování.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Gazyvaro u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Gazyvaro je určen k intravenóznímu podání. Podává se po naředění intravenózní infuzí prostřednictvím speciální linky. Infuze přípravku Gazyvaro se nesmí podávat
formou intravenózní injekce nebo bolusu.

Instrukce týkající se ředění přípravku Gazyvaro před podáním jsou uvedené v bodě 6.6.

Instrukce týkající se rychlosti infuze jsou uvedeny v tabulkách 4 - 6.

Chronická lymfocytární leukémie
Tabulka 4 Chronická lymfocytární leukémie: Standardní rychlost infuze při absenci
IRR/hypersenzitivity a doporučení v případě, že se u předchozí infuze vyskytla IRR

Cyklus Den léčby
Rychlost infuze
Rychlost infuze lze zvyšovat za předpokladu,
že to pacient toleruje. Pro zvládnutí IRR, které
nastanou v průběhu infuze, viz „Léčba IRR“.
Cyklus Den 1
Podává se rychlostí 25 mg/h po dobu 4 hodin.
Nezvyšujte rychlost infuze.
Den 2
Pokud se v průběhu předchozí infuze
刀 
Pokud u pacienta došlo v průběhu předchozí
infuze k IRR, zahajte podáním rychlostí mg/h. Rychlost infuze lze postupně zvyšovat
o 50 mg/h každých 30 minut až k maximální
rychlosti 400 mg/h.
Den
Pokud se v průběhu předchozí infuze, kdy
konečná rychlost infuze byla 100 mg/h nebo
rychlejší, nevyskytly žádné IRR, infuzi lze
zahájit rychlostí 100 mg/h a zvyšovat o mg/h každých 30 minut až k maximální
rychlosti 400 mg/h.

Pokud u pacienta došlo v průběhu předchozí
infuze k IRR, podává se rychlostí 50 mg/h.
Rychlost infuze lze postupně zvyšovat o mg/h každých 30 minut až k maximální
rychlosti 400 mg/h.
Den Cyklus 2-6 Den 1
Folikulární lymfom
V cyklu 1 se infuze přípravku Gazyvaro podává standardní rychlostí pacientů během cyklu 1 nevyskytly žádné reakce související s infuzí Gazyvaro od cyklu 2 podávat krátkodobou Tabulka 5 Folikulární lymfom: Standardní rychlost infuze a doporučení v případě, že se u
předchozí infuze vyskytla IRR

Cyklus Den léčby Rychlost infuze
Rychlost infuze lze zvyšovat za předpokladu,
že to pacient toleruje. Pro zvládnutí IRR, která
nastane v průběhu infuzeⰀCyklus
Den Podává se rychlostí 50 mg/h.
Rychlost infuze lze zvýšit o 50 mg/h každých
30 minut až k maximální rychlosti 400 mg/h.
Den Pokud se v průběhu předchozí infuze, kdy
konečná rychlost infuze byla 100 mg/h
nebo rychlejší, nevyskytly žádné IRR nebo
pokud se vyskytla IRR 1. stupně, infuzi lze
zahájit rychlostí 100 mg/h a zvyšovat o
100 mg/h každých 30 minut až
k maximální rychlosti 400 mg/h.

Pokud u pacienta došlo v průběhu
předchozí infuze k IRR 2. nebo vyššího
stupně, podává se rychlostí 50 mg/h.
Rychlost infuze lze postupně zvyšovat o
50 mg/h každých 30 minut až k maximální
rychlosti 400 mg/h.

Den Cykly 2–nebo 2 – Den Udržovací
léčba
Jednou za 2 měsíce po dobu let nebo do progrese
onemocnění nastane dříve
Tabulka 6 Folikulární lymfom: Krátkodobá rychlost infuze a doporučení v případě,
že se u předchozí infuze vyskytla IRR

Cyklus Den léčby Rychlost infuze
Pro léčbu IRR, které se vyskytnou během
infuze, viz „Léčba IRR“.
Cykly 2 – nebo 2 – Den 3RNXG,55100 mg/h po dobu 30 minut, poté 900 mg/h
po dobu přibližně 60 minut.

Pokud se při předchozí krátkodobé infuzi
vyskytly IRR stupně 1-2 s přetrvávajícími
příznaky nebo IRR stupně 3, následující
infuze obinutuzumabu se podává se
standardní rychlostí Udržovací
léčba
Jednou za 2 měsíce po dobu
let nebo do progrese
onemocnění nastane dříve
Léčba IRR
Léčba IRR může vyžadovat dočasné přerušení infuze, snížení rychlosti infuze nebo ukončení léčby
přípravkem Gazyvaro, jak je uvedeno níže
10


• Stupeň 4 • Stupeň 3 příznaků může být infuze znovu zahájena s maximálně poloviční rychlostí, než byla rychlost
předchozí IRR znovu neobjeví, může se rychlost infuze postupně zvyšovat v přírůstcích a intervalech
odpovídajících dané dávce prvního cyklu rozděluje na dva dny, lze první den po jedné hodině rychlost infuze zvýšit zpět
až na 25 mg/h, ale ne více. Pokud se IRR stupně 3 objeví podruhé, infuze musí být zastavena a
léčba trvale ukončena.
• Stupeň 1 - 2 Po odeznění příznaků, a pokud se žádné příznaky znovu neobjevují, lze v infuzi pokračovat,
rychlost infuze lze zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce tabulky 4 – 6dny, lze první den po jedné hodině rychlost infuze zvýšit zpět až na 25 mg/h, ale ne více.

Léčba IRR, které se vyskytnou během krátkodobé infuze

• Stupeň 4 • Stupeň 3 může být infuze znovu zahájena s maximálně poloviční rychlostí, než byla rychlost předchozí
Pokud se po obnovení infuze objeví u pacienta IRR stupně 3 podruhé, infuze musí být
zastavena a léčba trvale ukončena. Lze-li u pacienta infuzi dokončit bez dalších IRR stupně 3,
další infuze nemá být podána vyšší než standardní rychlostí.
• Stupeň 1 – 2 Po odeznění příznaků, a pokud se žádné příznaky znovu neobjevují, lze v infuzi pokračovat,
rychlost infuze lze zvyšovat v přírůstcích a intervalech odpovídajících léčebné dávce