Erelzi Vedlejší a nežádoucí účinky

ěVFeŘN CÍO.ÍJNVTKNŮeV .ŘVaHLF
dÍÚJŽTKEÚH eL4jÍNtUH NÍu4ZVF3ŮUH pJHNDé ÚTVF ŘÍŽD3Í 1 UŮTKE Ž.LHDŽ3Í vÚŽDV ÚTVF CVLÍTKk VKVDék
T1EZENŮk OŽŘFZNFKŮ Ž DŘ143ÍNŮ 1 UŮTKE 1.H3eFůk HNaÍD3Í vNŽ.Ár HNaÍD3Í eVŘNŮ3e 3ÍTK Zt3eŽ3Ů3ek O4NEK
.Ř5ZFjÍDk HNaÍD3Í UVJV12eV UE3etÁÍ Ž DVuNŮ HNaÍD3Íůk CVLÍTK eLŽ1ék ŽLÍŘRH3D2 ŘÍŽD3Ík K1VŘCŽ
ŽFKV.ŘVKHL4KÍDk T1EZENŮ Ž eVŘÍJDŽr
.Ž3HÍNK5 L2JÍNt3e ÍKŽNÍŘ3Í.KÍU CéLé KŽD2 eL4jÍNé O41ŽuN2 NÍu4ZVF3Ů pJHNDér ANKŽRVNHTK2 ÚŽDV ÚÍ ÍKŽNÍŘ3Í.Kk .5TVCŮ NŽ HUFNHKNŮ TéTK2U Ž ÚÍÚH3e .VZ414NŮ U5uÍ V1LH1NHK .ÁHŘVOÍNVF V3eŘŽNF
VŘRŽNHTUF .ŘVKH HNaÍD3ŮU Ž 1ONHDF UŽLHRNHKr 741ŽuN2 HNaÍD3Í .VTKHeFÚŮ U2NE NÍu l OÍ lÉÉ .Ž3HÍNKL2JÍNt3e ÍKŽNÍŘ3Í.KÍUr íL4jÍNŮ OŽeŘNV1ŽLŽ aŽK4LNŮ Ž uH1VK VeŘVuFÚŮ3Ů HNaÍD3Í Ž TÍ.THr 6 .Ž3HÍNKL2JÍNt3e ÍKŽNÍŘ3Í.KÍU TÍ KŽD2 1éTDéKLŽ eL4jÍNŮ V Ř5ONt3e Ké.Í3e UŽLHRNHK 1JÍKNE DŽŘ3HNVUF .ŘTFk .LHa lymfatických uzlin H++" <
++ &
'""'"*
'"

"#@

 
" <

+
 
"'+
#: 


!+ 
* 
*+
 
$
+
#
C 
!++" <
++*"


+#
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií u dospělých
a postmarketingových zkušenostech u dospělých.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥ Časté
≥ až < Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze
určit)
Infekce
a infestace
Infekce
infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce
kůžeZávažné
infekce
pneumonie,
celulitidy,
bakteriální
artritidy,
sepse
a parazitár-
ních infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
myko-
bakteriálních,
virových
infekcí
a legionelózyReaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
cysty a polypy)
Nemelano-
mový
karcinom
kůže* bod 4.Maligní
melanom bod 4.4lymfom,
leukémie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocyto-
penie,
anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie*Aplastická
anemie*
Hemofagocytu-
jící histiocytóza
aktivace
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce Poruchy
kůže
a podkožní
tkánětvorba
auto-
protilátek*
Vaskulitida
vaskulitidy
s pozitivními
anti-
neutrofilními
cyto-
plazmatic-
kými
protilátkami)
Závažné
alergické/ana-
fylaktické
reakce angioedému,
broncho-
spasmusarkoidóza
Zhoršení
příznaků
dermato-
myositidy
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥ Časté
≥ až < Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze
určit)
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Demyelinizace
CNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako
např. zánět n.
opticus nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a multifokální
neuropathie
motoneuronů
záchvat
Poruchy okaUveitida,
skleritida
Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního
selhání bod 4.Nový nástup
městnavého
srdečního
selhání bod 4.Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy
a plicní
fibrózyGastro-
intestinální
poruchy
Zánětlivé
onemocnění
střev
Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšené
hladiny
jaterních
enzymů*
Autoimunitní
hepatitida*
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥ Časté
≥ až < Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze
určit)
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza
začínající
nebo
zhoršující se
a pustulózní,
zejména dlaní
a chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensonův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
Toxická
epidermální
nekrolýza
Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní
kožní lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom
Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Reakce
v místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
 Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve
dvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů
s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
V klinických studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou
psoriázou léčených etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích
v trvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.
V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artiritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.
Zprávy o různých maligních nádorech v postmarketingovém období Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů.
Většina lokálních reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali
převážně lokální léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se
u některých pacientů rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem
reakce v předchozím místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se
neopakovaly.
V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem
v kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.
V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
bakterie, mykobaktérie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci
v anamnéze V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitálních Listerie a Legionellyz klinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených
etanerceptem 0,09%. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 pacient-roků.
V postmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech hlášených
případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní
infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů
s fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou Autoprotilátky
Vzorky séra dospělých léčených pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti anti-dvouvláknové DNA bylo také
stanoveno radioimunoesejí a stanovením Crithidia luciliae esejí skupině placebaléčených etanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Vliv
dlouhodobé terapie etanerceptem na rozvoj autoimunních onemocnění není znám.
Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky
a biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.
Pancytopenie a aplastická anemie
C
'"" <
".+
+

*

"
s fatálním koncem Intersticiální plicní onemocnění
C daszsíyeamLrJsam lfiLm yoáosáíys,sa zsbyla fatální.
Současná léčba s anakinrou
Cy eiy2IPú gaCy gSapzškydSysxy ZCy gSapzyoSěC

'"
'""
!+<"
$
/
;3


"+
;
'"
!!&
!+". * U
/
K 
L3#C

'"
'""*+!&
!

". *!+$
/
;3

"+* DU
/
K
L3#
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
OyJ,gamxt bizsdů m grá škydSysxyč páda m gaev následujících odstavcích.
$

'""
; J6F


!++!
""&
&"++
$!&

'
!

"
;#1 <
 &

& %
+"
+


<

+

+*+
!
;/!D#D3*

*
*?"+!
*&
+*$?*'
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.
V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračování terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů
s juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy 0,74 NÚ/pac./rokV klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku od 4 do 17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.