Forsteo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující homeostázu vápníku hormony příštítných tělísek a
analoga, ATC kód: H05AA
Mechanismus účinku

Endogenní parathormon kalcia a fosforu v kostech a v ledvinách. FORSTEO endogenního lidského parathormonu. Fyziologické účinky PTH zahrnují stimulaci kostní novotvorby
přímým působením na buňky tvořící kostní hmotu absorpce vápníku, zvýšení tubulární reabsorpce kalcia a vylučování fosfátů ledvinami.

Farmakodynamické účinky

FORSTEO je přípravek stimulující kostní novotvorbu určený k léčbě osteoporózy. Účinky přípravku
FORSTEO na skelet závisí na charakteru systémové expozice. Podávání přípravku FORSTEO
jedenkrát denně zvyšuje apozici nové kosti na povrchu trámčité i kortikální kosti preferenční stimulací
aktivity osteoblastů, která převládá nad aktivitou osteoklastů.

Klinická účinnost

Rizikové faktory
Pro identifikaci žen a mužů se zvýšeným rizikem osteoporotických fraktur, u kterých je přepokládán
přínos léčby, by měly být zváženy nezávislé rizikové faktory, např. nízká BMD, věk, předchozí
fraktura, rodinná anamnéza zlomeniny krčku stehenní kosti, vysoký kostní obrat a nízký body mass
index.

Vysoké riziko osteoporózy indukované glukokortikoidy by mělo být u premenopauzálních žen
zváženo, pokud u nich již dříve došlo k fraktuře, nebo pokud u nich existuje kombinace rizikových
faktorů zvyšujících riziko fraktury vysokými dávkami glukokortikoidů např. ≥7,5 mg/den po dobu nejméně 6 měsíců], vysoká aktivita
skrytého onemocnění, nízká hladina pohlavních hormonů
Postmenopauzální osteoporóza
Do pivotní klinické studie bylo zařazeno 1 637 postmenopauzálních žen vstupu do studie mělo devadesát procent pacientek jednu nebo více zlomenin obratlů a vertebrální
BMD činila průměrně 0,82 g/cm2 dostávaly 1 000 mg vápníku a alespoň 400 IU vitamínu D. Výsledky ze sledování trvajícího
až 24 měsíců průměrně 19 měsíců.

Tabulka
Výskyt zlomenin u 
FORSTEO
Relativní riziko  
vs.Nová zlomenina14.3Mnohočetné
zlomeniny4.9Nonvertebrální zlomeniny 
c
 2.6G 
 0.
ZiYDåQp]ORPHQLQ\F předloktí, paže, žebra a
pánev3.9  G 
 0.86Zkratky: n=počet pacientek náhodně rozdělených do jednotlivých léčebných skupin, CI=interval spolehlivosti

a Výskyt zlomenin obratle byl hodnocen u 448 pacientek s placebem a 444 pacientek užívajících FORSTEO, u kterých byla
provedeno počáteční a následné rtg vyšetření páteře.
b p≤0.001 ve srovnání s placebem
c Signifikantní snížení výskytu zlomeniny kyčle nebylo prokázáno
d p≤0.025 ve srovnání s placebem

Za 19 měsíců léčby v bederní páteři o 9% a v celkové oblasti proximálního femuru
Sledování po ukončení léčby: Po ukončení léčby přípravkem FORSTEO bylo
262 postmenopauzálních žen z pivotní klinické studie zařazeno do follow-up studie. Primárním
cílem této fáze studie bylo shromáždit více informací o bezpečnosti přípravku FORSTEO. Během této
observační fáze byla povolena jiná léčba osteoporózy a bylo provedeno další zhodnocení výskytu
zlomenin obratlů.

