Euphyllin cr n Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Parenterální podání: Nástup účinku po parenterálním podání následuje během několika minut, po té,
co je dosaženo plazmatické koncentrace theophyllinu přibližně 5 mg/l.
Perorální podání: Po perorálním podání dochází k úplnému vstřebání theophyllinu.

Distribuce
Bronchodilatační účinek theophyllinu koreluje s jeho plasmatickou koncentrací; optimálního
terapeutického účinku s přijatelně nízkým rizikem nežádoucích účinků je dosaženo při plasmatických
koncentracích 5- 20 mg/l (viz bod 4.2). Je třeba se vyhnout koncentracím překračujícím 20 mg/l, s cílem
snížit riziko nežádoucích účinků.

Přibližně 40 až 60 % theophyllinu se váže na plasmatické bílkoviny, tato vazba je však nižší
u novorozenců a dospělých s jaterním onemocněním. Z krevního řečiště se látka rozděluje do všech
kompartmentů organismu, s výjimkou tukové tkáně.

Metabolismus
Theophyllin je eliminován primárně metabolizováním v játrech. Metabolizuje se asi 90 % látky, a to na
1,3 - dimethylmočovou kyselinu (40 %), 1-methylmočovou kyselinu (17 %) a 3-methylxanthin (36 %).
3-methylxanthin je přibližně o 50 % méně účinný než theophyllin, pokud jde o relaxaci hladkého
svalstva dýchacích cest.

Eliminace
U dospělých je zhruba 7- 13 % látky vyloučeno jako nezměněný theophyllin močí.
U novorozenců je 50 % podaného theophyllinu vyloučeno v nezměněné podobě a část theophyllinu se
metabolizuje na kofein.

Rychlost metabolismu v játrech značně interindividuálně kolísá, což se projevuje podobnou nemalou
variabilitou clearance, koncentrace v séru a eliminačního poločasu.

Strana 10 (celkem 12)

Nejdůležitější faktory ovlivňující clearance theophyllinu jsou:
• věk
• tělesná hmotnost
• výživa
• kouření (theophyllin je u kuřáků metabolizován významně rychleji)
• užívání/použití některých léků
• onemocnění a/nebo další funkční poruchy srdce, plic nebo jater
• virové infekce
• chronický alkoholismus
• horečka

U pacientů s poruchou funkce ledvin může docházet k hromadění metabolitů theophyllinu - některé z
nich jsou farmakologicky aktivní.
K snížení clearance navíc dochází při tělesné námaze a v případech výrazné hypotyreózy, zatímco při
těžké psoriáze se clearance zvyšuje.

Rychlost eliminace je zpočátku závislá na koncentraci, ale při plazmatických koncentracích v horní části
terapeutického rozpětí je clearance ovlivněna saturací, a proto může i malé zvýšení dávky způsobit
neúměrné zvýšení koncentrace theophyllinu.

Účinné plazmatické koncentrace: 5-12 μg/ml (nepřekračujte hladinu 20 μg/ml).
Theophyllin je vylučován především ledvinami.

Specifické populace

Poločas rozpadu theophyllinu značně kolísá: 7 - 9 hod u dospělých astmatiků nekuřáků bez přítomnosti
současného onemocnění, 4 - 5 hod u kuřáků, 3 - 5 hod u dětí a více než 24 hod u předčasně narozených
dětí a u pacientů s onemocněním plic, srdečním selháním nebo jaterním onemocněním. Zvýšení
clearance theophyllinu způsobené kouřením je pravděpodobně výsledkem indukce enzymů
metabolizujících léčivo, jejichž aktivita se po skončení kouření ihned nenormalizuje. Zdá se, že efekt
kouření na farmakokinetiku theophyllinu se normalizuje za dobu tří měsíců až dvou let od ukončení
kouření.

S postupujícím těhotenstvím se může zvyšovat distribuční objem theophyllinu, což vede k snížení vazby
na bílkoviny plasmy a clearance, a může si vynutit snížení dávky s cílem předejít nežádoucím účinkům.
Theophyllin prochází placentární bariérou a přestupuje do mateřského mléka.

V studiích byl zjištěn poměr mléko/plasma 0,6 - 0,89, což může v závislosti na clearance kojence a
koncentraci v plasmě matky postačovat k akumulaci theophyllinu v organismu kojených dětí.

Euphyllin CR N - opakované dávky

Podávání přípravku dvakrát denně zajišťuje velmi vyrovnané plazmatické hladiny během 24 hodin,
avšak za cenu ztráty nočního vzestupu (při podávání denní dávky jedenkrát denně), který je klinicky
významný v léčení nočního astmatu. Podávání dvakrát denně se proto doporučuje pacientům bez
nočních symptomů, nebo jen s jejich lehkými projevy.