Erelzi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABPřípravek Erelzi je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Tumor nekrotizující faktor artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synovii a psoriatických placích u pacientů
s psoriatickou artritidou a v séru i synoviální tkáni u pacientů s ankylozující spondylitidou.
U ložiskové psoriázy vede infiltrace zánětlivými buňkami, včetně T-lymfocytů, ke zvýšení hladin TNF
v psoriatických lézích v porovnání s jeho hladinami v nezasažené kůži. Etanercept je kompetitivním
inhibitorem vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, čímž inhibuje biologickou aktivitu
TNF. TNF a lymfotoxin jsou pro-zánětlivé cytokiny, které se vážou ke dvěma odlišným povrchovým
buněčným receptorům: TNF receptor p55 se přirozeně vyskytují buď jako membránově vázané nebo ve volné formě. Volné TNF receptory jsou
považovány za regulátory biologické aktivity TNF.
TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita je závislá na
zkříženém navázání receptorů jako je etanercept mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou zjevně
silnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití Fc regionu
imunoglobulinu jako spojujícího elementu v konstrukci dimerického receptoru mu dodává delší
poločas v séru.
Mechanismus účinku
Většina patologických procesů v kloubu s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou a v kůži
u ložiskové psoriázy je ovlivňována prozánětlivými molekulami, které jsou součástí procesů řízených
TNF. Má se za to, že mechanismus účinku etanerceptu je kompetitivní inhibice vazby TNF na jeho
povrchové buněčné receptory, vytvoření biologicky neaktivního TNF a tím zabránění buněčné
odpovědi. Etanercept může také ovlivňovat buněčné odpovědi řízené dalšími molekulami, které jsou
indukovány prostřednictvím TNF Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část popisuje údaje ze čtyř randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých s revmatoidní
artritidou, z jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, z jedné studie u dospělých
s ankylozující spondylitidou, ze dvou studií u dospělých s radiograficky neprokazatelnou axiální
spondylartritidou, ze čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, ze tří studií u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou a z jedné studie u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost etanerceptu byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované
klinické studii. Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, u nichž
selhala předchozí terapie minimálně jedním, ale ne více než čtyřmi chorobu modifikujícími léky
podávány po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované studie byly vyjádřeny
v procentech zlepšení revmatoidní artritidy s použitím kritérií odpovědi podle ACR College of RheumatologyOdpověď ACR 20 a 50 byly vyšší u pacientů léčených etanerceptem po dobu 3 a 6 měsíců než
u pacientů léčených placebem Přibližně u 15 % pacientů léčených etanerceptem bylo dosaženo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve
srovnání s méně než 5 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve skupině léčené etanerceptem se
klinická odpověď obyčejně dostavila během 1–2 týdnů od zahájení a téměř vždy k ní došlo do
měsíců. Byla pozorována závislost na dávce: výsledky léčení 10 mg etanerceptu byly uprostřed mezi
placebem a dávkou 25 mg. Výsledky léčby etanerceptem byly signifikantně lepší než podávání
placeba ve všech ukazatelích kritérií ACR, jakož i v dalších ukazatelích aktivity revmatoidní artritidy,
které nebyly součástí hodnocení odpovědi na léčbu dle ACR, jako např. ranní ztuhlost. V průběhu
klinického hodnocení pacienti každé 3 měsíce vyplňovali dotazník zdravotního hodnocení který zahrnoval otázky na invaliditu, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a oblasti
zdravotního stavu, které mají spojitost s artritidou. U pacientů léčených etanerceptem došlo po a 6 měsících ke zlepšení ve všech oblastech hodnocených v dotazníku ve srovnání s kontrolní
skupinou.
Po ukončení podávání etanerceptu se příznaky artritidy objevily znovu všeobecně do jednoho měsíce.
Výsledky otevřené studie prokázaly, že opětovné zahájení léčby etanerceptem po přerušení, trvajícím
až 24 měsíců, vedlo ke stejné výsledné odpovědi, jaké bylo dosaženo u pacientů, kterým byl
etanercept podáván bez přerušení. V otevřené studii dlouhodobého podávání etanerceptu bez přerušení
byla pozorována přetrvávající odpověď po dobu až 10 let.
Účinnost etanerceptu byla porovnávána s methotrexátem v randomizované, aktivním komparátorem
