Febuxostat accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Kardiovaskulární poruchy

Léčba chronické hyperurikémie
U pacientů s existujícím závažným kardiovaskulárním onemocněním (např. infarktem myokardu,
cévní mozkovou příhodou nebo nestabilní anginou pectoris) byl během vývoje přípravku a v jedné
postregistrační studii (CARES) pozorován vyšší počet fatálních kardiovaskulárních příhod u
febuxostatu ve srovnání s alopurinolem.

V následné postregistrační studii (FAST) však febuxostat nebyl horší než alopurinol ve výskytu
fatálních i nefatálních kardiovaskulárních příhod.
Léčba této skupiny pacientů by měla být prováděna opatrně a pacienti by měli být pravidelně
sledováni. Další podrobnosti o kardiovaskulární bezpečnosti febuxostatu viz bod 4.8 a bod 5.1.

Prevence a léčba hyperurikémie u pacientů ohrožených TLS
U pacientů podstupujících chemoterapii hematologických malignit, kteří jsou středně až vysoce
ohroženi syndromem rozpadu tumoru a jsou léčeni febuxostatem, má být podle potřeby monitorována
srdeční činnost.

Léková alergie / hypersenzitivita
Po uvedení přípravku na trh byla shromážděna hlášení vzácně se vyskytujících závažných alergických
/ hypersenzitivních reakcí včetně život ohrožujícího Stevensova-Johnsonova syndromu, toxické
epidermální nekrolýzy a akutních anafylaktických reakcí / šoku. Tyto reakce nastaly ve většině
případů během prvního měsíce léčby febuxostatem. Někteří, ale ne všichni pacienti, hlásili i poškození
ledvin a/nebo předchozí přecitlivělost na allopurinol. V některých případech byly závažné
hypersenzitivní reakce, včetně polékových reakcí s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS),
spojeny s horečkou, hematologickou, ledvinovou nebo jaterní účastí.

Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky alergických / hypersenzitivních reakcí a pro tyto
příznaky pečlivě sledováni (viz bod 4.8). Pokud se objeví závažné alergické / hypersenzitivní reakce,
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu, měla by být léčba febuxostatem ihned ukončena, jelikož
brzké ukončení léčby je spojováno s lepší prognózou. Pokud se u pacienta objeví alergické /
hypersenzitivní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a akutní anafylaktické reakce / šok,
léčba febuxostatem nesmí být u tohoto pacienta nikdy obnovena.

Akutní záchvaty dny (dnavý záchvat)
Léčba febuxostatem nemá být zahájena, dokud akutní záchvat dny úplně neodezněl. Během zahájení
léčby se mohou objevit záchvaty dny v důsledku změny hladin kyseliny močové v séru, která je
způsobena mobilizací kyseliny močové z tkáňových depozit (viz bod 4.8 a 5.1). Při zahájení léčby
febuxostatem je doporučena profylaxe záchvatů dny nesteroidními antiflogistiky nebo kolchicinem
pod dobu minimálně šesti měsíců (viz bod 4.2).

Pokud se objeví záchvat dny během léčby febuxostatem, nemá být léčba přerušena. Záchvat dny má
být léčen současně v závislosti na individuálním stavu pacienta. Kontinuální léčba febuxostatem
snižuje frekvenci a intenzitu záchvatů dny.

Depozita xanthinu
U pacientů, u kterých je výrazně zvýšená rychlost tvorby urátů (např. maligní onemocnění a jeho
léčba, Lesch-Nyhanův syndrom), by se mohla absolutní koncentrace xanthinu v moči ve vzácných
případech dostatečně zvýšit, aby umožnila jeho ukládání v močovém traktu. Toto nebylo pozorováno
v pivotní klinické studii s febuxostatem 120 mg u syndromu rozpadu tumoru. Protože u těchto
pacientů není žádná zkušenost s febuxostatem, jeho použití u této populace pacientů s Lesch-
Nyhanovým syndromem se nedoporučuje.

Merkaptopurin / azathioprin
Užívání febuxostatu není doporučeno u pacientů, kteří jsou současně léčeni merkaptopurinem /
azathioprinem, protože inhibice xanthin oxidázy febuxostatem může způsobit zvýšené plazmatické
koncentrace merkaptopurinu / azathioprinu, které by mohly vést k závažné toxicitě.

Pokud není možnost vyhnout se kombinaci, doporučuje se snížit dávku merkaptopurinu / azathioprinu.
na 20 % nebo méně, dříve předepsané dávky, aby se zabránilo možnému hematologickému účinku
(viz body