Gardasil 9 Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Gardasil 9 injekční suspenze.
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
dávka Papillomaviri humani1 typi 6 proteinum L12,3 30 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 11 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 16 proteinum L12,3 60 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 18 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 31 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 33 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 45 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 52 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 58 proteinum L12,3 20 mikrogramů
1lidský papilomavirus = HPV
2L1 protein ve formě viru podobných částic vyrobený v kvasinkách CANADE 3C-5 3adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém jako adjuvanciu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze
Čirá tekutina s bílou sraženinou.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Gardasil 9 je indikován k aktivní imunizaci jedinců ve věku od 9 let proti následujícím HPV
onemocněním:
• premaligní léze a cervikální, vulvální, vaginální a anální karcinomy způsobené HPV typy
obsaženými ve vakcíně,
• genitální bradavice Pro důležité informace o údajích podporujících tyto indikace viz body 4.4 a 5.Použití přípravku Gardasil 9 musí být v souladu s oficiálními doporučeními.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jedinci ve věku 9 až 14 let včetně v době podání první injekce
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle dvoudávkového schématu dávka se má podat 5 až 13 měsíců po první dávce. Pokud je druhá dávka podána dříve než 5 měsíců
po první dávce, vždy se má podat třetí dávka.
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle třídávkového schématu podat nejméně jeden měsíc po první dávce a třetí dávka se má podat nejméně 3 měsíce po druhé
dávce. Všechny tři dávky mají být podány v průběhu jednoho roku.
Jedinci ve věku 15 let a starší v době podání první injekce
Přípravek Gardasil 9 se má podat podle třídávkového schématu Druhá dávka se má podat nejméně jeden měsíc po první dávce a třetí dávka se má podat nejméně
měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky mají být podány v průběhu jednoho roku.
Použití přípravku Gardasil 9 má být v souladu s oficiálními doporučeními.
Doporučuje se, aby jedinci, kteří dostanou jako 1. dávku přípravek Gardasil 9, dokončili očkovací
schéma přípravkem Gardasil 9 Potřeba posilovací dávky nebyla stanovena.
Studie se smíšeným Jedinci dříve očkovaní v 3dávkovém schématu kvadrivalentní vakcínou proti HPV typům 6, 11, 16 a
18 Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Gardasil 9 u dětí ve věku méně než 9 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje Způsob podání
Vakcínu je nutno aplikovat intramuskulární injekcí. Preferovaným místem aplikace je oblast deltového
svalu horní paže nebo horní anterolaterální oblast stehna.
Přípravek Gardasil 9 nesmí být aplikován intravaskulárně, subkutánně nebo intradermálně. Vakcína
nesmí být smíchána s žádnou jinou vakcínou ani roztokem v jedné injekční stříkačce.
Pro instrukce k zacházení s vakcínou před podáním viz bod 6.4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Jedinci s hypersenzitivní reakcí po předchozí aplikaci přípravku Gardasil 9 nebo Gardasil/Silgard
nesmí dostat přípravek Gardasil 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Při rozhodování o očkování daného jedince je třeba vzít v úvahu riziko předchozí expozice HPV a
potenciální přínos očkování.
Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být okamžitě k dispozici odpovídající lékařská
péče a dohled pro případ vzácných anafylaktických reakcí po podání vakcíny.
Zejména u dospívajících může v důsledku psychogenní reakce na vpich jehly dojít po jakémkoliv
očkování, nebo dokonce i před ním, k synkopě se z mdlob se mohou objevit některé neurologické projevy, jako jsou přechodné poruchy vidění,
parestezie a tonicko-klonické pohyby končetin. Proto mají být očkovaní jedinci sledováni přibližně
15 minut po podání vakcíny. Je důležité provést taková opatření, aby se zamezilo zranění v důsledku
mdlob.
U jedinců s akutním závažným febrilním onemocněním je třeba očkování odložit. Nicméně méně
závažné infekce jako mírný zánět horních cest dýchacích nebo horečka nízkého stupně nejsou
kontraindikací k imunizaci.
Stejně jako u jakékoliv vakcíny nemusí očkování přípravkem Gardasil 9 zajistit ochranu všem
očkovaným.
Vakcína chrání pouze proti onemocněním, která jsou způsobená typy HPV, na které je vakcína
zaměřena onemocněním.
Vakcína je pouze k profylaktickému použití a nemá žádný účinek na aktivní infekci HPV nebo
klinicky prokázané onemocnění. Neprokázalo se, že by vakcína měla terapeutický účinek. Vakcína
proto není určena k léčbě cervikálního, vulválního, vaginálního a análního karcinomu a cervikálních,
vulválních, vaginálních a análních dysplastických lézí vysokého stupně nebo genitálních bradavic.
Není také určena k prevenci progrese jiných zjištěných lézí souvisejících s HPV.
Přípravek Gardasil 9 nezabrání lézím způsobeným typem HPV obsaženým ve vakcíně u jedinců již
infikovaných tímto HPV typem v době očkování.
Očkování nenahrazuje rutinní cervikální screening. Protože žádná vakcína nemá 100% účinnost a
přípravek Gardasil 9 neposkytne ochranu proti všem typům HPV nebo proti infekci HPV přítomné
v době očkování, zůstává cervikální screening kriticky důležitý a musí probíhat v souladu s lokálními
doporučeními.
Nejsou k dispozici žádné údaje ohledně použití přípravku Gardasil 9 u jedinců s poruchou imunitní
odpovědi. Bezpečnost a imunogenita qHPV vakcíny byla hodnocena u jedinců ve věku 7 až 12 let,
o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience Jedinci s poruchou imunitní odpovědi v důsledku užívání účinné imunosupresivní léčby, genetické
poruchy, infekce virem lidské imunodeficience U jedinců s trombocytopenií nebo jakoukoliv jinou poruchou srážlivosti musí být tato vakcína
aplikována s opatrností kvůli možnému krvácení po intramuskulární aplikaci.
V současnosti probíhají dlouhodobé ověřovací studie mající za cíl stanovit délku trvání ochrany
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti, imunogenity nebo účinnosti, které by
podpořily zaměnitelnost přípravku Gardasil 9 s bivalentní nebo kvadrivalentní vakcínou proti HPV.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bezpečnost a imunogenita u jedinců, kteří dostali imunoglobuliny nebo krevní deriváty v průběhu
měsíců před očkováním , nebyla v klinických studiích hodnocena.
Použití s dalšími vakcínami
Přípravek Gardasil 9 může být podán současně s kombinovanou posilovací obsahující difterii [inaktivovaná] odpovědí na kteroukoli ze složek kterékoli z vakcín. Toto je založeno na výsledcích klinické studie,
kde byla s první dávkou přípravku Gardasil 9 podána kombinovaná vakcína dTap-IPV Použití s hormonální antikoncepcí
V klinických studiích 60,2 % žen ve věku 16 až 26 let, kterým byl aplikován přípravek Gardasil užívalo v průběhu očkovací fáze klinické studie hormonální antikoncepci. Nezdálo se, že by užívání
hormonální antikoncepce ovlivňovalo typově specifickou imunitní odpověď na přípravek Gardasil 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Poregistrační data ze souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu přípravku Gardasil 9, pokud byl podán během těhotenství.
Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu Šestiletý těhotenský registr přípravku Gardasil 9 prospektivně sledoval 180 žen, z nichž 69 byla
těhotenství se známými výsledky. Frekvence samovolných potratů a závažných vrozených vad byly
u 4,3 % těhotenství s odhadovanými frekvencemi pozadí. Tato data podporují podobná zjištění z pětiletého registru
těhotenství pro qHPV vakcínu, do kterého bylo zahrnuto 1 640 těhotenství se známými výsledky.