kontrolované studii, mající jako primární kritérium hodnocení zaslepené radiografické hodnocení
u 632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou nebyli nikdy léčeni methotrexátem. Etanercept byl podáván subkutánně 25 mg 2× týdně po dobu až 24 měsíců. Dávky methotrexátu byly zvyšovány od 7,5 mg/týden až
maximálně na 20 mg/týden po dobu prvních 8 týdnů studie a pokračovaly až 24 měsíců. Klinické
zlepšení, včetně nástupu účinku do 2 týdnů při dávkách etanerceptu 25 mg, bylo podobné tomu, jež
bylo pozorováno u předchozích studií, a přetrvávalo až 24 měsíců. Při zahájení měli pacienti střední
stupeň neschopnosti s průměrným skóre HAQ 1,4–1,5. Léčba etanerceptem 25 mg vedla po měsících k podstatnému zlepšení a k dosažení normálního skóre HAQ pacientů. Tento přínos přetrvával ve 2. roce studie.
V této studii byly radiograficky vyhodnoceny strukturální změny kloubů a byly vyjádřeny jako změna
TSS Radiogramy rukou/zápěstí a nohou byly hodnoceny při zahájení, po 6, 12 a 24 měsících. Etanercept
v dávce 10 mg měl konzistentně nižší účinek na strukturální poškození než dávka 25 mg. Ve skóre
erozí byl po 12 a 24 měsících etanercept v dávce 25 mg signifikantně lepší než methotrexát. Rozdíly
mezi etanerceptem v dávce 25 mg a methotrexátem v TSS a JSN nebyly statisticky významné.
Výsledky jsou znázorněny na následujícím grafu.
Radiografická progrese: porování etanercept vs. methotrexát u pacientů s revmatoidní
artritidou v trvání do 3 let
V jiné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované aktivním komparátorem na 682 dospělých
pacientech s aktivní revmatoidní artritidou, v trvání od 6 měsíců do 20 let méně než uspokojivou odpověď nejméně na jedno chorobu modifikující antirevmatikum jiné než methotrexát, byla porovnávána klinická účinnost, bezpečnost a radiografický vývoj u pacientů
léčených buď samotným etanerceptem za týden, střední dávka 20 mgPacienti léčení etanerceptem v kombinaci s methotrexátem měli signifikantně vyšší odpovědi ACR 20,
ACR 50 a ACR 70 a zlepšení ve skóre DAS a HAQ po 24 i po 52 týdnech než pacienti ve skupinách
léčených monoterapií jedné z látek etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií etanerceptem a monoterapií
methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících.
*p < 0,Etanercept 25 mg
2,1,21,0,0,0,0,40,*
0,90,1,0,41,Výsledky klinické účinnosti po 12 měsících: porovnání etanercept vs.
methotrexát vs. etanercept v kombinaci s methotrexátem u pacientů
S revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let
Hodnocený ukazatelMethotrexát
Methotrexát
ACR 5036,4 %43,0 %63,2 % †, φ
Odpovědi
ACRa
ACR 7016,7 %22,0 %39,8 % †, φ
Základní skóreb5,55,75,Skóre
v 52. týdnub
3,03,02,3 †, φ
DAS
Remisec14 %18 %37 % †, φ
Základní1,71,71,8HAQ
52. týden1,11,00,8 †, φ
a: Pacienti, kteří nedokončili 12 měsíců ve studii, byli považováni za na léčbu
neodpovídající.
b: Hodnoty DAS představují střední hodnoty.
c: Remise je definována jako DAS < 1,Párové porovnání p-hodnot: † = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs.
methotrexát a φ = p < 0,05 k porovnání etanercept + methotrexát vs. etanercept.
Radiografický vývoj po 12 měsících byl ve skupině léčené etanerceptem signifikantně nižší než ve
skupině léčené methotrexátem, zatímco kombinovaná terapie byla ve zpomalení radiografického
vývoje signifikantně lepší než obě monoterapie Radiografická progrese: porovnání etanercept vs. methotrexát vs. etanercept v kombinaci
s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou v trvání od 6 měsíců do 20 let výsledky)
Párové porovnání p-hodnot: *= p < 0,05 k porovnání etanercept vs. methotrexát, † = p < 0,k porovnání etanercept + methotrexát vs. methotrexát a φ = p < 0,05 k porovnání etanercept +
methotrexát vs. etanercept.
Etanercept
Etanercept + Methotrexát
2,-0,0,1,0,-0,1,0,-0,Signifikantní výhody pro etanercept v kombinaci s methotrexátem v porovnání s monoterapií
etanerceptem a monoterapií methotrexátem byly pozorovány také po 24 měsících. Obdobně
signifikantní výhody pro monoterapii etanerceptem v porovnání s monoterapií methotrexátem byly
pozorovány také po 24 měsících.
V analýze, v níž všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie odešli, byli považováni za
pacienty s progresí, bylo ve skupině pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem po
dobu 24 měsíců vyšší procento pacientů bez progrese léčenou samotným etanerceptem a samotným methotrexátem mezi monoterapií etanerceptem a monoterapií methotrexátem byl také signifikantní pacienty, kteří dokončili celých 24 měsíců léčení ve studii, byly podíly pacientů bez progrese
v jednotlivých skupinách 78%, 70% a 61%.
H
%

