Fluconazol kabi Bezpečnost (v těhotenství)

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Karcinogeneze
U myší a potkanů léčených perorálně po dobu 24 měsíců dávkami 2,5; 5 nebo 10 mg/kg/den (přibližně
2–7x vyššími dávkami, než jsou doporučené pro člověka) nebyl prokázán karcinogenní potenciál
flukonazolu, U samců potkanů, léčených dávkami 5 a 10 mg/kg/den, byla zaznamenána zvýšená
incidence hepatocelulárního adenomu.

Mutageneze
Flukonazol, s/nebo bez metabolické aktivace, byl negativní v testech mutagenity u 4 kmenů Salmonella
typhimurium a v systému myšího lymfomu L5178Y. Cytogenetické studie in vivo (buňky myší kostní
dřeně po perorálním podání flukonazolu) a in vitro (lidské lymfocyty vystavené flukonazolu v dávce
1000 μg/ml) neprokázaly žádné chromozomální mutace.

Reprodukční toxicita
Flukonazol neovlivňoval fertilitu samců a samic potkanů léčených perorálními denními dávkami 5, nebo 20 mg/kg nebo parenterálními dávkami 5, 25 nebo 75 mg/kg.

Nebyly popsány žádné účinky na plod při dávkách 5 nebo 10 mg/kg; zvýšená četnost anatomických
abnormalit u plodu (nadpočetná žebra, dilatace ledvinové pánvičky) a opožděná osifikace byly
pozorovány při dávkách 25 a 50 mg/kg a vyšších. Při dávkách v rozmezí od 80 mg/kg do 320 mg/kg
byla popisována zvýšená embryonální letalita u potkanů a abnormality plodu zahrnovaly zvlněná žebra,
rozštěp patra a abnormální kranio-faciální osifikace.


Při perorálních dávkách 20 mg/kg se mírně opožďoval začátek porodu a při intravenózních dávkách
20 mg/kg a 40 mg/kg byly u několika samic pozorovány funkční poruchy děložních kontrakcí a
prodloužení porodu. Porodní poruchy způsobily mírný nárůst počtu mrtvě narozených mláďat a snížení
míry přežití novorozených mláďat při těchto dávkách. Ovlivnění porodu potkanů souvisí s druhově
specifickým snížením hladiny estrogenů jako následku vysokých dávek flukonazolu. Obdobné
hormonální změny u žen užívajících flukonazol nebyly pozorovány (viz bod 5.1).