Frisium Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Klobazam je ve vodě téměř nerozpustný (1 : 12 500), jeho relativní dělicí koeficient je asi 9 (N-
oktanol/fosfát pufr: pH 7,4).
Klobazam se po perorálním podání rychle a extenzivně vstřebává. Relativní biologická
dostupnost klobazamu ve formě tobolek, tablet nebo roztoku (v propylenglykolu) není
signifikantně rozdílná. Maximální plasmatické koncentrace (Tmax) je dosaženo po 0,5 - hodinách.
Podání tablet klobazamu s jídlem nebo podání rozdrcených tablet v jablečné šťávě zpomalí
rychlost absorpce přibližně o 1 hodinu, ale na celkový rozsah absorpce nemá vliv. Klobazam je
možné užívat s jídlem i bez jídla.
Současné požití alkoholu zvyšuje biologickou dostupnost klobazamu o 50 %.
Distribuce
Po jednorázovém podání 20 mg klobazamu interindividuální maximální plasmatické koncentrace
silně kolísají (222 - 709 ng/ml během 0,25 - 4 hod). Klobazam je lipofilní a je rychle distribuován
do celého těla. Dle farmakokinetické populační analýzy byl zdánlivý distribuční objem v
ustáleném stavu přibližně 102 l. Přibližně 80 - 90 % se váže na plasmatické proteiny.
Klobazam se po podání dvakrát denně kumuluje zhruba 2 - 3násobně do dosažení ustáleného stavu,
zatímco jeho aktivní metabolit N-desmetylklobazam (N-CLB) se kumuluje zhruba 20násobně.
Ustálené koncentrace je dosaženo přibližně po dvou týdnech.

Biotransformace
Klobazam se rychle a ve velké míře metabolizuje v játrech. Hlavním způsobem metabolizace je
demetylace na N-desmetylklobazam, která je zprostředkována enzymy CYP3A4 a v menším
rozsahu CYP2C19. N-CLB je aktivním metabolitem a hlavním metabolitem v lidské plasmě.
Podléhá další biotransformaci v játrech cestou CYP2C19 za vzniku 4-hydroxy-N-
desmetylklobazamu.
U pomalých metabolizátorů CYP2C19 byla zjištěna 5násobně vyšší plasmatická koncentrace N-
CLB než u rychlých metabolizátorů.
Klobazam je slabým inhibitorem CYP2D6. Současné podávání s dextrometorfanem vede ke
zvýšení AUC dextrometorfanu o 90 % a ke zvýšení Cmax dextrometorfanu o 59 %.

Eliminace
Podle populační farmakokinetické analýzy je odhadovaná plasmatická eliminace klobazamu hodin a N-desmetylklobazamu 79 hodin.

Klobazam je odbouráván především v játrech a následně vylučován ledvinami. Dle bilanční studie
je přibližně 80 % podané dávky vyloučeno močí a 11 % stolicí. V nezměněné formě se ledvinami
vyloučí méně než 1 % klobazamu a méně než 10 % N-desmetylklobazamu.

Zvláštní populace
Klobazam přechází přes placentu a do mateřského mléka. V obou případech v krvi plodu i
v mateřském mléce lze nalézt účinné koncentrace.

- Starší pacienti
U starších pacientů byla pozorována snížená clearance po perorálním podání, terminální poločas
byl prodloužený a distribuční objem zvýšený. Při opakovaném podávání léčivé látky to může vést
k její vyšší kumulaci než u mladších pacientů. Vliv věku na clearance a kumulační profil
klobazamu je patrný též u aktivního metabolitu.

- Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je zvýšený distribuční objem klobazamu a prodloužený
terminální poločas.

- Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin byly pozorovány mírně zvýšené plasmatické hladiny.
Terminální poločas je do značné míry nezávislý na funkci ledvin.
10