/ subkutánní injekce po 25 mgbyly vyhodnoceny ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii na 420 pacientech s aktivní
revmatoidní artritidou. V této studii 53 pacientů dostávalo placebo, 214 pacientů dostávalo 50 mg
etanerceptu jednou týdně a 153 pacientů dostávalo 25 mg etanerceptu 2 x týdně. Profil bezpečnosti
a účinnosti těchto dvou léčebných režimů etanerceptu byly porovnatelné v 8. týdnu v ovlivnění
známek a příznaků revmatoidní artritidy; údaje z 16. týdne ukázaly komparabilitu těchto dvou režimů. Jedna injekce etanerceptu 50 mg/ml byla shledána bioekvivalentní dvěma
simultánně podaným injekcím po 25 mg/ml.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
DizssaeeádS srdáka ízszí,lstí ZF1 Uúč K@A9K ZFv Uú á dakZálye25 mg etanerceptu nebo placebo byly podávány subkutánně 2x týdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené
studie mohli pacienti vstoupit do rozšířené dlouhodobé otevřené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako % pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi ACR 20, 50 a a % pacientů se zlepšením podle kritérií odpovědi u psoriatické artritidy ukazuje následující tabulka:
Odpovědi pacientů s psoriatickou artritidou v placebem
kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď psoriatické artritidyPlacebo
n = Etanercepta n = I# 15 59bACR 5# 13 50b
I# 4 38bACR 5# 4 37b
I# 0 11bACR 5# 1 9c
PsARC I# 31 72b
5# 23 70b
\