Nicméně tyto údaje nejsou považovány za dostačující pro to, aby mohlo být použití přípravku
Gardasil 9 doporučeno v průběhu těhotenství. Očkování musí být odloženo až do ukončení těhotenství
Kojení
Přípravek Gardasil 9 lze během kojení aplikovat.
Celkem 92 žen kojilo v průběhu očkovací fáze v klinických studiích zahrnující ženy ve věku 16 až let s přípravkem Gardasil 9. V těchto studiích byla imunogenita vakcíny mezi kojícími a nekojícími
ženami srovnatelná. Navíc byl profil nežádoucích účinků u kojících žen srovnatelný s profilem
nežádoucích účinků u všech žen ve studii, kterým byl podán přípravek Gardasil. Nebyly hlášeny žádné
závažné nežádoucí účinky, které by souvisely s vakcínou, u novorozenců, kteří byli kojeni v průběhu
očkovací fáze klinické studie.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje u lidí ohledně účinku přípravku Gardasil 9 na fertilitu. Studie
na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Gardasil 9 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Nicméně některé z účinků zmíněných v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ mohou dočasně ovlivnit
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
A. Souhrn bezpečnostního profilu
V 7 klinických studiích byl jedincům aplikován přípravek Gardasil 9 v den zařazení do studie a
přibližně 2 a 6 měsíců poté. Bezpečnost byla hodnocena dohledem pomocí očkovacích kartiček
po dobu 14 dní po každé injekci přípravku Gardasil 9. Celkem 15 776 jedincům ve věku 16 až 26 let a 5 281 dospívajících ve věku 9 až 15 let při zařazení do studiepřípravek Gardasil 9. Několik jedinců V jedné z těchto klinických studií, která zahrnula 1 053 zdravých dospívajících ve věku 11 až 15 let,
se ukázalo, že pokud došlo k aplikaci první dávky přípravku Gardasil 9 současně s posilovací dávkou
kombinované vakcíny proti difterii, tetanu, pertusi [acelulární komponenta] a poliomyelitidě
[inaktivované], bylo hlášeno více nežádoucích účinků, jako jsou reakce v místě aplikace injekce erytémnežádoucí účinky mírné až střední intenzity V klinické studii, která zahrnovala 640 jedinců ve věku od 27 do 45 let a 570 jedinců ve věku od do 26 let, kteří dostávali Gardasil 9, byl bezpečnostní profil Gardasilu 9 mezi těmito dvěma skupinami
srovnatelný.
Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými po aplikaci přípravku Gardasil 9 byly reakce v místě
aplikace injekce bolest hlavy návštěvB. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou kategorizovány podle frekvence za využití následující zvyklosti:
- Velmi časté Klinické studie
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky považované za alespoň pravděpodobně související s očkováním
a pozorované u příjemců přípravku Gardasil 9 s frekvencí nejméně 1,0 % v 7 klinických studiích 001, 002, 003, 005, 006, 007 a 009, N=15 776 jedincůPoregistrační zkušenosti
Tabulka 1 rovněž zahrnuje nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny během poregistračního
používání přípravku Gardasil 9 na celém světě. Frekvence jejich výskytu byly odhadnuty na základě
relevantních klinických studií.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky po podání přípravku Gardasil 9 v klinických studiích a nežádoucí účinky
z poregistračních údajů
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté Lymfadenopatie*
Poruchy imunitního systémuVzácné Hypersenzitivita*Není známo Anafylaktické reakce*
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Závrať
Méně časté Synkopa, někdy doprovázená tonicko-
klonickými pohyby*
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea
Méně časté Zvracení*
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Kopřivka*
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Artralgie*, myalgie*
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté V místě aplikace injekce: bolest, otok, erytém
ČastéPyrexie, únava,
V místě aplikace injekce: pruritus, tvorba
modřin
Méně častéAstenie*, zimnice*, malátnost*
*Nežádoucí účinky hlášeny během poregistračního používání přípravku Gardasil 9. Jejich frekvence byla odhadnuta na základě relevantních
klinických studií. U nežádoucích účinků, které nebyly sledovány v rámci klinických studií, je uvedena frekvence „Není známo“.
qHPV vakcína
Tabulka 2 zahrnuje nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny během používání qHPV vakcíny
po jejím uvedení na trh. Zkušenosti s bezpečností qHPV vakcíny po uvedení na trh jsou relevantní
pro přípravek Gardasil 9, protože obě vakcíny obsahují L1 proteiny 4 stejných HPV typů.
Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně v populaci neznámé velikosti, není možné spolehlivě
určit jejich frekvenci nebo určit u všech událostí jejich příčinnou souvislost s expozicí vakcíně.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené po uvedení qHPV vakcíny na trh
Třída orgánových systémů FrekvenceNežádoucí účinky
Infekce a infestaceNení známoCelulitida v místě aplikace injekce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známoIdiopatická trombocytopenická purpura
Poruchy imunitního systémuNení známoAnafylaktoidní reakce, bronchospasmus
Poruchy nervového systému Není známoAkutní diseminovaná encefalomyelitida,
Guillainův-Barrého syndrom
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Žádné případy předávkování nebyly hlášeny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, vakcíny proti papilomaviru, ATC kód: J07BMMechanismus účinku
Přípravek Gardasil 9 je adjuvovaná neinfekční rekombinantní 9valentní vakcína. Je vyrobena z vysoce
čištěných viru podobných částic hlavního L1 proteinu kapsidy ze 4 stejných typů HPV amorfní síran-hydroxyfosforečnan hlinitý jako u qHPV vakcíny. Viru podobné částice nemohou
infikovat buňku, nemohou se reprodukovat nebo způsobit onemocnění. Předpokládá se, že účinnost
viru podobných částic L1 proteinu je zprostředkována rozvojem humorální imunitní odpovědi.
Genotypy obsažené v této vakcíně zahrnující HPV typy 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 budou dále
označované jako vakcinační typy HPV.
Na základě epidemiologických studií se očekává, že přípravek Gardasil 9 ochrání před typy HPV,
které způsobují přibližně: 90 % cervikálních karcinomů, více než 95 % adenokarcinomů in situ 75-85 % středních a těžkých cervikálních intraepiteliálních neoplazií karcinomů souvisejících s HPV, 90-95 % středních a těžkých vulválních intraepiteliálních neoplazií
souvisejících s HPV středních a těžkých vaginálních intraepiteliálních neoplazií análních karcinomů souvisejících s HPV, 85-90 % středních a těžkých análních intraepiteliálních
neoplazií Indikace přípravku Gardasil 9 je založena na:
• průkazu účinnosti qHPV vakcíny v prevenci perzistentní infekce a nemoci související s HPV
typu 6, 11, 16 a 18 u žen ve věku 16 až 45 let a u mužů ve věku 16 až 26 let.
• průkazu stejné nebo vyšší imunogenitě přípravku Gardasil 9 u dívek ve věku 9 až 15 let a u žen
a mužů ve věku 16 až 26 let v porovnání s imunogenitou qHPV vakcíny pro HPV typy 6, 11, a 18; proto lze usuzovat, že účinnost přípravku Gardasil 9 proti perzistentní infekci a
onemocnění souvisejícím s HPV typy 6, 11, 16 nebo 18 je srovnatelná s účinností qHPV
vakcíny.
• průkazu účinnosti proti perzistentní infekci a onemocnění souvisejícím s HPV typy 31, 33, 52 a 58 u dívek a žen ve věku 16 až 26 let; a
• průkazu stejné nebo vyšší imunogenity proti HPV typům obsaženým v přípravku Gardasil u chlapců a dívek ve věku 9 až 15 let, u mužů ve věku 16 až 26 let a u žen ve věku 27 až 45 let
v porovnání s dívkami a ženami ve věku 16 až 26 let.
