Equoral Bezpečnost (v těhotenství)

Mutagenní nebo teratogenní účinky cyklosporinu nebyly potvrzeny v žádném ze standardních
testovacích systémů při perorálním podání (potkani do 17 mg/kg/den a králíci do 30 mg/kg/den p.o.).
Při toxických perorálních dávkách (30 mg/kg/den u potkanů a 100 mg/kg/den u králíků p.o.) byl
cyklosporin embryo- a fetotoxický, pro což svědčí zvýšená prenatální a postnatální mortalita, jakož i
snížená hmotnost plodu spolu s opožděným vývojem kostry.

Ve dvou publikovaných výzkumných studiích se u králíků vystavených cyklosporinu in utero
(10 mg/kg/den subkutánně) vyskytoval snížený počet nefronů, renální hypertrofie, systémová
hypertenze a progresivní renální insuficience až do 35 týdnů věku. Březí samice potkanů, které
dostávaly 12 mg/kg/den cyklosporinu intravenózně (dvojnásobek doporučené lidské intravenózní
dávky), měly plody se zvýšenou incidencí defektů komorové přepážky. Tyto nálezy se neprojevily u
jiných druhů a jejich význam pro člověka není znám. Ve studiích u samců ani samic potkanů nebyly
zjištěny poruchy fertility.

Cyklosporin byl testován v mnoha in vitro a in vivo testech na genotoxicitu a klinicky relevantní
mutagenní potenciál nebyl prokázán.

Studie kancerogenity byly prováděny u samců i samic potkanů i myší. V 78týdenní studii na myších
byl při dávkách 1, 4 a 16 mg/kg/den zaznamenán statisticky významný trend k lymfocytárním
lymfomům u samic a incidence hepatocelulárního karcinomu při středních dávkách byla, v porovnání
s kontrolami, významně zvýšená u samců. Ve 24měsíční studii na potkanech byl, v porovnání s
kontrolami, při dávkách 0,5, 2 a 8 mg/kg/den zaznamenán významně zvýšený výskyt pankreatického
adenomu při nízkých dávkách. Incidence hepatocelulárního karcinomu a pankreatického adenomu
nebyla závislá na dávkách cyklosporinu.