Etoposid "ebewe" Pro děti, pediatrická populace

Hodgkinův lymfom, non-Hodgkinův lymfom, akutní myeloidní leukemie
Přípravek Etoposid Ebewe byl u pediatrických pacientů používán v rozmezí 75 až 150 mg/m2/den
(ekvivalentu etoposidu) po dobu 2 až 5 dní v kombinaci s dalšími protinádorovými přípravky. Vhodný
léčebný režim je třeba zvolit podle místních standardních postupů.

Ovariální tumory, malobuněčný karcinom plic, gestační trofoblastická neoplazie, testikulární tumory
Bezpečnost a účinnost přípravku Etoposid Ebewe u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba zvážit úpravu úvodní dávky podle naměřené clearance
kreatininu.

Naměřená clearance kreatininu Dávka etoposidu
>50 ml/min 100 % dávky
15 až 50 ml/min 75 % dávky

U pacientů s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min a pacientů na dialýze bude pravděpodobně
zapotřebí další snížení dávky, protože u těchto pacientů je clearance etoposidu dále snížena (viz bod
4.4). Následné dávkování u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin musí být
založeno na toleranci pacienta a klinickém účinku (viz bod 4.4). Protože etoposid a jeho metabolity
nelze odstranit dialýzou, lze přípravek podat před hemodialýzou nebo po hemodialýze (viz bod 4.9).


Způsob podání

Etoposid se podává pomalou intravenózní infuzí (obvykle trvající 30 až 60 minut) (viz bod 4.4).

Návod k ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.


4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Souběžné použití vakcíny proti žluté zimnici nebo jiných živých vakcín je u imunosuprimovaných
pacientů kontraindikováno (viz 4.5).

Kojení (viz bod 4.6).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Etoposid Ebewe smí podávat a monitorovat pouze kvalifikovaný lékař se zkušenostmi
s použitím protinádorových léčivých přípravků nebo pod jeho dohledem. Ve všech případech, kdy se
v rámci chemoterapie uvažuje o podání přípravku Etoposid Ebewe, musí lékař vyhodnotit potřebu a
užitečnost přípravku v porovnání s rizikem nežádoucích účinků. Pokud jsou nežádoucí účinky odhaleny
včas, je většina z nich reverzibilní. Pokud se objeví závažné reakce, je nutno snížit dávku přípravku,
nebo jej vysadit, přičemž se musí přijmout vhodná nápravná opatření podle klinického úsudku lékaře.
Opakované zahájení léčby přípravkem Etoposid Ebewe je nutno provádět opatrně, přičemž je nutno
náležitě zvážit další potřebu podávání tohoto přípravku a věnovat patřičnou pozornost možnému
opakovanému výskytu toxicity.

Myelosuprese
Nejvýznamnější toxicitou spojenou s léčbou přípravkem Etoposid Ebewe, která omezuje dávku, je
útlum kostní dřeně. Po podání etoposidu byla hlášena fatální myelosuprese. U pacientů léčených
přípravkem Etoposid Ebewe musí být během léčby i po ní pečlivě a často sledován případný výskyt
myelosuprese. Na začátku léčby a před každou následující dávkou přípravku Etoposid Ebewe je nutno
změřit následující hematologické ukazatele: počet trombocytů, hemoglobin, počet leukocytů a
diferenciální krevní obraz. Pokud byla před zahájením léčby etoposidem aplikována radioterapie nebo
chemoterapie, musí se ponechat dostatečný odstup, aby se kostní dřeň mohla zotavit. Přípravek Etoposid
Ebewe se nesmí podávat pacientům, kteří mají počet neutrofilů nižší než 1 500 buněk/mm3, nebo počet
trombocytů nižší než 100 000 buněk/mm3, s výjimkou situací, kdy je tento stav způsoben maligním
onemocněním. Dávky následující po počáteční dávce je třeba upravit, jestliže je počet neutrofilů nižší
než 500 buněk/mm3 více než 5 dní, nebo pokud je spojen s horečkou či infekcí, jestliže je počet
trombocytů nižší než 25 000 buněk/mm3, jestliže se projeví toxicita 3. nebo 4. stupně nebo jestliže je
renální clearance nižší než 50 ml/min.
Může vzniknout závažná myelosuprese s následnou infekcí nebo krvácením. Před zahájením léčby
přípravkem Etoposid Ebewe je nutné dostat pod kontrolu bakteriální infekce.

Sekundární leukemie
U pacientů léčených chemoterapeutickými režimy zahrnujícími etoposid byl popsán výskyt akutní
leukemie s myelodysplastickým syndromem nebo bez myelodysplastického syndromu. Ani kumulativní
riziko, ani predisponující faktory související se vznikem sekundární leukemie nejsou známy.
Předpokládá se, že roli může hrát jak schéma podávání, tak kumulativní dávky etoposidu, ale význam
těchto faktorů nebyl jasně definován.
V některých případech sekundární leukemie u pacientů, jimž byly podávány epipodofylotoxiny, byla
pozorována abnormalita chromozomu 11q23. Tato abnormalita byla rovněž pozorována u pacientů, u
nichž se vyvinula sekundární leukemie po léčbě chemoterapeutickými režimy, které epipodofylotoxiny
neobsahovaly, a u leukemie vzniklé de novo. Zdá se, že další charakteristikou, která je spojována se

sekundární leukemií u pacientů léčených epipodofylotoxiny, je krátké období latence s průměrným
mediánem přibližně 32 měsíců doby do vzniku leukemie.