Klinické studie s přípravkem Gardasil Účinnost a/nebo imunogenita přípravku Gardasil 9 byla hodnocena v deseti klinických studiích.
Klinické studie srovnávající účinnost přípravku Gardasil 9 proti placebu nebyly povoleny, protože
očkování proti HPV je v mnoha zemích doporučováno a zavedeno k ochraně proti HPV infekci a
onemocnění.
Proto pivotní klinická studie vakcíně jako komparátoru.
Účinnost proti HPV typu 6, 11, 16 a 18 byla primárně hodnocena s využitím interpolační techniky,
která prokázala srovnatelnou imunogenitu s qHPV vakcínou V pivotní studii podle Protokolu 001 byla účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPV typům 31, 33, 52 a 58 hodnocena v porovnání s qHPV vakcínou u žen ve věku 16 až 26 let V Protokolu 002 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u dívek a chlapců ve věku 9 až let a u žen ve věku 16 až 26 let Gardasil 9V Protokolu 003 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u mužů ve věku 16 až 26 let a
u žen ve věku 16 až 26 let s muži V protokolu 004 byla hodnocena imunogenita Gardasilu 9 u žen ve věku 16 až 45 let Protokoly 005 a 007 hodnotily současné podání přípravku Gardasil 9 s rutinně doporučovanými
vakcínami u dívek a chlapců ve věku 11 až 15 let Protokol 006 hodnotil podání přípravku Gardasil 9 dívkám a ženám ve věku 12 až 26 let dříve
očkovaných qHPV vakcínou V GDS01C/Protokolu 009 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u dívek ve věku 9 až
15 let V GDS07C/Protokolu 020 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u mužů ve věku 16 až
26 let V Protokolu 010 se hodnotila imunogenita 2 dávek přípravku Gardasil 9 u dívek a chlapců ve věku
až 14 let a 3 dávek přípravku Gardasil 9 u dívek ve věku 9 až 14 let a žen ve věku 16 až 26 let
Studie podporující účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPV typům 6, 11, 16, Účinnost qHPV vakcíny proti HPV typům 6, 11, 16, V klinických studiích v PPE populaci účinnost a dlouhodobá účinnost qHPV vakcíny proti cílovým parametrům onemocnění spojených
s HPV typu 6, 11, 16 a 18. PPE populace zahrnovala jedince, kterým byly v základní studii podány
všechny 3 dávky qHPV vakcíny během jednoho roku od zařazení a u kterých nedošlo k velkým
odchylkám od protokolu studie, před první dávkou byli séronegativní na relevantní typy HPV před podáním 1. dávky do uplynutí jednoho měsíce od podání 3. dávky relevantní typy HPV.
Účinnost u žen ve věku 16 až 26 let spojeným s HPV typu 16 a 18 byla 98,2 % dobu až 4 roky 18 byla 96,0 % U žen ve věku 24 až 45 let vulválním a vaginálním lézím, CIN jakéhokoliv stupně, AIS a cervikálním karcinomům souvisejícím
s HPV typy 6, 11, 16 a 18 88,7 % U mužů ve věku 16 až 26 let 100,0 % V dlouhodobé, rozšířené, registrační studii, v níž byly sledovány ženy ve věku 16 až 23 let
V této studii bylo statisticky prokázáno trvání ochrany po dobu přibližně 12 let.
V dlouhodobých rozšířených klinických studiích nebyly pozorovány žádné případy intraepiteliálních
neoplazií vysokého stupně a genitálních bradavic:
- po dobu 10,7 roku u dívek očkování 9 až 15 let u chlapců)
- po dobu 11,5 roku u mužů které byly v době očkování ve věku 24 až 45 let 8,7 rokuInterpolace imunogenity z qHPV vakcíny na přípravek Gardasil 9 pro HPV typy 6, 11, 16 a Srovnání přípravku Gardasil 9 a qHPV vakcíny s ohledem na HPV typy 6, 11, 16 a 18 bylo provedeno
v populaci žen ve věku 16 až 26 let z Protokolu 001, u dívek ve věku 9 až 15 let
z GDS01C/Protokolu 009 a u mužů ve věku 16 až 26 let z GDS07C/Protokolu Statistická analýza non-inferiority byla provedena v 7. měsíci srovnáním GMT cLIA anti-HPV 6, anti-
HPV 11, anti-HPV 16 a anti-HPV 18 mezi jedinci, kterým byl podán přípravek Gardasil 9, a jedinci,
kterým byl podán Gardasil. Imunitní odpovědi, měřeny jako GMT, pro Gardasil 9 nebyly menší než
imunitní odpovědi na přípravek Gardasil kteří dostali přípravek Gardasil 9, stalo v 7. měsíci ve všech testovaných skupinách séropozitivními
na protilátky proti všem 9 typům obsaženým ve vakcíně. V Protokolu 001 byly geometrické střední
hodnoty titrů protilátek proti HPV typům 6, 11, 16 a 18 u subjektů, jimž byla podána qHPV vakcína
nebo Gardasil 9, srovnatelné po dobu alespoň 3,5 roku.
Tabulka 3: Srovnání imunitní odpovědi vakcínou proti HPV typům 6, 11, 16 a 18 v PPI ve věku 9 až 15 let a u žen a mužů ve věku 16 až 26 let
POPULACE
Gardasil 9 qHPV vakcínaGardasil 9/qHPVvakcína
N
GMT
mMU§/ml
N
GMT
mMU§/ml
Pomě
GMTProtilátky proti HPV Dívky
ve věku 9 až
15 let
1679,1565,16až 26 let
893,875,Muži ve věku
16 až 26 let
758,618,Protilátky proti HPV Dívky
ve věku 9 až
15 let
1315,1417,16 až 26 let
666,830,Muži ve věku
16 až 26 let
681,Protilátky proti HPV Dívky
ve věku 9 až
15 let
6739,6887,Ženy ve věku
16 až 26 let
131,156,Muži ve věku
16 až 26 let
924,787,Protilátky proti HPV Dívky
vevěku 9 až
15 let
1956,1795,Ženy ve věku
16 až 26 let
804,678,Muži ve věku
16 až 26 let
884,790,*PPI populace sestávala z jedinců, kteří obdrželi všechny tři dávky očkování v předem stanovených časových
rozmezích, neměli větší odchylky od protokolu studie, dodrželi předem stanovená kritéria pro rozestup návštěv
v 6. a 7. měsíci, byli séronegativní k příslušnému ve věku 16 až 26 let byly PCR negativní na příslušný§mMU = milli-Merck units
¶Hodnota p <0,#Pro prokázání non-inferiority bylo třeba, aby dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT byla
vyšší než 0,CI = interval spolehlivosti
GMT = geometrické střední hodnoty titrů cLIA = kompetitivní imunologické stanovení na bázi Luminexu N = počet jedinců randomizovaných do příslušné očkovací skupiny, kteří dostali nejméně jednu injekci
n = počet jedinců přispívajících k analýze
Studie podporující účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPV typům 31, 33, 45, 52 a Účinnost přípravku Gardasil 9 u žen ve věku 16 až 26 let byla hodnocena v aktivním komparátorem
kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii celkem 14 204 žen po 3. dávce s mediánem délky sledování 43 měsíců po podání 3. dávky.
