Fixapost Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, beta-blokátory - timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanizmus účinku
Fixapost obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují nitrooční tlak (IOP)
různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek způsobí aditivní redukci IOP ve srovnání s podáním
každé látky odděleně.
Latanoprost, analog prostaglandinu F2 α, je selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy. Latanoprost
snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní mechanismus účinku
látky je založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo zjištěno i určité
zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence). Latanoprost nemá významnější vliv na produkci
nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh. Chronické podávání latanoprostu
opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření
fluorescenční angiografií. Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu do zadního segmentu pseudofakických
očí u lidí v průběhu krátkodobé léčby.


Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější vnitřní
sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizujíci účinek. Timolol
snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu.
Přesný mechanizmus účinku není úplně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé léčbě
účinek na regionální krevní průtok okem.

Farmakodynamické účinky
Klinická účinnost
Ve studiích ke stanovení dávky působila kombinace latanoprost/timolol signifikantně vyšší pokles
průměrného diurnálního IOP v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v monoterapii 1x denně.
Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl účinek
přípravku Fixapost na snižování IOP porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u
pacientů s IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším. Po 2-4 týdnech léčby timololem (průměrný pokles IOP od
náboru 5 mmHg), byl po 6 měsících léčby kombinací latanoprost/timolol (2x denně) pozorován další pokles
průměrného IOP o 3,1 mm, 2,0 mm a 0,6 mmHg. Účinek kombinace latanoprost/timolol na snížení IOP
přetrvával během šestiměsíční navazující otevřené studie.
Existující údaje naznačují, že podávání večer může mít na snížení nitroočního tlaku větší vliv než podávání
ráno. Při zvažování, zda doporučit ranní nebo večerní podávání, je však třeba vzít v úvahu životní styl
pacienta a podporu jeho (její) dobré compliance.
Je třeba mít na paměti, že studie naznačují, že i v případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace může být
stále účinné podávání samotného timololu dvakrát denně a latanoprostu jednou denně.
Účinek přípravku obsahujícího latanoprost/timolol nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se projeví
během 6-8 hodin. Po opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce nitroočního tlaku přetrvávala
až 24 hodin od podání.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Přípravek Fixapost bez konzervačních látek byl hodnocen v tříměsíční, randomizované, zaslepené studii
srovnáním s referenčním přípravkem latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml s konzervačními látkami u
242 pacientů s okulární hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem, u kterých byla monoterapie
nedostatečná. Před zahájením studie byli pacienti léčeni referenčním přípravkem nebo generikem (fixní
kombinace latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml, oční kapky s konzervačními látkami) po dobu alespoň
měsíců.
Primárním parametrem účinnosti byla změna intraokulárního tlaku (IOP) mezi výchozí hodnotou a v den
84.
V den 84 bylo střední snížení intraokulárního tlaku vyvolané přípravkem Fixapost -0,49 mmHg a bylo
podobné hodnotě u referenčního přípravku latanoprost/timolol 50 mikrogramů/5 ml s konzervačními
látkami.

Horší oko
(mITT populace)
Fixapost Referenční přípravek
Výchozí hodnota
(Den 0)
n
Průměrná hodnota
± SD
15,6 ± 2,15,7 ± 2,
Den
n
Průměrná hodnota
± SD
15,1 ± 2,15,2 ± 2, 122
Průměrná změna (Den – 84)
n
Průměrná hodnota
± SD
[95% CI]
-0,49 ± 1,[-0,81; -0,17]
-0,49 ± 2,[-0,92 ; -0,07]

Statistická analýza

E (SE)
[95%CI]
0,01 ± 0,[-0,48; 0,50]

Statistická analýza

CI- interval spolehlivosti, N-počet pacientů v terapeutické skupině, mITT -hodnotitelní pacienti, n počet pacientů s daty, SE -
standardní chyba, SD-standardní odchylka

Vedle již dobře zdokumentovaných nežádoucích účinků referenčního přípravku obsahujícího
latanoprost/timolol s konzervační látkou tato tříměsíční studie neprokázala další nežádoucí účinky
přípravku Fixapost. Fixapost ve srovnání s referenčním přípravkem byl spojen se subjektivními příznaky
po instilaci do oka ve dni 84 (podráždění/pálení/bodání 20,5 % vs 41,8 %, p<0,001; svědění: 4,9 % vs 13,%, p=0,010) a se subjektivními příznaky nesouvisejícími s aplikací (podráždění/pálení/bodání: 7,4 % vs
12,7 %, p=0,094; svědění: 1,6 % vs 13,6 %, p<0,001).

Méně často bylo pozorováno několik systémových nežádoucích účinků, již dobře známých u timololu, ale
nevyskytujících se v klinických studiích s referenčním přípravkem obsahujícím latanoprost/timolol
s konzervační látkou (viz bod 4.8): dysgeuzie, arytmie a únava.