Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Gapulsid 1 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg cinitapridu (ve formě hydrogen-tartarátu).

Pomocná látka se známým účinkem: 105 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Kulatá, bikonvexní, žlutá tableta o průměru přibližně 7,3 mm ± 0,5 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Gapulsid je indikován u dospělých pacientů :
- k léčbě mírné až středně závažné dysmotilitní dyspepsie.
- jako adjuvantní léčba gastroezofageálního refluxu u pacientů, u kterých léčba inhibitory
protonové pumpy není dostačující.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí (od 20 let): 1 tableta 3krát denně, 15 minut před každým jídlem. Zvýšení doporučené dávky
nepřináší ani vyšší účinnost, ani nezlepšuje subjektivní pocit pacienta.

Pediatrická populace
Nedoporučuje se podávat cinitaprid dětem a dospívajícím, protože nejsou zkušenosti s jeho použitím
u těchto věkových skupin.

Způsob podání
Perorální podání.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Cinitaprid se nesmí podávat pacientům, u nichž by zvýšená stimulace motility žaludku mohla být
škodlivá, buď kvůli přítomnému krvácení, obstrukci nebo perforaci nebo pacientům s prokázanou tardivní
dyskinezí vyvolanou neuroleptiky.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U starších pacientů se může při prodloužené léčbě vyvinout tardivní dyskineze.

Ačkoli studie in vitro při koncentracích značně převyšujících plazmatické koncentrace zjištěné
v klinických studiích naznačují, že cinitaprid může prodloužit srdeční repolarizaci, studie in vivo na
zvířatech i lidech neprokázaly žádný vliv na EKG a především na QT interval.

Upozornění na pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 23 mg (1 mmol) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stimulace vyprazdňování žaludku vyvolaná cinitapridem může změnit absorpci některých léčivých
přípravků. Pacient musí informovat svého lékaře, pokud je léčen jinými léčivými přípravky.

Cinitaprid potencuje účinek fenothiazinů a dalších antidopaminergních léčivých přípravků na centrální
nervový systém.

Snížením vstřebávání může cinitaprid snížit účinek digoxinu.

Atropinová anticholinergika a opioidní analgetika mohou snížit účinek cinitapridu na trávicí trakt.

Podávání cinitapridu spolu s alkoholem, trankvilizéry, hypnotiky nebo narkotiky zesiluje sedativní účinky.

In vitro je cinitaprid metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4 (a v menší míře CYP2C8), proto
současné perorální nebo parenterální použití léčivých přípravků významně inhibujících tento izoenzym
může změnit jeho farmakokinetiku; příklady takových léčivých přípravků jsou:

- Azolová antimykotika, jako ketokonazol, itrakonazol, mikonazol a flukonazol. Studie u lidí při
opakovaných dávkách cinitapridu v nepřítomnosti a v přítomnosti ketokonazolu prokázala, že
farmakokinetická interakce není velká, protože průměrné hodnoty plochy pod křivkou
cinitapridu se zvýšily přibližně 2 krát (rozmezí: 0,9 – 4,3, IC del 95 %: 1,5 – 2,4).
- Inhibitory HIV proteázy, zejména indinavir a ritonavir.
- Makrolidová antibiotika, jako erythromycin, klarithromycin nebo troleandomycin.
- Antidepresivum nefazodon.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití cinitapridu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují
žádné přímé a nepřímé škodlivé účinky z hlediska reprodukční toxicity. Z preventivních důvodů je
doporučeno neužívat cinitaprid během těhotenství.
Pokud je jeho použití nezbytné, lékař musí posoudit poměr rizika a přínosu.

Kojení
Není známo, zda se cinitaprid vylučuje do mateřského mléka. Z preventivních důvodů je doporučeno
neužívat cinitaprid během kojení.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o lidské fertilitě při použití cinitapridu.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Gapulsid má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Během léčby cinitapridem nemají pacienti vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, jako řízení
vozidel nebo obsluha nebezpečných strojů.


4.8 Nežádoucí účinky

Cinitaprid byl rozsáhle studován u zdravých dospělých dobrovolníků a u pacientů s poruchami
gastrointestinální motility, a to jak v placebem kontrolovaných studiích, tak v jiných otevřených,
kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích. Také jsou od roku 1989, kdy byl cinitaprid
poprvé zaregistrován, k dispozici zkušenosti po uvedení na trh.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce
podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <
1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Třída orgánových systémů Méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100)
Není známo
Poruchy nervového systému ospalost extrapyramidové účinky*
Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka, svědění, angioedém
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
gynekomastie, galaktorea
*Extrapyramidové účinky se mohou projevit spasmy svalů obličeje, krku a jazyka, které vymizí po
přerušení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
monitorovat poměr přínos/riziko pro léčivý přípravek. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Předávkování může způsobit ospalost, dezorientaci a extrapyramidové účinky, které obvykle vymizí po
přerušení léčby. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba vypumpovat žaludek a podat symptomatickou
medikaci. Extrapyramidové reakce jsou kontrolovány podáváním antiparkinsonik, anticholinergik nebo
antihistaminik s anticholinergními vlastnostmi.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu. Prokinetika. ATC kód:
A03FA08.