Přípravek Gardasil 9 byl účinný v prevenci přetrvávající infekce a onemocnění souvisejících s HPV
typy 31, 33, 45, 52 a 58 testu, cervikálních zákroků a zákroků na vnějších genitáliích zákroků na děložním čípku souvisejících s HPV 31, 33, 45, 52 a 58 Tabulka 4: Analýza účinnosti přípravku Gardasil 9 proti HPV typům 31, 33, 45, 52 a 58 v PPE‡
populaci žen ve věku 16 až 26 let
Onemocnění jako cílový ukazatel
Gardasil N = Kvadrivalentní
HPV vakcína
N = 7105% účinnosti**
nPočet případů* nPočetpřípadů*
CIN 2/3, AIS, cervikální karcinom, VIN
2/3, VaIN 2/3, vulvální karcinom a
vaginální karcinom související s HPV 33, 45, 52, 6 016 1 6 017 3897,445, 52, 58α
CIN 2 související s HPV 31, 33, 45, 52,
CIN 3 související s HPV 31, 33, 45, 52, 5
5
97,abnormalita Pap# související s HPV 31, 45, 52, 5 883 37 5 882 50692,9čípku související s HPV 31, 33, 45, 52, 58†6 013 4 6 014 90,do studie, neměli větší odchylky od protokolu studie, byli před 1. dávkou naivní k příslušnému na příslušnýN = počet jedinců randomizovaných do jednotlivých očkovacích skupin, kteří obdrželi alespoň 1 injekci
n = počet jedinců přispívajících k analýze
§Přetrvávající infekce detekovaná ve vzorcích ze dvou nebo více po sobě jdoucích návštěv s 6měsíčním
¶Přetrvávající infekce detekovaná ve vzorcích ze tří nebo více po sobě jdoucích návštěv s 6měsíčním návštěv ±1 měsíc#Papanicolaouův test
CI = interval spolehlivosti
ASC-US = atypické skvamózní buňky nejistého významu
HR = vysoké riziko
* Počet jedinců s nejméně jednou návštěvou v rámci následného pozorování po 7. měsíci
** Subjekty byly sledovány po dobu až 67 měsíců po 3. dávce α V PPE populaci nebyly diagnostikovány žádné případy cervikálního karcinomu, VIN 2/3, vulválního a
vaginálního karcinomu.
† Kličková excize Další hodnocení účinnosti přípravku Gardasil 9 proti vakcinačním typům HPV
Jelikož účinnost přípravku Gardasil 9 nemohla být hodnocena proti placebu, byly provedeny
následující průzkumné analýzy.
Vyhodnocení účinnosti přípravku Gardasil 9 proti cervikálním onemocněním vysokého stupně
způsobeným vakcinačními typy HPV v PPE populaci
Účinnost přípravku Gardasil 9 proti CIN 2 a horším souvisejícím s vakcinačními typy HPV byla
v porovnání s qHPV vakcínou 94,4 % 36/5 947 případy. Účinnost přípravku Gardasil 9 proti CIN 3 souvisejícím s vakcinačními typy HPV
v porovnání s qHPV vakcínou byla 100 % 8/5 947 případy.
Vliv přípravku Gardasil 9 na cervikální biopsii a konečné terapeutické zákroky související
s vakcinačními typy HPV v PPE populaci
Účinnost přípravku Gardasil 9 proti cervikálním biopsiím souvisejícím s vakcinačními typy HPV
v porovnání s qHPV vakcínou byla 95,9 % 262/6 018 případy. Účinnost přípravku Gardasil 9 proti konečným terapeutickým zákrokům
na děložním čípku typy HPV v porovnání s qHPV vakcínou byla 90,7 % Studie dlouhodobé účinnosti
Podskupina subjektů je dlouhodobě sledována 10 až 14 let po očkování přípravkem Gardasil s ohledem na bezpečnost, imunogenitu a účinnost proti klinickým onemocněním spojeným s HPV
typy obsaženými ve vakcíně.
V dlouhodobých prodlouženích klinických studií podle Protokolů 001 a 002 byla pozorována účinnost
v PPE populaci. PPE populace zahrnovala jedince:
- kteří dostali všechny 3 dávky očkování během 1 roku zahrnutí do studie, bez velkých odchylek
od protokolu studie,
- kteří byli séronegativní na relevantní vakcinační typy HPV před podáním první dávky, patřili do
skupiny žen ve věku 16 až 26 let, byli PCR negativní na relevantní vakcinační typy HPV od
doby před podáním první dávky do uplynutí jednoho měsíce po 3. dávce V registrační studii podle Protokolu 001 nebyly u žen přípravkem Gardasil 9 16 až 26 let, po dobu 9,5 roku po podání 3. dávky sledování 6,3 rokuHPV.
V prodloužení studie podle Protokolu 002 nebyly u dívek bylo 9 až 15 let v době očkování přípravkem Gardasil 9, po dobu 11,0 let po podání 3. dávky trvání následného sledování 10,0 letnásledného sledování 9,9 rokuvysokého stupně a genitálních bradavic související s vakcinačními typy HPV. Během studie byly
pozorovány míry výskytu 6měsíčních perzistentních infekcí souvisejících s vakcinačními typy HPV
52,4 na 10 000 osoboroků u dívek a 54,6 na 10 000 osoboroků u chlapců. Tyto míry výskytu byly
v rozmezí očekávané míry výskytu u očkovaných kohort podobného věku předchozích studií účinnosti vakcíny Gardasil 9 a qHPV vakcínyImunogenita
Minimální titr protilátek proti HPV, který poskytuje ochrannou účinnost, nebyl stanoven.
Imunogenita každého typu HPV byla zhodnocena pomocí typově specifických imunologických testů
s využitím typově specifických standardů. V těchto testech byly měřeny protilátky
proti neutralizujícím epitopům každého typu HPV. Stupnice pro tyto testy jsou jedinečné pro každý
typ HPV, proto srovnání mezi jednotlivými typy a s dalšími testy nejsou vhodná.
Imunitní odpověď na přípravek Gardasil 9 v 7. měsíci
Imunogenita byla měřena 1proti příslušným typům HPV obsaženým ve vakcíně a 2Přípravek Gardasil 9 indukoval silnou protilátkovou odpověď na HPV typy 6, 11, 16, 18, 31, 33, 52 a 58, měřeno v 7. měsíci ve studiích podle Protokolu 001, 002, 004, 005, 007 a
GDS01C/Protokolu 009. V klinických studiích se v 7. měsíci 99,2 % až 100 % jedinců ve všech
testovaných skupinách, kteří dostali přípravek Gardasil 9, stalo séropozitivními na protilátky na všech
typů HPV obsažených ve vakcíně. Geometrické střední hodnoty titrů byly vyšší u dívek a u chlapců
než u žen ve věku 16 až 26 let a vyšší u chlapců než u dívek a žen. Pozorované geometrické střední
hodnoty titrů byly nižší u žen ve věku 27 až 45 let se očekávalo.
Protilátkové odpovědi proti HPV v 7. měsíci byly v kombinované databázi studií imunogenity
přípravku Gardasil 9 u dívek/chlapců ve věku 9 až 15 let srovnatelné s protilátkovými odpověďmi
proti HPV u žen ve věku 16 až 26 let.
Na základě této interpolace imunogenity je odvozena účinnost přípravku Gardasil 9 u dívek a chlapců
ve věku 9 až 15 let.
Ve studii podle Protokolu 003 byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti vakcinačním
typům HPV v 7. měsíci u chlapců a mužů ve věku 16 až 26 let středními hodnotami titrů protilátek proti HPV u dívek a žen ve věku 16 až 26 let. Podobně jako
u qHPV vakcíny, byla také pozorována vysoká imunogenita u mužů majících sex s muži, i když byla
nižší než u heterosexuálních mužů. Ve studii podle Protokolu 020/GDS07C byly geometrické střední
hodnoty titrů protilátek proti HPV v 7. měsíci u chlapců a mužů ve věku 16 až 26 let s geometrickými středními hodnotami titrů protilátek proti HPV u chlapců a mužů ve věku 16 až
26 let, jimž byla podána qHPV vakcína proti HPV typu 6, 11, 16 a 18. Tyto výsledky podporují
účinnost přípravku Gardasil 9 v mužské populaci.