.'
##b: p < 0,001, etanercept versus placebo
c: p < 0,01, etanercept versus placebo
U pacientů s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem byla klinická odpověď zřejmá od první
návštěvy placebo ve všech charakteristikách aktivity onemocnění etanerceptem a na společné podávání etanerceptu s methotrexátem byly podobné. Kvalita života
pacientů s psoriatickou artritidou byla vždy hodnocena za použití HAQ indexu invalidity. Skóre
indexu invalidity se signifikantně zlepšilo ve všech hodnocených obdobích u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem ve srovnání s pacienty léčenými placebem Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou byly hodnoceny radiografické změny. Radiogramy rukou
a zápěstí byly pořízeny při zahájení a po 6, 12 a 24 měsících. Hodnoty upraveného TSS po měsících jsou uvedeny v následující tabulce. V analýze, ve které všichni pacienti, z jakéhokoli důvodu
vyřazení ze studie, byli považováni za pacienty s progresí, bylo po 12 měsících ve skupině léčené
etanerceptem vyšší procento pacientů bez progrese léčené placebem u pacientů, kteří pokračovali v léčení během druhého roku. Zpomalení poškození periferních kloubů
bylo pozorováno u pacientů se symetrickým polyartikulárním kloubním postižením.
Střední hodota Doba
Placebo
SE = standardní chyba
a. p = 0,Léčení etanerceptem vedlo k fyzickému funkčnímu zlepšení ve dvojitě zaslepené etapě studie a tento
přínos přetrvával po dobu dlouhodobější expozice až po 2 roky.
Pro nízký počet pacientů ve studii není dostatečný průkaz účinnosti etanerceptu u pacientů s chorobou
podobnou ankylozující spondylitidě a s mutilující artritidou doprovázející psoriatické artropatie.
U pacientů s psoriatickou artritidou nebyla provedena žádná studie pro použití dávkovacího režimu mg jednou týdně. Průkaz účinnosti pro dávkovací režim jedenkrát týdně byl u této populace pacientů
založen na údajích ze studie u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost etanerceptu u ankylozující spondylitidy byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích, porovnávajících podávání 25 mg etanerceptu dvakrát týdně s placebem. Celkem
bylo zařazeno 401 pacientů, z nichž 203 bylo léčeno etanerceptem. Nejrozsáhlejší z těchto studií
definovanou na základě stupnice „visual analog scale“ a intenzity ranní ztuhlosti a VAS skóre ≥ 30 u nejméně dvou ze tří následujících parametrů:
pacientovo celkové hodnocení; průměr VAS hodnot pro noční bolest zad a celkovou bolest zad;
průměr 10 u otázek ze stupnice „Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index“ léčení DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy mohli pokračovat v jejich podávání ve stabilních
dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s úplnou ankylózou páteře. 138 pacientům byla podávána
dávka 25 mg etanerceptu nebo placeba subkutánně 2 x týdně po dobu 6 měsíců.
Primárním měřítkem účinnosti 70 procentní zlepšení použita stejná kritéria.
Léčba etanerceptem ve srovnání s placebem vedla k signifikantnímu zlepšení v ASAS 20, ASAS a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
Odpovědi pacientů s ankylozující spondylitidou
v placebem kontrolované studii
Procento pacientů
Odpověď ankylozující
spondylitidy
Placebo
N = Etanercept
N = ASAS 2 týdny2246a
měsíce2760a
měsíců2358a
ASAS 2 týdny724a
měsíce1345a
měsíců1042a
ASAS 2 týdny212b
měsíce729b
měsíců528b
a: p< 0,001, etanercept versus placebo
b: p = 0,002, etanercept versus placebo
U pacientů s ankylozující spondylitidou léčených etanerceptem byla zřetelná klinická odpověď v době
první návštěvy u pacientů léčených při zahájení dalšími léčivy, tak u těch, kteří žádnou další terapii nedostávali.
Obdobné výsledky byly zjištěny i ve dvou menších studiích u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté studii, která byla dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná, byly hodnoceny bezpečnost
a účinnost 50 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně 356 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou. Profily bezpečnosti
a účinnosti dávkovacích režimů 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou
Studie Účinnost etanerceptu u pacientů s radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou byla hodnocena v randomizované, 12 týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie
hodnotila 215 dospělých pacientů onemocněním nr-AxSpa klasifikace ASAS pro axiální spondylartritidu, avšak nesplňovali modifikovaná New York kritéria pro
AS. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či více
