Gammagard s/d Užívání po expiraci, upozornění a varování

Tento léčivý přípravek obsahuje jako pomocnou látku 20 mg glukózy v jednom ml (400 mg/g IgG).
Pacient o tělesné hmotnosti 70 kg, kterému je podána infuze 1 g/kg přípravku GAMMAGARD S/D,
by měl obdržet 28 gramů glukózy (112 kalorií). To je třeba vzít v úvahu v případě latentního diabetu
5/15
(kde se může objevit přechodná glykosurie), u diabetu nebo u pacientů na dietě s nízkým obsahem
cukru. Akutní renální selhání viz níže.

Některé závažné nežádoucí účinky mohou souviset s rychlostí infuze. Je nutno přesně dodržovat
doporučenou rychlost infuze, která je uvedena v bodě „4.2 Způsob podání“. Pacienti musí být pečlivě
monitorováni a je nutno sledovat, zda se u nich v době infuze neobjeví jakékoli symptomy.
Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytovat častěji
- v případě vysoké rychlosti infuze,
- u pacientů s hypo- či agamaglobulinemií s IgA deficitem či bez něj;
- u pacientů s imunodeficitem, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo, v
ojedinělých případech, při změně přípravku normálního lidského imunoglobulinu nebo po
uplynutí dlouhé doby od předchozí infuze.

Případným komplikacím je možné často zabránit tím, že:
- pacientům, kteří nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin, se podá první dávka přípravku
pomalu (0,5 až 1 ml/kg TH/hod);
- zajistí se pečlivé monitorování pacientů a sleduje se, zda se u nich po dobu infuze neobjevují
nežádoucí účinky. Týká se to zvláště pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin
poprvé, pacientů, kteří jsou převedeni z jiného přípravku intravenózního imunoglobulinu nebo u
nichž uplynul dlouhý interval od podání předchozí infuze. Tito pacienti musí být monitorováni
během první infuze a jednu hodinu po první infuzi, aby se zachytily možné známky nežádoucího
účinku. Všichni ostatní pacienti musí být sledováni minimálně 20 minut po podání;
- zohlední se obsah glukózy (maximální obsah 0,4 g/g IgG) v případě latentního diabetu (kde může
dojít k přechodné glykosurii), v případě diabetu nebo u pacientů na dietě s nízkým obsahem cukru.

Podávání intravenózních imunoglobulinů vyžaduje u všech pacientů:
• adekvátní hydrataci před zahájením infuze intravenózního imunoglobulinu
• sledování výdeje moči
• sledování hladin kreatininu v séru
• vyhnout se současnému podávání kličkových diuretik.

Dojde-li k výskytu nežádoucího účinku, je nutné snížit rychlost podávání nebo zastavit infuzi.
Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku je třeba dodržovat
standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.

Varování:

Hypersenzitivita
Pravé hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Mohou se vyskytnout ve velmi vzácných případech IgA
deficitu s anti-IgA protilátkami.

Vzácně může normální lidský imunoglobulin navodit anafylaktický šok s poklesem krevního tlaku,
dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem snášeli dobře.
Pacienti s protilátkami proti IgA nebo s deficitem IgA, které jsou součástí základního primárního
imunodeficitu, kvůli němuž je indikována léčba IVIg, mohou mít zvýšené riziko anafylaktické reakce.
Při použití přípravku GAMMAGARD S/D byla hlášena anafylaxe, přestože obsahuje jen malá
množství IgA (viz bod 4.8). Pacienti, u nichž se vyskytla závažná hypersenzitivní reakce, mají dostat
přípravek GAMMAGARD S/D jen pod velmi pečlivým dohledem v prostředí, kde je k dispozici
podpůrná péče pro léčbu život ohrožujících reakcí.

Upozornění:

6/15
Tromboembolie
Bylo klinicky prokázáno, že existuje souvislost mezi léčbou IVIg (včetně přípravku GAMMAGARD
S/D) a trombotickými příhodami, jako je infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (včetně mrtvice),
plicní embolie a hluboká žilní trombóza. Předpokládá se, že tyto příhody souvisejí s relativním
zvýšením viskozity krve, způsobeným vysokým přílivem imunoglobulinu u rizikových pacientů.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování a infuzi IVIg u obézních pacientů a u pacientů s
preexistujícím rizikem vzniku tromboembolických příhod (jako je ateroskleróza v anamnéze,
vícečetné kardiovaskulární rizikové faktory, pokročilý věk, porucha srdečního výdeje, zjištěná nebo
suspektní hyperviskozita, např. dehydratace nebo paraproteinemie, hyperkoagulační stavy, dlouhodobá
imobilizace, obezita, užívání estrogenu, diabetes mellitus, získaná nebo vrozená trombofilie, cévní
onemocnění v anamnéze, permanentní cévní katétr, vysoká dávka a rychlá infuze, trombóza nebo
tromboembolie v anamnéze).

Před a po podání přípravku zajistěte dostatečnou hydrataci pacienta. Monitorujte známky a příznaky
trombózy a stanovte viskozitu krve u pacientů s rizikem hyperviskozity.

Pacientům s rizikem tromboembolických nežádoucích reakcí má být přípravek GAMMAGARD S/D
podáván minimální infuzní rychlostí v nejnižší možné dávce.