V Protokolu 004 byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti vakcinačním typům HPV v měsíci mezi ženami ve věku 27 až 45 let non-inferiorní oproti geometrickým středním hodnotám titrů
u žen ve věku 16 až 26 let proti vakcinačním typům HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58, a byly v rozmezí
0,66 až 0,73. V post hoc analýze byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti vakcinačním
typům HPV 6 a 11 0,81 a 0,76. Tyto výsledky podporují účinnost Gardasilu 9 u žen ve věku 27 až
45 let.
Perzistence imunitní odpovědi na přípravek Gardasil V dlouhodobých prodlouženích klinických studií podle Protokolů 001 a 002 byla pozorována
perzistence protilátkové odpovědi
• po dobu alespoň 5 let u žen ve věku 16 až 26 let v době očkování přípravkem Gardasil v závislosti na typu HPV bylo 78 % až 100 % subjektů séropozitivních, nicméně účinnost
vakcíny byla u všech subjektů zachována až do konce studie trvání následného sledování byl 43 měsíců po 3. dávcekterýkoli typ HPV obsažený ve vakcíně.
• po dobu alespoň 10 let u chlapců a dívek ve věku 9 až 15 let v době očkování přípravkem
Gardasil 9, v závislosti na typu HPV bylo 81 % až 98 % subjektů séropozitivních.
Důkaz anamnestické odpovědi Důkaz anamnestické odpovědi se objevil u očkovaných žen, které byly před očkováním séropozitivní
na příslušný vakcinační typ dávky přípravku Gardasil 9 ve studii podle Protokolu 001 a provokační dávku po 5 letech, projevila
rychlá a silná anamnestická odpověď, která převyšovala hodnoty GMT protilátek proti HPV
pozorované 1 měsíc po 3. dávce.
Podání přípravku Gardasil 9 jedincům dříve očkovaným qHPV vakcínou
Protokol 006 hodnotil imunogenitu přípravku Gardasil 9 u 921 dívek a žen které byly předtím očkovány qHPV vakcínou. U subjektů, kterým byl podán přípravek Gardasil poté, co dostali 3 dávky qHPV vakcíny, bylo alespoň 12měsíční rozmezí mezi dokončením očkování
qHPV vakcínou a začátkem očkování přípravkem Gardasil 9 v třídávkovém schématu se pohyboval mezi přibližně 12 a 36 měsíciSéropozitivita na protilátky proti vakcinačním typům HPV se v 7. měsíci u jedinců v PPE populaci,
kteří dostali přípravek Gardasil 9, pohybovala od 98,3 % do 100 %. Geometrické střední hodnoty titrů
protilátek proti HPV typům 6, 11, 16, 18 byly vyšší než u populace, která předtím nebyla očkována
qHPV vakcínou v jiné studii, zatímco geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti HPV typům
31, 33, 45, 52 a 58 byly nižší. Klinický význam těchto pozorování není znám.
Imunogenita u jedinců infikovaných HIV
U jedinců infikovaných HIV nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem Gardasil Studie dokumentující bezpečnost a imunogenitu qHPV vakcíny byla provedena u 126 jedinců
infikovaných HIV ve věku od 7 do 12 let s výchozím procentem CD4 ≥ 15 a alespoň 3 měsíci
trojkombinační antiretrovirové terapie aplikována qHPV vakcínajedinců. GMT byly poněkud nižší než ty hlášené u jedinců neinfikovaných HIV stejného věku
v ostatních studiích. Klinický význam nižší odpovědi není znám. Bezpečnostní profil byl podobný
tomu u jedinců neinfikovaných HIV v ostatních studiích. Procento CD4 nebo plazmatická hladina HIV
RNA nebyly očkováním ovlivněny.
Imunitní odpověď na přípravek Gardasil 9 při použití dvoudávkového schématu u jedinců
ve věku 9 až 14 let
V Protokolu 010 se po očkování přípravkem Gardasil 9 měřily protilátkové odpovědi na 9 HPV typů
u následujících kohort: dívky a chlapci ve věku 9 až 14 let, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním
nebo 12měsíčním intervalu Jeden měsíc po podání poslední dávky určeného dávkovacího režimu byla séropozitivita na protilátky
proti 9 typům HPV obsaženým ve vakcíně zaznamenána u 97,9 % až 100 % subjektů napříč všemi
skupinami. GMT byly pro každý z 9 typů HPV vyšší u dívek a chlapců, kterým byly podány 2 dávky
přípravku Gardasil 9 26 let, kterým byly podány 3 dávky přípravku Gardasil 9 interpolace imunogenity byla vyvozena účinnost dvoudávkového schématu přípravku Gardasil u dívek a chlapců ve věku 9 až 14 let.
V téže studii u dívek a chlapců ve věku 9 až 14 let byly po měsíci od poslední dávky vakcíny
u dvoudávkového schématu u některých typů HPV obsažených ve vakcíně zaznamenány nižší GMT
než u třídávkového schématu U dívek a chlapců, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním nebo 12měsíčním intervalu bylo trvání protilátkové odpovědi prokázáno po dobu 36 měsíců. V závislosti na typu HPV bylo 81 %
až 99 % dívek a chlapců, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním intervalu, a 88 % až 100 % dívek
a chlapců, kterým byly podány 2 dávky v 12měsíčním intervalu, séropozitivních. V 36. měsíci nebyly
GMT dívek a chlapců ve věku 9 až 14 let, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním intervalu 1 měsícpodány 2 dávky qHPV vakcíny, prokázána po dobu nejméně 10 let.
Trvání ochrany přípravkem Gardasil 9 podaným v dvoudávkovém schématu nebylo stanoveno.
Těhotenství
Specifické studie s přípravkem Gardasil 9 u těhotných žen nebyly provedeny. qHPV vakcína byla
použita jako aktivní kontrola v programu klinického vývoje přípravku Gardasil V klinickém vývoji přípravku Gardasil 9 2586 žen s nežádoucím dopadem na jedince, který obdržel přípravek Gardasil 9 nebo qHPV vakcínu, byl
srovnatelný a konzistentní s běžnou populací Prevence juvenilní rekurentní respirační papilomatózy ve fertilním věku
Juvenilní RRP je způsobena infekcí horních cest dýchacích především HPV typu 6 a 11, získanou
vertikálním přenosem že zavedení kvadrivalentní HPV vakcíny od roku 2006 vedlo k poklesu výskytu juvenilní RRP na
úrovni populace.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neuplatňuje se.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po opakovaném podávání u potkanů, která zahrnovala vyhodnocení jednorázové
toxicity a lokální snášenlivosti, neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka.
Podání přípravku Gardasil 9 samicím potkanů nemělo žádný vliv na páření, fertilitu nebo
na embryonální/fetální vývoj.
Podání přípravku Gardasil 9 samicím potkanů nemělo žádný vliv na vývoj, chování, reprodukční
schopnosti nebo fertilitu potomstva. Protilátky proti všem 9 typům HPV byly v průběhu březosti a
laktace přeneseny na potomstvo.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Histidin
Polysorbát Dekahydrát tetraboritanu sodného
Voda pro injekci
Adjuvans viz bod 6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Gardasil 9 injekční suspenze:
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
Přípravek Gardasil 9 musí být po vyjmutí z lednice podán co nejdříve je to možné.
