Fixapost Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost
Absorpce
Latanoprost je isopropyl ester, který je proléčivem a sám o sobě není účinný. Biologickou účinnost získává
hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou. Toto proléčivo je dobře resorbováno
rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu
rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině, přibližně 15-30 ng/ml, je
dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu. Po lokálním podání opicím
se latanoprost distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, spojivek a očních víček.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z čehož
vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová biologická
dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny v 87 %.


Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla ve
studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují
převážně močí.

Timolol
Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním podání.
Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml se dosahuje 10-20 minut
po lokálním podání jedné kapky do každého oka jedenou denně (300 mikrogramů/den).


Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.

Eliminace
Metabolity se vylučují do moče spolu s nezměněným timololem.

Kombinace latanoprost/timolol s konzervační látkou
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl pozorován přibližně
dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostu v nitrooční tekutině 1-4 hodiny po podání
referenčního přípravku obsahujícího latanoprost/timolol s konzervační látkou v porovnání s monoterapií.