Renální komplikace
U pacientů léčených IVIg byly hlášeny závažné renální nežádoucí reakce. Může se jednat o akutní
selhání ledvin, akutní tubulární nekrózu, proximální tubulární nefropatii a osmotickou nefrózu. Ve
většině případů byly identifikovány rizikové faktory, jako jsou preexistující renální insuficience,
diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků či
věk nad 65 let, sepse, hyperviskozita, paraproteinemie.

V případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení léčby IVIg.
Hlášení o dysfunkci ledvin a akutním selhání ledvin byly spojovány s použitím mnoha registrovaných
přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako je sacharóza, glukóza a maltóza; z celkového
počtu však nepoměrnou většinu představují ty, které obsahují sacharózu jako stabilizátor. U rizikových
pacientů lze zvážit použití přípravků IVIg, které neobsahují sacharózu. Přípravek GAMMAGARD
S/D neobsahuje sacharózu nebo maltózu.

U pacientů s rizikem akutního renálního selhání mají být přípravky IVIg podávány minimální infuzní
rychlostí v nejnižší možné dávce.

Akutní poškození plic způsobené transfuzí (TRALI)
U pacientů, kterým byly podávány IVIg, byly hlášeny případy nekardiogenního plicního edému
(akutní poškození plic způsobené transfuzí, TRALI)

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)
Ve spojení s léčbou IVIg (včetně léčby přípravkem GAMMAGARD S/D) byl hlášen syndrom
aseptické meningitidy. Přerušení léčby IVIg může vést k remisi AMS během několika dnů. Syndrom
obvykle nastupuje během několika hodin až do 2 dnů po léčbě IVIg.
• Vyšetření mozkomíšního moku je často pozitivní, s pleocytózou až několik tisíc buněk v
mm3, zejména granulocytů, a zvýšenými hladinami proteinu až na několik set mg/dl.
• AMS se může objevit častěji u žen.

Selektivní deficit IgA
Přípravek GAMMAGARD S/D není indikován u pacientů se selektivním deficitem IgA tam, kde je
deficit IgA jedinou abnormalitou. Tito pacienti mají být léčeni jen tehdy, pokud je jejich deficit IgA
spojen s imunodeficitem, u kterého je léčba intravenózními imunoglobuliny jasně indikovaná.

7/15
Hemolýza
Přípravek GAMMAGARD S/D obsahuje protilátky proti krevním skupinám, které mohou působit
hemolyticky a navodit potažení erytrocytů imunoglobulinem in vivo, což může vyvolat pozitivní
přímou antiglobulinovou reakci (Coombsův test). Po podání přípravku GAMMAGARD S/D se v
důsledku zvýšené sekvestrace erytrocytů může vyvinout pozdní hemolytická reakce. Byla hlášena
akutní hemolýza shodující se s intravaskulární hemolýzou. Ke vzniku hemolýzy mohou přispět
následující faktory: vysoké dávky (podané jednorázově nebo během několika dnů) a krevní skupiny
mimo skupinu 0.
Základní zánětlivé onemocnění v individuálním případě může zvýšit riziko hemolýzy, jeho význam je
však nejistý.

Hyperproteinemie
U pacientů léčených IVIg se může objevit hyperproteinemie a zvýšená viskozita séra.

Příjem sodíku
Obsah sodíku v maximální denní dávce může významně ovlivnit doporučený příjem sodíku u pacientů
na dietě s nízkým obsahem sodíku. U těchto pacientů je třeba při stanovení příjmu sodíku v dietě
spočítat a vzít v úvahu množství sodíku obsaženého v přípravku.
Přípravek GAMMAGARD S/D obsahuje přibližně 0,85 % NaCl nebo přibližně 3340 mg sodíku na litr
v 5% koncentraci. Pacient hmotnosti 70 kg 1 g/kg (1,4 l) by dostal 4676 mg sodíku.

Přenosná agens
Přípravek GAMMAGARD S/D se vyrábí z lidské plazmy. Standardní opatření k prevenci infekce v
souvislosti s použitím léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců,
testování jednotlivých odběrů krve a poolů plazmy na specifické ukazatele infekce a zavedení
účinných výrobních kroků k inaktivaci / odstranění virů. Přes všechna tato opatření při přípravě léků
vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro
jakékoli neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny).
Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je virus lidského imunodeficitu
(HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), a u neobalených virů hepatitidy A
(HAV) a parvoviru B19.
Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové
ochraně.
Při každé aplikaci přípravku GAMMAGARD S/D pacientovi se důrazně doporučuje pečlivě
zaznamenat název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité
šarže.

Interference s laboratorními testy
• Po aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně
přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků v sérologických
testech např. hepatitida A, hepatitida B, spalničky a varicella.
Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit
některé sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý
antiglobulinový test (Coombsův test).
• Podávání přípravku GAMMAGARD S/D může vést k falešně pozitivním výsledkům u testů
závislých na detekci beta D-glukanu, které se používají ke stanovení diagnózy mykotických
infekcí; tyto falešně pozitivní výsledky mohou přetrvávat týdny po podání infuze přípravku.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 668 mg sodíku v jedné injekční lahvičce (10 g), což odpovídá 34 %
maximálního doporučeného denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO, který činí g.

8/15
Obsah glukózy
Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 20 mg/ml glukózy.