Stabilitní údaje naznačují, že složky vakcíny jsou stabilní po dobu 96 hodin, pokud jsou uchovávány
při teplotách od 8 °C do 40 °C nebo po dobu 72 hodin, pokud jsou uchovávány při teplotách od 0 °C
do 2 °C. Po uplynutí této doby musí být přípravek Gardasil 9 použit nebo zlikvidován. Tyto informace
jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky v případě dočasného teplotního výkyvu.
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Přípravek Gardasil 9 musí být po vyjmutí z lednice podán co nejdříve je to možné.
Stabilitní údaje naznačují, že složky vakcíny jsou stabilní po dobu 96 hodin, pokud jsou uchovávány
při teplotách od 8 °C do 40 °C nebo po dobu 72 hodin, pokud jsou uchovávány při teplotách od 0 °C
do 2 °C. Po uplynutí této doby musí být přípravek Gardasil 9 použit nebo zlikvidován. Tyto informace
jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky v případě dočasného teplotního výkyvu.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Gardasil 9 injekční suspenze
0,5 ml suspenze v injekční lahvičce Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce bromobutylelastomer potažený přípravkem FluroTecbromobutylubez jehel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Gardasil 9 injekční suspenze
• Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
• Před použitím dobře protřepejte, aby vznikla suspenze. Po důkladném protřepání je tekutina
bílá, zakalená.
• Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy.
Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
• Pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky natáhněte z injekční lahvičky 0,5ml dávku vakcíny.
• Okamžitě aplikujte intramuskulární nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
• Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
• Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
• Před použitím předplněnou injekční stříkačku dobře protřepejte, aby vznikla suspenze.
Po důkladném protřepání je tekutina bílá, zakalená.
• Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy.
Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
• Vyberte injekční jehlu vhodnou k intramuskulární a podle jeho hmotnosti.
• V balení s jehlami jsou pro každou injekční stříkačku k dispozici 2 injekční jehly rozdílné
délky.
• Připevněte jehlu otočením ve směru hodinových ručiček, dokud není jehla bezpečně připojena
na injekční stříkačce. Podejte celou dávku podle standardního postupu.
• Okamžitě aplikujte intramuskulární nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
• Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. června Datum posledního prodloužení registrace: 16. ledna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY
/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE>
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Merck Sharp & Dohme LLC
2778 South East Side Highway
Elkton, Virginia USA
Merck Sharp & Dohme LLC
770 Sumneytown Pike
West Point, Pensylvánie USA
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
Jednodávková injekční lahvička, balení po 1 ks
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gardasil 9 injekční suspenze
9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
dávka HPV typi 6 proteinum L1 30 μg
HPV typi 11 a 18 proteinum L1 40 μg
HPV typi 16 proteinum L1 60 μg
HPV typi 31, 33, 45, 52 a 58 proteinum L1 20 μg
adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda
pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze
injekční lahvička 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární podání.
Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ŠTÍTKU INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Gardasil 9 injekce
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
dávka 6. JINÉ
MSD
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
Předplněná injekční stříkačka se 2 jehlami, balení po 1 ks, 10 ks
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
dávka HPV typi 6 proteinum L1 30 μg
HPV typi 11 a 18 proteinum L1 40 μg
HPV typi 16 proteinum L1 60 μg
HPV typi 31, 33, 45, 52 a 58 proteinum L1 20 μg
adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda
pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze
předplněná injekční stříkačka 10 předplněných stříkaček 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární podání.
Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
Předplněná injekční stříkačka, balení po 10 ks
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
dávka HPV typi 6 proteinum L1 30 μg
HPV typi 11 a 18 proteinum L1 40 μg
HPV typi 16 proteinum L1 60 μg
HPV typi 31, 33, 45, 52 a 58 proteinum L1 20 μg
adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: chlorid sodný, histidin, polysorbát 80, dekahydrát tetraboritanu sodného, voda
pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze
10 předplněných injekčních stříkaček 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intramuskulární podání.
Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Text na štítku předplněné injekční stříkačky
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Gardasil 9 injekce
i.m.
9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
dávka 6. JINÉ
MSD
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Gardasil 9 injekční suspenze
9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než budete Vy nebo Vaše dítě
očkován- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Gardasil 9 a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil 9 podán
3. Jak se přípravek Gardasil 9 podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Gardasil 9 uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Gardasil 9 a k čemu se používá
Přípravek Gardasil 9 je vakcína určená dětem a dospívajícím od 9 let a dospělým. Podává se, aby
ochránila před onemocněními způsobenými lidským papilomavirem otvoru a genitální bradavice u mužů a žen.
Přípravek Gardasil 9 byl studován u mužů ve věku 9 až 26 let a žen ve věku 9 až 45 let.
Přípravek Gardasil 9 chrání proti těm typům HPV, které způsobují většinu těchto onemocnění.
Přípravek Gardasil 9 je určen k prevenci těchto onemocnění. Vakcína se nepoužívá k léčbě
onemocnění souvisejících s HPV. Přípravek Gardasil 9 nemá žádný účinek u jedinců, kteří již mají
přetrvávající infekci nebo onemocnění související s jakýmkoliv typem HPV obsaženým v této vakcíně.
Nicméně u jedinců, kteří jsou již infikováni jedním nebo více typy HPV obsaženými ve vakcíně, může
přípravek Gardasil 9 stále poskytovat ochranu proti onemocněním způsobeným jiným typem HPV
obsaženým ve vakcíně.
Přípravek Gardasil 9 nemůže způsobit onemocnění související s HPV.
Pokud je jedinec očkován přípravkem Gardasil 9, začne imunitní systém tělazpůsobovanými těmito viry.
Pokud Vy nebo Vaše dítě dostanete první dávku přípravku Gardasil 9, musíte dokončit celé očkovací
schéma přípravkem Gardasil Pokud jste již Vy nebo Vaše dítě dostali HPV vakcínu, zeptejte se svého lékaře, jestli je pro Vás
přípravek Gardasil 9 vhodný.
Přípravek Gardasil 9 musí být používán v souladu s oficiálními doporučeními.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil podán
Nenechte si přípravek Gardasil 9 podat, jestliže Vy nebo Vaše dítě
• jste alergickýpod „Další složky“ v bodě 6• dostanete alergickou reakci poté, co Vám byla podána dávka přípravku Gardasil nebo Silgard
Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže Vy nebo Vaše dítě:
• máte poruchu krvácivosti např. hemofilii
• máte oslabený imunitní systém, např. kvůli genetické poruše, infekci HIV nebo léčbě, která
působí na Váš imunitní systém
• máte onemocnění s vysokou horečkou. Zvýšená teplota nebo infekce horních cest dýchacích
Po jakémkoliv injekčním podání může dojít k mdlobám, někdy doprovázeným pádem u dospívajícíchinjekci k mdlobám.
Stejně jako jiné vakcíny, nemusí přípravek Gardasil 9 plně ochránit všechny, kteří tuto vakcínu
dostanou.
Přípravek Gardasil 9 neochrání proti všem typům lidského papilomaviru. Proto se musí nadále
používat vhodná opatření proti pohlavně přenosným nemocem.
Očkování nenahrazuje pravidelné vyšetření děložního čípku. Pokud jste žena, musíte nadále dbát
pokynů Vašeho lékaře ohledně stěrů z děložního čípku/Pap testů a preventivních a ochranných
opatření.
Jaké další důležité informace byste Vy nebo Vaše dítě mělurčit, jestli je nezbytné přeočkování.
Další léčivé přípravky a přípravek Gardasil Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalbez lékařského předpisu.
