Fullhale Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po inhalačním podání salmeterolu v kombinaci s flutikason-propionátem byly
farmakokinetické vlastnosti každé z těchto léčivých látek podobné farmakokinetickým
vlastnostem pozorovaným po jejich samostatném podání. Pro účely farmakokinetiky tedy lze
obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol:
Salmeterol působí lokálně v plicích a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle
plazmatických hladin. Kromě toho existují pouze omezené údaje o farmakokinetice
salmeterolu z důvodu technické obtížnosti jeho stanovení v plazmě, protože plazmatické
koncentrace dosahované po inhalačním podání terapeutických dávek jsou velmi nízké
(přibližně 200 pikogramů/ml nebo méně).

Flutikason-propionát:
Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason-propionátu u zdravých
jedinců je v rozmezí přibližně 5 až 11 % nominální dávky v závislosti na použitém
inhalačním prostředku. U pacientů s astmatem byl pozorován nižší stupeň systémové
expozice inhalačního flutikason-propionátu.

K systémové absorpci dochází hlavně v plicích a je zpočátku rychlá a potom se prodlužuje.
Zbytek inhalované dávky může být spolknut, ale jen minimálně přispívá k systémové
expozici z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a pre-systémové metabolisaci, což má
za následek perorální biologickou dostupnost nižší než 1 %. Při zvyšující se inhalační dávce
dochází k lineárnímu zvýšení systémové expozice.

Distribuce flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance
(1 150 ml/min) a velkým distribučním objemem v rovnovážném stavu (přibližně 300 l) a
terminálním poločasem přibližně 8 hodin.

Vazba na plazmatické proteiny je 91 %.

Flutikason-propionát je velmi rychle odstraněn ze systémové cirkulace. Hlavní cestou je
metabolismus na neaktivní metabolit karboxylové kyseliny působením enzymu CYP3Acytochromu P450. Další neidentifikované metabolity byly rovněž nalezeny ve stolici. Renální
clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky se vylučuje močí,
převážně ve formě metabolitů.
Hlavní část dávky se vylučuje stolicí ve formě metabolitů a nezměněného léčiva.