Fluanxol depot Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Esterifikací flupentixolu s kyselinou dekanovou vznikne vysoce lipofilní flupentixol-dekanoát.
Pokud je tento ester rozpuštěn v oleji a aplikován intramuskulárně, pomalu difunduje do vodné fáze v
těle, kde se rychle hydrolyzuje na účinný flupentixol.

Po intramuskulární injekci je dosaženo maximální koncentrace v séru během 3-7 dnů. Při očekávaném
biologickém poločasu 3 týdny (v závislosti na uvolňování z depa) je dosaženo ustáleného stavu
přibližně za 3 měsíce po opakované aplikaci.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd) je přibližně 14,1 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 99 %.

Biotransformace
Flupentixol se metabolizuje třemi hlavními způsoby: sulfoxidací, N-dealkylací postranního řetězce a
konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolity nemají psychofarmakologickou aktivitu. Flupentixol
převažuje nad metabolity v mozku i v dalších tkáních.

Eliminace
Eliminační poločas flupentixolu (T½ β) je přibližně 35 hodin; střední systemická clearance (Cls) je 0,l/min.
Flupentixol se vyloučí z velké části stolicí, ale do určité míry též močí. V případě užití flupentixolu
značeného tritiem bylo u lidí prokázáno, že v nezměněné formě se vylučuje látka stolicí 4krát více než
močí.

U kojících matek se flupentixol vylučuje mateřským mlékem v nízkých koncentracích. Poměr
koncentrace v mléku a koncentrace v séru u žen je průměrně 1,3.

Linearita
Farmakokinetika je lineární. Střední hodnota ustáleného stavu plazmatické hladiny flupentixolu, která
se ustaví před další dávkou a odpovídá aplikaci 40 mg flupentixol-dekanoátu každé 2 týdny, je zhruba
nmol/l.

Starší pacienti
Farmakokinetické studie u starších pacientů nebyly provedeny. Avšak u zuklopentixolu, který patří též
do skupiny thioxantenů, nejsou farmakokinetické parametry závislé na věku pacientů.

Porucha funkce ledvin
Na základě uvedených charakteristik eliminace léčiva je možno se domnívat, že snížená funkce ledvin
nemá vliv na hladiny mateřské látky v séru.

Porucha funkce jater
Údaje nejsou k dispozici.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Pro udržovací léčbu pacientů se schizofrenií mírné až střední závažnosti se doporučuje nejnižší
plazmatická (sérová) hladina v rozmezí 1-3 ng/ml (2-8 nmol/l) s kolísáním max/min < 2,5, měřeno
před užitím další dávky.
Farmakokineticky odpovídá dávka 40 mg/2 týdny flupentixol-dekanoátu perorální denní dávce 10 mg
flupentixolu.