Přípravek Gardasil 9 může být podán během stejné návštěvy s kombinovanou posilovací dávkou
vakcíny obsahující záškrt poliomyelitidou [inaktivovaná] část těla, např. jiná paže nebo nohaPřípravek Gardasil 9 nemusí mít správný účinek, pokud je podán s léčivými přípravky, které potlačují
imunitní systém.
Hormonální antikoncepce Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tato vakcína podána. Informace ze souboru těhotných
žen očkovaných vakcínou Gardasil 9 nevykazují vyšší riziko potratů nebo dětí s vrozenými vadami.
Pokud jste však těhotná nebo otěhotníte v průběhu očkování, doporučuje se očkování odložit nebo
přerušit, dokud již nebudete těhotná.
Přípravek Gardasil 9 může být podán ženám, které kojí nebo chtějí kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Gardasil 9 může dočasně lehce ovlivňovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje Přípravek Gardasil 9 obsahuje chlorid sodný
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Gardasil 9 podává
Přípravek Gardasil 9 Vám podá Váš lékař injekcí. Přípravek Gardasil 9 je určen pro dospívající a
dospělé od 9 let věku.
Pokud Vám je v době první injekce 9 až 14 let včetně
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle dvoudávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 5 až 13 měsíců po první injekci
Pokud se druhá dávka vakcíny podá dříve než 5 měsíců po první dávce, je vždy nutno podat třetí
dávku.
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci - třetí injekce: 6 měsíců po první injekci Všechny tři dávky se mají podat během 1 roku. Více informací si prosím vyžádejte u svého lékaře.
Pokud Vám je v době první injekce 15 let a více
Přípravek Gardasil 9 se má podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci - třetí injekce: 6 měsíců po první injekci Všechny tři dávky se mají podat během 1 roku. Více informací si prosím vyžádejte u svého lékaře.
Doporučuje se, aby jedinci, kteří dostanou první dávku přípravku Gardasil 9, dokončili očkovací
cyklus přípravkem Gardasil Přípravek Gardasil 9 Vám bude podán injekcí skrz kůži do svalu nebo do stehnaJestliže jste zapomnělJe důležité dodržovat pokyny lékaře nebo zdravotní sestry ohledně následujících návštěv pro další
dávky. Pokud zapomenete nebo se nemůžete dostavit k lékaři v naplánovaný čas, požádejte svého
lékaře o radu. Pokud je Vám podán přípravek Gardasil 9 jako první dávka, k dokončení očkování má
být použit přípravek Gardasil 9 a ne jiná HPV vakcína.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití této vakcíny, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny vakcíny může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky mohou být pozorovány po podání přípravku Gardasil Velmi časté Časté modřiny a svěděníMéně časté kopřivka, mdloby někdy doprovázené třesem nebo ztuhnutím, zvracení, bolest kloubů, bolestivé svaly,
neobvyklá vyčerpanost nebo slabost, zimnice, celkový pocit nepohody.
Vzácné Není známo reakcePokud byl přípravek Gardasil 9 podán s kombinovanou posilovací vakcínou proti záškrtu, tetanu,
černému kašli [acelulární komponenta] a poliomyelitidě [inaktivovaná] v průběhu jedné návštěvy,
vyskytl se častěji otok v místě aplikace injekce.
Byly hlášeny mdloby, někdy doprovázené třesem nebo ztuhnutím. Ačkoliv jsou případy mdlob méně
časté, je nutno pacienty sledovat po dobu 15 minut po podání HPV vakcíny.
Dále byly hlášeny následující nežádoucí účinky u přípravků GARDASIL nebo SILGARD
a mohou být také pozorovány po podání přípravku GARDASIL Byly hlášeny alergické reakce. Některé tyto reakce byly závažné. Příznaky mohou zahrnovat potíže
s dýcháním a sípot.
Stejně jako u jiných vakcín, nežádoucí účinky, které byly hlášeny během všeobecného používání,
zahrnují: svalovou slabost, abnormální pocity, brnění rukou, nohou a horní části těla nebo zmatenost
modřin než obvykle a kožní infekce v místě aplikace injekce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Gardasil 9 uchovávat
Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Gardasil 9 obsahuje
Léčivými látkami jsou: vysoce čištěný neinfekční protein každého z typů lidského papilomaviru Papillomaviri humani1 typi 6 proteinum L12,3 30 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 11 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 16 proteinum L12,3 60 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 18 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 31 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 33 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 45 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 52 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 58 proteinum L12,3 20 mikrogramů
1lidský papilomavirus = HPV
2L1 protein ve formě viru podobných částic vyrobený v kvasinkách CANADE 3C-5 3adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém jako adjuvanciu Amorfní síran-hydroxyfosforečnan hlinitý je ve vakcíně použit jako adjuvans.
Adjuvans jsou použita ke zvýšení imunitní odpovědi na vakcínu.
Dalšími pomocnými látkami v injekční suspenzi jsou: chlorid sodný, histidin, polysorbát dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci
Jak přípravek Gardasil 9 vypadá a co obsahuje toto balení
dávka přípravku Gardasil 9 injekční suspenze má objem 0,5 ml.
Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
Po důkladném protřepání je tekutina bílá, zakalená.
Přípravek Gardasil 9 je dostupný ve velikosti balení 1 ks.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД,
тел.: + 359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél: +32 Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Gardasil 9 injekční suspenze:
• Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
• Před použitím dobře protřepejte, aby vznikla suspenze. Po důkladném protřepání je tekutina
bílá, zakalená.
• Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy.
Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
• Pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky natáhněte z injekční lahvičky 0,5ml dávku vakcíny.
• Okamžitě aplikujte intramuskulární nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
• Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
9valentní vakcína proti lidskému papilomaviru Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než budete Vy nebo Vaše dítě
očkován- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Gardasil 9 a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil 9 podán
3. Jak se přípravek Gardasil 9 podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Gardasil 9 uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Gardasil 9 a k čemu se používá

Přípravek Gardasil 9 je vakcína určená dětem a dospívajícím od 9 let a dospělým. Podává se, aby
ochránila před onemocněními způsobenými lidským papilomavirem otvoru a genitální bradavice u mužů a žen.
Přípravek Gardasil 9 byl studován u mužů ve věku 9 až 26 let a u žen ve věku 9 až 45 let.
Přípravek Gardasil 9 chrání proti těm typům HPV, které způsobují většinu těchto onemocnění.
Přípravek Gardasil 9 je určen k prevenci těchto onemocnění. Vakcína se nepoužívá k léčbě
onemocnění souvisejících s HPV. Přípravek Gardasil 9 nemá žádný účinek u jedinců, kteří již mají
přetrvávající infekci nebo onemocnění související s jakýmkoliv typem HPV obsaženým v této vakcíně.
Nicméně u jedinců, kteří jsou již infikováni jedním nebo více typy HPV obsaženými ve vakcíně, může
přípravek Gardasil 9 stále poskytovat ochranu proti onemocněním způsobeným jiným typem HPV
obsaženým ve vakcíně.
Přípravek Gardasil 9 nemůže způsobit onemocnění související s HPV.
Pokud je jedinec očkován přípravkem Gardasil 9, začne imunitní systém tělazpůsobovanými těmito viry.
Pokud Vy nebo Vaše dítě dostanete první dávku přípravku Gardasil 9, musíte dokončit celé očkovací
schéma přípravkem Gardasil Pokud jste již Vy nebo Vaše dítě dostali HPV vakcínu, zeptejte se svého lékaře, jestli je pro Vás
přípravek Gardasil 9 vhodný.
