Frisium Užívání po expiraci, upozornění a varování

Alkohol
Doporučuje se, aby pacienti během léčby přípravkem Frisium abstinovali (zvýšené riziko sedace a
dalších nežádoucích účinků (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy
Současné užívání přípravku Frisium a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a
úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo
jim podobné látky (jako přípravek Frisium), spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou
alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Frisium současně s opioidy,
je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné
doporučení dávkování v bodě 4.2).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Amnézie
Anterográdní amnézie se může rozvinout i při podávání obvyklých dávek, především však při
užívání vyšších dávek benzodiazepinů.

Závislost
Užívání benzodiazepinů (včetně přípravku Frisium) může vést k rozvoji fyzické a psychické
závislosti. Riziko závislosti se zvyšuje spolu s dávkou a trváním léčby. Riziko existuje i při
každodenním užívání klobazamu po dobu jednoho týdne a netýká se jen možného předávkování
vysokými dávkami, ale i běžnými terapeutickými dávkami. Riziko závislosti je vyšší u pacientů s
anamnézou zneužívání alkoholu nebo léků. Terapeutický přínos dlouhodobého užívání musí být
srovnáván s rizikem vzniku závislosti.

Při vysazení benzodiazepinů, zejména je-li náhlé, se může objevit rebound fenomén nebo
syndrom z vysazení.

Rebound fenomén je charakterizován opětovným výskytem zesílené formy příznaků, které
původně vedly k léčbě klobazamem (např. úzkost, záchvaty). Mohou být provázeny dalšími
reakcemi zahrnujícími změny nálady, úzkost nebo poruchy spánku a neklid.
Jakmile se vyvine fyzická závislost, vyvolá náhlé vysazení klobazamu příznaky z vysazení.
Mohou zahrnovat bolest hlavy, poruchy spánku, zmnožení snů, extrémní úzkost, tenzi, neklid,
zmatenost a excitabilitu, derealizaci, depersonalizaci, halucinace a symptomatické psychózy
(např. delirium
z vysazení), pocit bodání a píchání v končetinách, bolest svalů, třes, pocení, nauzeu, zvracení,
hyperakuzi, přecitlivělost na světlo, zvuky a fyzický kontakt, stejně jako epileptické záchvaty.

Syndrom z vysazení se může objevit rovněž při náhlé záměně benzodiazepinu s dlouhým účinkem
(např. Frisium) za benzodiazepin s krátkým trváním účinku.

U pacientů se závislostí na lécích nebo alkoholu v anamnéze existuje vyšší riziko vzniku závislosti
na klobazamu stejně jako na jiných benzodiazepinech (viz bod 5.2).

Závažné kožní reakce
Během postmarketingového sledování podávání klobazamu dětem i dospělým byly hlášeny případy
závažných kožních reakcí včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální
nekrolýzy (TEN). Většina hlášených případů zahrnovala současné podávání s jinými přípravky
včetně antiepileptik, které jsou s výskytem závažných kožních reakcí spojovány.

SJS/TEN mohou být spojovány s fatálním koncem. Vzhledem k možnému výskytu příznaků
SJS/TEN je třeba pacienta monitorovat, zejména během prvních 8 týdnů léčby. Je nutné okamžitě
přerušit podávání klobazamu, pokud se objeví podezření na SJS/TEN. Pokud příznaky a symptomy
potvrdí SJS/TEN není možné znovu zahájit léčbu a je třeba zvolit alternativní terapii (viz bod 4.8).
Respirační deprese
Klobazam může zapříčinit respirační depresi, zejména je-li podáván ve vysokých dávkách.
Pacienti s chronickou nebo akutní respirační insuficiencí musí být monitorováni a může být za
potřebí dávku snížit. U pacientů se závažnou respirační insuficiencí je klobazam
kontraindikován (viz bod 4.3).

Svalová slabost
Klobazam může zapříčinit svalovou slabost. Pacienti s preexistující svalovou slabostí nebo
spinální či cerebelární ataxií mají být pečlivě sledování a může být nutné snížit dávku.
U pacientů s myastenia gravis je klobazam kontraindikován.

Porucha funkce ledvin a jater
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater mohou mít zvýšenou citlivost na působení klobazamu
a vyšší sklon k výskytu nežádoucích účinků. Může být proto nutné postupně snížit dávku při
pečlivém sledování. Při dlouhodobé léčbě klobazamem musí být pravidelně kontrolována funkce
ledvin i jater.

Starší pacienti
U starších pacientů, kteří jsou více vnímaví k nežádoucím účinkům, jako je ospalost, závratě a
svalová slabost, existuje zvýšené riziko pádu a závažného zranění. Doporučuje se snížit dávkování
(viz body 4.2 a 4.4).

Tolerance u epilepsie
Při použití benzodiazepinů (včetně přípravku Frisium) v léčbě epilepsie je nutné vzít v úvahu
možnost snížení účinku antikonvulziv (rozvoj tolerance).

Pomalí metabolizátoři CYP2CU pomalých metabolizátorů CYP2C19 se oproti rychlým metabolizátorům očekávají zvýšené
hladiny aktivního metabolitu N-desmethylklobazamu. Může být nutné upravit dávku přípravku
Frisium (nízká úvodní dávka a pečlivá titrace dávky)(viz bod 5.2).

Suicidální myšlenky/pokus o sebevraždu/sebevražda a deprese
Některé epidemiologické studie naznačují zvýšený výskyt sebevražedných myšlenek, pokusů o
sebevraždu a sebevražd u pacientů s depresí nebo bez deprese a léčených benzodiazepiny a jinými
hypnotiky, včetně klobazamu. Příčinná souvislost však nebyla stanovena (viz bod 4.8).

Souběžné užívání kanabidiolu
Souběžné užívání klobazamu s léčivými a neléčivými přípravky obsahujícími kanabidiol, může vést
ke zvýšené expozici N-desmethylklobazamu, která vede ke zvýšenému výskytu somnolence a
sedace. Může být nezbytná úprava dávky klobazamu. Neléčivé přípravky obsahující kanabidiol se
nesmí užívat v kombinaci s klobazamem, protože obsahují neznámá množství kanabidiolu a mají
různou kvalitu (viz body