NSAID. V dvojitě zaslepeném období dostávali pacienti etanercept v dávce 50 mg týdně nebo placebo
po dobu 12 týdnů. Primárním měřítkem účinnosti čtyř domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně. Po dvojitě zaslepeném období následovalo
nezaslepené období, během něhož všichni pacienti dostávali etanercept v dávce 50 mg týdně po dobu
až dalších 92 týdnů. Při zahájení a ve 12. a 104. týdnu se provedlo zobrazení sakroiliakálního kloubu
a páteře pomocí MR ke zhodnocení zánětu.
V porovnání s placebem vedla léčba etanerceptem k statisticky významnému zlepšení v ASAS 40,
ASAS 20 a ASAS 5/6. Významné zlepšení bylo pozorováno také u ASAS částečná remise a BASDAI
50. Výsledky z 12. týdne jsou uvedeny v tabulce níže.
Odpověď z hlediska účinnosti v placebem kontrolované studii nr-AxSpa: Procento pacientů,
kteří dosáhli cílových parametrů
Dvojitě zaslepené klinické
odpovědi v 12. týdnu
Placebo
N = 106 až Etanercept
N = 103 až ASAS** 4015,732,4b
ASAS 2036,152,4c
ASAS 5/610,433,0a
ASAS partial remission11,924,8c
BASDAI*** 5023,943,8b
*Někteří pacienti neposkytli úplné údaje pro každý cílový parametr
**ASAS=Assessments in Spondyloarthritis International Society
***Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
a: p < 0,001, b: < 0,01 a c: < 0,05, v daném pořadí, mezi etanerceptem a placebem
V 12. týdnu došlo u pacientů užívajících etanercept k statisticky významnému zlepšení skóre
SPARCC základě měření pomocí zobrazení MR. Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty činila 3,u pacientů léčených etanerceptem měření pomocí zobrazení MR u všech pacientů užívajících etanercept 4,64 u SIJ Etanercept vykazoval statisticky významně větší zlepšení oproti placebu za období od zahájení studie
do 12. týdne u většiny hodnocení kvality života souvisejících se zdravím a tělesnými funkcemi, včetně
BASFI 36 Physical Component Score.
Klinická odpověď u pacientů s onemocněním nr-AxSpa, kterým byl podáván etanercept, byla zjevná
při první návštěvě se zdravím a tělesnými funkcemi rovněž přetrvala po celou dobu 2leté léčby. Údaje z těchto 2 let
neukázaly žádná nová bezpečnostní zjištění. V týdnu 104 progredovalo 8 pacientů do stupně bilaterálního skóre RTG páteře podle modifikovaných Newyorských kritérií, což svědčí pro axiální
formu spondyloartropatie.
Studie Tato multicentrická, otevřená studie fáze 4 se 3 obdobími hodnotila vysazení a opakování léčby
etanerceptem u pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa, kteří po 24 týdnech léčby dosáhli
adekvátní odpovědi spondylitidy Celkem 209 dospělých pacientů s aktivním onemocněním nr-AxSpa definovaných jako pacienti, kteří splňovali kritéria klasifikace Mezinárodní společnosti pro hodnocení
spondylartritidy kritéria pro ASvypovídající o sakroileitidě spojené s SpAC-reaktivní protein [hsCRP] > 3 mg/lnež nebo rovno 2,1 při screeningové návštěvě, dostávali v 1. období nezaslepeně etanercept v dávce
50 mg týdně plus stabilní základní léčbu NSAID v optimální tolerované protizánětlivé dávce po dobu
24 týdnů. Dále se vyžadovalo, aby měli pacienti nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na dvě či
více NSAID. Ve 24. týdnu dosáhlo inaktivního onemocnění 119 2. období 40týdenní fáze vysazení léčby, kdy pacienti přerušili léčbu etanerceptem, ale dále
pokračovali v základní léčbě NSAID. Primárním měřítkem účinnosti byl výskyt vzplanutí jako skóre ASDAS rychlost sedimentace erytrocytů vysazení etanerceptu. U pacientů, u nichž došlo k vzplanutí, byla léčba etanerceptem opakována
s dávkou 50 mg týdně po dobu 12 týdnů Ve 2. období se podíl pacientů, u nichž došlo k ≥ 1 vzplanutí, zvýšil z 22 % 67 % vysazení léčby etanerceptem došlo u 75 % Hlavním sekundárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit dobu do vzplanutí po vysazení léčby
etanerceptem a dodatečně porovnat dobu do vzplanutí s pacienty ze studie 1, kteří splňovali požadavky
na vstup do fáze vysazení léčby ve studii 2 a pokračovali v léčbě etanerceptem.
Medián doby do vzplanutí po vysazení léčby etanerceptem byl 16 týdnů Během ekvivalentních 40 týdnů jako ve 2. období studie 2 došlo ke vzplanutí u méně než 25 %
pacientů ve studii 1, u nichž nebyla léčba vysazena. Doba do vzplanutí u pacientů, u nichž byla léčba
etanerceptem přerušena dostávali kontinuální léčbu etanerceptem po dobu 12 týdnů, 62 % dosáhlo do 5 týdnů Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou
Etanercept se doporučuje podávat pacientům definovaným v bodu 4.1. Pacienti „bez léčebné
odpovědi“ jsou v cílové populaci definováni nedostatečnou odpovědí dobrýnejvýznamnějšími dostupnými způsoby celkové terapie, a dostávali přiměřené dávky po dostatečnou