Přípravek Gardasil 9 musí být používán v souladu s oficiálními doporučeními.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude přípravek Gardasil podán
Nenechte si přípravek Gardasil 9 podat, jestliže Vy nebo Vaše dítě
• jste alergickýpod „Další složky“ v bodě 6• dostanete alergickou reakci poté, co Vám byla podána dávka přípravku Gardasil nebo Silgard
Upozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže Vy nebo Vaše dítě:
• máte poruchu krvácivosti např. hemofilii
• máte oslabený imunitní systém, např. kvůli genetické poruše, infekci HIV nebo léčbě, která
působí na Váš imunitní systém
• máte onemocnění s vysokou horečkou. Zvýšená teplota nebo infekce horních cest dýchacích
Po jakémkoliv injekčním podání může dojít k mdlobám, někdy doprovázeným pádem u dospívajícíchinjekci k mdlobám.
Stejně jako jiné vakcíny, nemusí přípravek Gardasil 9 plně ochránit všechny, kteří tuto vakcínu
dostanou.
Přípravek Gardasil 9 neochrání proti všem typům lidského papilomaviru. Proto se musí nadále
používat vhodná opatření proti pohlavně přenosným nemocem.
Očkování nenahrazuje pravidelné vyšetření děložního čípku. Pokud jste žena, musíte nadále dbát
pokynů Vašeho lékaře ohledně stěrů z děložního čípku/Pap testů a preventivních a ochranných
opatření.
Jaké další důležité informace byste Vy nebo Vaše dítě mělurčit, jestli je nezbytné přeočkování.
Další léčivé přípravky a přípravek Gardasil Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalbez lékařského předpisu.
Přípravek Gardasil 9 může být podán během stejné návštěvy s kombinovanou posilovací dávkou
vakcíny obsahující záškrt poliomyelitidou [inaktivovaná] část těla, např. jiná paže nebo nohaPřípravek Gardasil 9 nemusí mít správný účinek, pokud je podán s léčivými přípravky, které potlačují
imunitní systém.
Hormonální antikoncepce Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tato vakcína podána. Informace ze souboru těhotných
žen očkovaných vakcínou Gardasil 9 nevykazují vyšší riziko potratů nebo dětí s vrozenými vadami.
Pokud jste však těhotná nebo otěhotníte v průběhu očkování, doporučuje se očkování odložit nebo
přerušit, dokud již nebudete těhotná.
Přípravek Gardasil 9 může být podán ženám, které kojí nebo chtějí kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Gardasil 9 může dočasně lehce ovlivňovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje Přípravek Gardasil 9 obsahuje chlorid sodný
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Gardasil 9 podává
Přípravek Gardasil 9 Vám podá Váš lékař injekcí. Přípravek Gardasil 9 je určen pro dospívající a
dospělé od 9 let věku.
Pokud Vám je v době první injekce 9 až 14 let včetně
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle dvoudávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 5 až 13 měsíců po první injekci
Pokud se druhá dávka vakcíny podá dříve než 5 měsíců po první dávce, je vždy nutno podat třetí
dávku.
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci - třetí injekce: 6 měsíců po první injekci Všechny tři dávky se mají podat během 1 roku. Více informací si prosím vyžádejte u svého lékaře.
Pokud Vám je v době první injekce 15 let a více
Přípravek Gardasil 9 se má podat podle třídávkového schématu:
- první injekce: ve zvolený den
- druhá injekce: 2 měsíce po první injekci - třetí injekce: 6 měsíců po první injekci Všechny tři dávky se mají podat během 1 roku. Více informací si prosím vyžádejte u svého lékaře.
Doporučuje se, aby jedinci, kteří dostanou první dávku přípravku Gardasil 9, dokončili očkovací
cyklus přípravkem Gardasil Přípravek Gardasil 9 Vám bude podán injekcí skrz kůži do svalu nebo do stehnaJestliže jste zapomnělJe důležité dodržovat pokyny lékaře nebo zdravotní sestry ohledně následujících návštěv pro další
dávky. Pokud zapomenete nebo se nemůžete dostavit k lékaři v naplánovaný čas, požádejte svého
lékaře o radu. Pokud je Vám podán přípravek Gardasil 9 jako první dávka, k dokončení očkování má
být použit přípravek Gardasil 9 a ne jiná HPV vakcína.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití této vakcíny, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny vakcíny může mít i tato vakcína nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky mohou být pozorovány po podání přípravku Gardasil Velmi časté Časté modřiny a svěděníMéně časté kopřivka, mdloby někdy doprovázené třesem nebo ztuhnutím, zvracení, bolest kloubů, bolestivé svaly,
neobvyklá vyčerpanost nebo slabost, zimnice, celkový pocit nepohody.
Vzácné Není známo reakcePokud byl přípravek Gardasil 9 podán s kombinovanou posilovací vakcínou proti záškrtu, tetanu,
černému kašli [acelulární komponenta] a poliomyelitidě [inaktivovaná] v průběhu jedné návštěvy,
vyskytl se častěji otok v místě aplikace injekce.
Byly hlášeny mdloby, někdy doprovázené třesem nebo ztuhnutím. Ačkoliv jsou případy mdlob méně
časté, je nutno pacienty sledovat po dobu 15 minut po podání HPV vakcíny.
Dále byly hlášeny následující nežádoucí účinky u přípravků GARDASIL nebo SILGARD
a mohou být také pozorovány po podání přípravku GARDASIL Byly hlášeny alergické reakce. Některé tyto reakce byly závažné. Příznaky mohou zahrnovat potíže
s dýcháním a sípot.
Stejně jako u jiných vakcín, nežádoucí účinky, které byly hlášeny během všeobecného používání,
zahrnují: svalovou slabost, abnormální pocity, brnění rukou, nohou a horní části těla nebo zmatenost
modřin než obvykle a kožní infekce v místě aplikace injekce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Gardasil 9 uchovávat
Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Gardasil 9 obsahuje
Léčivými látkami jsou: vysoce čištěný neinfekční protein každého z typů lidského papilomaviru Papillomaviri humani1 typi 6 proteinum L12,3 30 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 11 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 16 proteinum L12,3 60 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 18 proteinum L12,3 40 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 31 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 33 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 45 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 52 proteinum L12,3 20 mikrogramů
Papillomaviri humani1 typi 58 proteinum L12,3 20 mikrogramů
1lidský papilomavirus = HPV
2L1 protein ve formě viru podobných částic vyrobený v kvasinkách CANADE 3C-5 3adsorbovaný na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém jako adjuvanciu Amorfní síran-hydroxyfosforečnan hlinitý je ve vakcíně použit jako adjuvans.
Adjuvans jsou použita ke zvýšení imunitní odpovědi na vakcínu.
Dalšími pomocnými látkami v injekční suspenzi jsou: chlorid sodný, histidin, polysorbát dekahydrát tetraboritanu sodného, voda pro injekci
Jak přípravek Gardasil 9 vypadá a co obsahuje toto balení
dávka přípravku Gardasil 9 injekční suspenze má objem 0,5 ml.
Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
Po důkladném protřepání je tekutina bílá, zakalená.
Přípravek Gardasil 9 je dostupný ve velikosti balení 1 předplněná stříkačka nebo 10 předplněných
stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД,
тел.: + 359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél: +32 Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce:
• Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
• Před použitím předplněnou injekční stříkačku dobře protřepejte, aby vznikla suspenze.
Po důkladném protřepání je tekutina bílá, zakalená.
• Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy.
Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
• Vyberte injekční jehlu vhodnou k intramuskulární podle jeho hmotnosti.
• V balení s jehlami jsou pro každou injekční stříkačku k dispozici 2 injekční jehly rozdílné
délky.
• Připevněte jehlu otočením ve směru hodinových ručiček, dokud není jehla bezpečně připojena
ke stříkačce. Podejte celou dávku podle standardního postupu.
• Okamžitě aplikujte intramuskulární nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
• Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.