Během průměrného období 18 měsíců po vysazení přípravku FORSTEO byl počet pacientek s alespoň
jednou novou zlomeninou obratle o 41 % nižší ve srovnání s placebem
V otevřené studii bylo přípravkem FORSTEO léčeno 503 postmenopauzálních žen se závažnou
osteoporózou a zlomeninou v předchozích 3 letech po dobu až 24 měsíců. Po 24 měsících bylo od zahájení do ukončení léčby zvýšení kostní denzity
bederní páteře, proximálního femuru počátečním hodnotám. Průměrné zvýšení BMD od 18 do 24 měsíce v bederní páteři, proximálním
femuru
V 24měsíční randomizované dvojitě zaslepené studii fáze 4 kontrolované komparátorem bylo
zařazeno 1360 postmenopauzálních žen s prokázanou osteoporózou. 680 subjektů bylo
randomizováno na Forsteo a 680 subjektů na perorální risedronát 35 mg týdně. Na počátku studie byl
průměrný věk žen 72,1 roku s průměrem 2 výskytů vertebrálních fraktur; 57,9 % pacientek dostávalo
předchozí léčbu bisfosfonáty a 18,8 % bralo během studie konkomitantní glukokortikoidovou léčbu.
1013 glukokortikoidů byla 474,3 s risedronátem. Průměrný příjem snímky z počáteční a follow-up fáze studie, byl výskyt nových vertebrálních fraktur 28/516 pacientek léčených přípravkem Forsteo a 64/533 riziko 9,8 % u pacientek léčených risedronátem, poměr rizik
Osteoporóza u mužů
Do klinické studie u mužů s idiopatickou osteoporózou nebo hypogonadální ranní hladina volného testosteronu nebo zvýšené hladiny FSH nebo LH437 pacientů kosti ve vyjádření T-skóre 2,2 resp 2,1. Při vstupu do studie mělo 35 % pacientů zlomeninu obratle a
59 % nonvertebrální zlomeninu.

Všichni pacienti denně dostávali 1 000 mg vápníku a alespoň 400 IU vitamínu D. Po 3 měsících došlo
k významnému zvýšení BMD v bederní páteři. Za 12 měsíců se BMD bederní páteře zvýšila oproti
placebu o 5 %, celkového proximálního femuru o 1%. Nebyl však prokázán významný účinek
na výskyt zlomenin.

Osteoporóza indukovaná glukokortikoidy
Účinnost přípravku FORSTEO u mužů a žen glukokortikoidy v 18měsíční primární fázi randomizované, dvojitě zaslepené 36měsíční studie kontrolované
komparátorem potvrzenu jednu nebo více zlomenin obratlů. Všem pacientům bylo denně podáváno 1000 mg vápníku
a 800 IU vitamínu D.

Tato studie zahrnovala postmenopauzální ženy Skupina postmenopauzálních žen měla při zahájení léčby průměrný věk 61 let, střední BMD bederní
páteře T skóre −2.7, medián dávky glukokortikoidu odpovídající 7,5 mg/den prednisonu a 34%
pacientek mělo jednu nebo více radiograficky potvrzených zlomenin obratle; průměrný věk
premenopauzálních žen byl 37 let, střední BMD bederní páteře T skóre −2.5, medián dávky
glukokortikoidu odpovídající 10 mg/den prednisonu a 9 % mělo jednu nebo více radiograficky
potvrzených zlomenin obratle; a průměrný věk u mužů byl 57 let, střední BMD bederní páteře T skóre
−2.2, medián dávky glukokortikoidu odpovídající 10 mg/den prednisonu, a 24 % mělo jednu nebo
více radiograficky potvrzených zlomenin obratle.

18měsíční primární fázi studie dokončilo 69 % pacientů. Při dosažení cílového parametru v 18. měsíci
přípravek FORSTEO významně zvýšil BMD bederní časti páteře alendronátu BMD bederní páteře, proximálního femuru
Ve 36 měsíci analýza rentgenových snímků 169 pacientů léčených alendronátem a 173 pacientů
používajících přípravek FORSTEO ukázala, že u 13 pacientů ve skupině léčené alendronátem došlo ke vzniku nové vertebrální zlomeniny ve srovnání se 3 pacienty lečených přípravkem FORSTEO. Mimo to ve skupině léčené alendronátem došlo u 15 pacientů z přípravek FORSTEO.

U premenopauzálních žen bylo zvýšení BMD od zahájení do ukončení léčby v 18 měsíci významně
vyšší ve skupině užívající přípravek FORSTEO ve srovnání se skupinou užívající alendronát u bederní
páteře Významný vliv na poměr fraktur nebyl prokázán.