dobu k vyhodnocení odpovědi.
Účinnost etanerceptu v porovnání s jinými způsoby celkové terapie u pacientů se středně těžkou až
těžkou psoriázou porovnáním etanerceptu s jinými způsoby celkovými terapiemi. Místo toho byly vyhodnoceny
bezpečnost a účinnost etanerceptu ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. Primárním kritériem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů
v každé léčebné skupině, kteří dosáhli po 12 týdnech PASI 75 Psoriasis Area and Severity Index oproti výchozí hodnotěStudie 1 byla studií 2. fáze klinického hodnocení u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky
stabilní, ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10 % povrchu těla do skupiny, která dostávala dávku 25 mg etanerceptu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou při použití stejných zařazovacích
kritérií jako studie 1 spolu s minimální psoriatickou plochou a indexem závažnosti screeningu. Etanercept byl podáván po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců v dávkách 25 mg 1x týdně,
25 mg 2x týdně nebo 50 mg 2x týdně. V období prvních 12 týdnů dvojitě zaslepené terapie dostávali
pacienti placebo nebo jednu z výše uvedených dávek etanerceptu. Po 12 týdnech léčení začali dostávat
pacienti v placebové skupině zaslepený etanercept skupinách pokračovali až do 24. týdne v dávkách podle skupin, do nichž byli původně randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná zařazovací kritéria jako studie 2. Pacienti v této studii
dostávali po dobu 12 týdnů 2x týdně etanercept v dávkách 25 mg, nebo 50 mg, nebo placebo.
Potom po dobu následujících 24 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávkách
25 mg 2x týdně.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná zařazovací kritéria jako studie 2 a 3. Pacienti v této
studii dostávali po dobu 12 týdnů jednou týdně dávku 50 mg etanerceptu nebo placebo, a potom po
dobu následujících 12 týdnů dostávali všichni pacienti nezaslepený etanercept v dávce 50 mg jednou
týdně.
Ve studii 1 měla skupina léčená etanerceptem signifikantně vyšší podíl pacientů s klinickou odpovědí
PASI 75 ve 12. týdnu léčených placebem. Klíčové výsledky studií 2, 3 a 4 jsou uvedeny níže.
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 A Studie 2Studie 3Studie ------Etanercept-------Etanercept--
---Etanercept------Placebo
25 mg
2x týdně
2x týdně
偬慣敢漀
㉸
týdně
㉸
týdně
偬慣敢漀
ᄫ
týdně
1x týdně
ᆭᆭᆭ㐀
ᆭ㐀
Odpověď
⠥⤀
瓽ᄁ
瓽PASI 501458*7074*77964*77*969*PASI 75434*4449*59334*49*238*DSGAb, čistá nebo
téměř čistá
㔀㌴⨀*p ≤ 0,0001 porovnáváno s placebem
a. Ve studii 2 a 4 nebylo ve 24. týdnu provedeno statistické porovnání s placebem, protože skupina původně léčená
placebem začala dostávat od 13. do 24. týdne etanercept v dávce 25 mg 2 x týdně nebo 50 mg jednou týdně.
b. Dermatologist Static Global Assessment. Čistá nebo téměř čistá je definována jako 0 nebo 1 na stupnici 0 až U pacientů s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali etanercept, byly zjevné signifikantní odpovědi
v porovnání s placebem v době první kontroly Studie 2 měla také období po vysazení terapie, kdy bylo léčení ukončeno ve 24. týdnu u pacientů, kteří
dosáhli zlepšení PASI minimálně o 50 %. U pacientů byl sledován výskyt rebound fenoménu
zlepšení dosaženého ve 24. týdnu v porovnání s úvodní hodnotousymptomy psoriázy postupně vrátily s průměrnou dobou 3 měsíce do relapsu onemocnění. Nebyl
pozorován rebound fenomén ani závažné nežádoucí příhody spojené s psoriázou. Existují některé
důkazy podporující prospěšnost opakované terapie etanerceptem u pacientů, kteří od počátku
odpovídají na léčení.
Ve studii 3 si většina pacientů etanerceptu 2x týdně a měli od 12. týdne snížené dávky na 25 mg 2x týdně, udržela odpověď PASI do 36. týdne. U pacientů léčených po celou dobu studie dávkami 25 mg 2x týdně, se mezi 12. a 36.
týdnem odpověď PASI 75 postupně zlepšovala.
Ve studii 4 měla etanerceptem léčená skupina pacientů vyšší podíl pacientů s PASI 75 ve 12. týdnu
dobu studie dávkami 50 mg jednou týdně, se odpověď i nadále zlepšovala a ve 24. týdnu dosáhla
u 71 % PASI V dlouhodobých otevřených studiích udrženy klinické odpovědi a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií neprokázala žádné charakteristiky základního onemocnění, které by
napomohly klinikům ve výběru nejvhodnější možnosti dávkování Proto musí být výběr přerušované nebo kontinuální terapie založen na lékařském posouzení a na
individuálních potřebách pacienta.
Protilátky proti etanerceptu
C
'"!
'"
!++<
+ +
#C<"
++
+!++