Hypersenzitivita
Lékaři si musí být vědomi možnosti vzniku anafylaktické reakce při podávání přípravku Etoposid
Ebewe, která se projevuje zimnicí, pyrexií, tachykardií, bronchospasmem, dušností a hypotenzí, a která
může být fatální. Léčba je symptomatická. Podávání přípravku Etoposid Ebewe je nutno ihned ukončit a
následně podle rozhodnutí lékaře podat presorické látky, kortikosteroidy, antihistaminika nebo
objemové expandéry.

Hypotenze
Přípravek Etoposid Ebewe se má podávat pouze pomalou intravenózní infuzí (obvykle trvající 30 až minut), protože jako možný nežádoucí účinek rychlé intravenózní infuze byla hlášena hypotenze.

Reakce v místě aplikace
V průběhu podání přípravku Etoposid Ebewe se mohou objevit reakce v místě aplikace. Vzhledem
k možnosti extravazace se doporučuje během podávání přípravku sledovat případný výskyt infiltrace
v místě podání infuze.

Nízké hladiny albuminu v séru
Při nízkých hladinách albuminu v séru je expozice etoposidu zvýšena. Pacienti, kteří mají nízké hladiny
albuminu v séru, proto mohou mít vyšší riziko výskytu toxicity související s etoposidem.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou (CrCl =15 až 50 ml/min) nebo těžkou (CrCl <15 ml/min) poruchou funkce
ledvin na hemodialýze je nutno podávat sníženou dávku etoposidu (viz bod 4.2). Musí se měřit
hematologické ukazatele a u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin je nutno zvážit
úpravu dávkování v následujících cyklech podle hematologické toxicity a klinického účinku.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je kvůli riziku akumulace nutné pravidelně sledovat jaterní funkce.

Syndrom nádorového rozpadu
Po použití etoposidu v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky byl hlášen výskyt syndromu nádorového
rozpadu (v některých případech fatální). Pacienty je třeba pečlivě sledovat, aby bylo možné zjistit časné
známky syndromu nádorového rozpadu, což platí zejména u pacientů s rizikovými faktory, jako jsou
rozsáhlé nádory citlivé na léčbu a renální insuficience. U pacientů s rizikem této komplikace léčby by
také měla být zvážena vhodná preventivní opatření.

Mutagenní potenciál
S ohledem na mutagenní potenciál etoposidu se jak u pacientů, tak u pacientek během léčby a až měsíců po jejím ukončení vyžaduje účinná antikoncepce. Pokud chce pacient/pacientka po ukončení
léčby mít děti, doporučuje se konzultace s genetikem. Vzhledem k tomu, že etoposid může snižovat
mužskou fertilitu, lze za účelem pozdějšího otcovství zvážit konzervaci spermatu (viz bod 4.6).

Pomocné látky
Etoposid Ebewe obsahuje polysorbát 80. U předčasně narozených dětí byl s injekčním vitaminem E
obsahujícím polysorbát 80 spojen život ohrožující syndrom selhání jater a ledvin, zhoršení plicních
funkcí, trombocytopenie a ascites.

Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg/ml benzylalkoholu.
Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Intravenózní podání benzylalkoholu je spojeno se závažnými nežádoucími účinky a úmrtím
novorozenců („gasping syndrom“). Není známo, jaké nejmenší množství benzylalkoholu může způsobit
toxickou reakci.



Velké objemy benzylalkoholu se musí podávat s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména
v případě, že pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, protože existuje riziko kumulace a toxické
reakce (metabolická acidóza).

Tento léčivý přípravek obsahuje 31,7 obj. % alkoholu (ethanolu), což odpovídá:
2,5ml lahvička: 625 mg v jedné lahvičce. Množství alkoholu v jedné lahvičce tohoto léčivého přípravku
odpovídá 16 ml piva nebo 7 ml vína.
5ml lahvička: 1,25 g v jedné lahvičce Množství alkoholu v jedné lahvičce tohoto léčivého přípravku
odpovídá do 32 ml piva nebo 13 ml vína.
10ml lahvička: 2,5 g v jedné lahvičce. Množství alkoholu v jedné lahvičce tohoto léčivého přípravku
odpovídá do 63 ml piva nebo 26 ml vína.
20ml lahvička: 5 g v jedné lahvičce. Množství alkoholu v jedné lahvičce tohoto léčivého přípravku
odpovídá do 126 ml piva nebo 52 ml vína.

Dávka 120 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dospělému s tělesnou hmotností 70 kg vede
k expozici 39 mg/kg ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alkoholu v krvi přibližně o
6,5 mg/100 ml.

Pro porovnání, u dospělého, který vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, je koncentrace alkoholu v krvi
přibližně 50 mg/100 ml.

Současné podávání s léky obsahujícími např. propylenglykol nebo ethanol může vést k akumulaci
ethanolu a vyvolat nežádoucí účinky, zejména u malých dětí s nízkou nebo nevyvinutou metabolickou
kapacitou.
Alkohol v tomto přípravku může mít vliv na děti. Tyto účinky zahrnují pocit ospalosti a změny
v chování. Alkohol může také ovlivnit jejich schopnost soustředit se a účastnit se fyzických aktivit.
Obsah alkoholu je nutno vzít v úvahu u těhotných žen a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s
jaterním onemocněním nebo epilepsií.
Alkohol v tomto léčivém přípravku může změnit účinky jiných léků.
Množství alkoholu v tomto přípravku může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.