Mechanismus účinku
Cinitaprid je ortopramid s prokinetickou aktivitou na úrovni gastrointestinálního traktu s výrazným
procholinergním účinkem. Blokováním presynaptických serotoninových receptorů zvyšuje uvolňování
serotoninu, a tím serotonergní aktivitu. Jeho antidopaminergní aktivita přispívá k terapeutickému účinku.

Farmakodynamické účinky
Podávání cinitapridu experimentálním zvířatům prokázalo, že jeho prokinetický účinek působí od dolního
jícnového svěrače až k tlustému střevu. Cinitaprid podporuje žaludeční vyprazdňování polotuhých látek u
potkanů; stimuluje motilitu v izolovaném ileu morčete, zvyšuje intraluminální tlak v žaludku, duodenu a
ileu u psa při vědomí a zvyšuje tlak v dolním jícnovém svěrači a mechanickou aktivitu duodena a tlustého
střeva u psa v anestezii. Urychluje střevní pasáž u myši.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích u pacientů a zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že cinitaprid antagonizuje
gastroparézu a zvracení vyvolané L-dopou.

V placebem kontrolované studii cinitaprid významně urychlil dobu vyprazdňování žaludku u pacientů
s patologicky opožděným vyprazdňováním žaludku. Cinitaprid zlepšuje klinickou symptomatologii
pacientů s dyspepsií spojenou se zpomaleným vyprazdňováním žaludku a opožděnou gastrointestinální
pasáží.

U pacientů s gastroezofageálním refluxem snižuje cinitaprid počet a trvání refluxních epizod a také dobu,
po kterou je hodnota pH jícnu pod 4, a tím významně zlepšuje symptomy tohoto onemocnění. Účinnost
v druhém případě může být způsobena nejen zvýšením tlaku v dolním jícnovém svěrači, ale také
usnadněním vyprazdňování žaludku.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Farmakokinetika cinitapridu u potkanů po intravenózním podání nejlépe odpovídala bikompartmentovému
modelu s velkým distribučním objemem (9,9 l/kg) a relativně pomalou rychlostí eliminace (51-83 min).
Při tomto způsobu podání nebyly v plazmě detekovány žádné metabolity.

Při perorálním podání byl prokázán významný metabolismus při prvním průchodu játry. 30 %podané
dávky bylo nalezeno během 48 hodin ve žluči.

Biotransformace
In vitro studie na rekombinantních mikrozomech naznačují, že cinitaprid je metabolizován CYP3A4 a
v menší míře CYP2C8.

Eliminace
Farmakokinetické studie u lidí byly provedeny po perorálním a intramuskulárním podání při dávkách
vyšších, než je terapeutická dávka, a to vzhledem k absenci analytické metody s dostatečnou citlivostí
k detekci plazmatických koncentrací dosažených při doporučené dávce.

Tyto studie ukázaly, že po perorálním podání cinitapridu je maximálních plazmatických hladin dosaženo
během 2 hodin. Eliminační poločas je 3 až 5 hodin během prvních 8 hodin, se zbytkovým poločasem více
než 15 hodin poté, i když s extrémně nízkými plazmatickými hladinami.

Tento farmakokinetický profil naznačuje jako nejvhodnější dávkovací režim frakcionované podávání
třikrát denně. Po opakovaném podání cinitapridu nebyla pozorována žádná kumulace.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cinitaprid má nízkou toxicitu a vysoký terapeutický index. Studie subchronické a chronické toxicity u
potkanů a psů nevedly k neočekávaným účinkům a potvrdily dlouhodobou bezpečnost cinitapridu.

Studie reprodukční toxicity a mutagenity neodhalily žádné abnormality.

Elektrofyziologické studie in vitro ukazují, že cinitaprid může za určitých podmínek prodloužit srdeční
repolarizaci. Při koncentracích vyšších než 100násobek plazmatické koncentrace zjištěné u lidí při
terapeutické dávce cinitaprid v závislosti na dávce blokuje HERG kanály exprimované v buňkách HEK-
293 a prodlužuje trvání akčního potenciálu v izolovaných prasečích Purkyňových vláknech. Naopak v in
vivo elektrofyziologických studiích na morčatech při vědomí nemá při velmi vysokých dávkách (mg/kg perorálně) žádný vliv na QT interval.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktóza
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát (E470b)


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.



6.3 Doba použitelnosti

roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistry.

Balení po 50 tabletách.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novatin Limited
230, Second Floor
Eucharistic Congress Road
Mosta, MST Malta


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

49/138/22-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŹENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 6. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 6.