>

"'+!+
'#E *&

*

& %
+

&
#
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Hyoe zgzaag D ga 26 lypygsaža syeC i,eC i,eyNgo,dlágstxž dkzlfdáRyí á Lůla gyšzsaS,sa páda ožakzlepšení.
C

!
!+

F'"
;
'<
/D!
3!6#@ &
'"
& "
" &
'"
$"!.
'<#
,"! !

/
Y6I3*
". /
Y PD3

!".
/
Y6P
!&I
PD

&6F*
"&IP!+ &I#0!++
" <
+
$
;
'"

'".
/I*FU# U3
$&
!++ &
<""#
C

/
Y6
*F?/&
.
+
3

'
!6 '
;*5
;<

/"3/
; D* I
;

66
;6 6;

/
6 6;/6 6"!+;7<

;+"09:I <

"

";J'"!;"

#H

$!+

'+""7#
Ze 127 pacientů v parentální studii se 109 pacientů zúčastnilo otevřené prodloužené studie a bylo
sledováno po dobu 8 let. Na konci prodloužené studie 84/109 zatímco 27 aktivity/neaktivního onemocnění; 5 léčby; a 45 trvale ukončilo studii. Zlepšení klinického stavu dosažené v parentální studii bylo obvykle udrženo pro
všechny cílové parametry účinnosti během celého období sledování. Pacienti aktivně užívající
etanercept mohli jednou během rozšířené studie na základě posouzení klinické odpovědi zkoušejícím
lékařem vstoupit do dobrovolného období vysazení–opakování léčby. Celkem 30 pacientů vstoupilo
do období vysazení léčby. U 17 pacientů bylo hlášeno vzplanutí v minimálně 3 ze 6 prvků ACR Pedi s ≥ 30% zlepšením v ne více než 1 ze zbývajících 6 prvků
a minimálně 2 aktivních kloubechOpakovaně bylo léčeno 13 pacientů a odhad střední doby do opakované léčby od vysazení byl
274 dnů. V důsledku malého počtu datových bodů se musí tyto výsledky interpretovat s opatrností.
Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v parentální studii.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek pokračování léčby etanerceptem u pacientů s juvenilní
idiopatickou artritidou, u nichž nedošlo ke klinické odpovědi do 3 měsíců od zahájení léčení
etanerceptem. Navíc nebyly provedeny studie hodnotící snížení doporučené dávky etanerceptu po jeho
dlouhodobém používání u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dizssaeeírlz S ásáísfoy ša:áxzys2uh lfiysf yVýsledky ložiskové psoriázy u dětí po 12 týdnech
Etanercept
0,8 mg/kg
jednou týdně
PASI 50, n :SL'i
!L

i*
/U356 E+\:S>"

a. p < 0,0001 v porovnání s placebem
:6 '

!
<"

*F?/&

3
'
!<" D'
;#C;!"
+!++
+!

#
C;!"

++

'

;

'"
+
!"!+/ :873
v porovnání s pacienty přerandomizovanými do skupiny léčené etanerceptem. Při pokračující léčbě
odpovědi přetrvávaly až po 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost etanerceptu v dávce 0,8 mg/kg týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii na 181 pediatrických subjektech s ložiskovou
psoriázou v celkové délce až 2 roky následující po výše uvedené 48týdenní studii. Dlouhodobé
zkušenosti s užíváním etanerceptu byly obecně srovnatelné s původní 48týdenní studií a neukázaly
žádná nová bezpečnostní zjištění.