Entocort Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání mikronizovaného budesonidu dochází k rychlé a úplné absorpci. Po podání
Entocort tvrdé tobolky se hlavní frakce léčiva absorbuje v ileu a vzestupném tračníku. Průměrná
systémová dostupnost budesonidu po jednorázovém podání Entocort je v rozmezí 12-20 %.

Distribuce

Budesonid má distribuční objem (Vd) asi 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je v průměru 90 %. Po perorálním podání 9 mg přípravku Entocort (3 tobolky) je maximální plazmatická
koncentrace (cmax) asi 5-10 nmol/l a je dosažena za 3-5 hodin (tmax) po podání.

Biotransformace

Budesonid je intenzivně metabolizován (asi 90 %) prvním průchodem játry na metabolity s nízkou
glukokortikoidní aktivitou. Aktivita hlavních metabolitů, 6-hydroxybudesonidu a 16-
hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus budesonidu je
zprostředkován především CYP3A, isoformou cytochromu P450.

Eliminace

Eliminace budesonidu po podání Entocort je limitována rychlostí absorpce. Plazmatický biologický
poločas (t1/2) je asi 4 hodiny. Metabolity jsou exkretovány především do moči, v konjugované formě i
volné. V moči nebyl zjištěn samotný budesonid. Budesonid má vysokou hodnotu celkové plazmatické
clearance (clp asi 1,2 l/min) a hodnotu t1/2 po intravenózním podání asi 2-3 hodiny.

Linearita

Farmakokinetika budesonidu je v rozsahu terapeutických dávek proporcionálně závislá na podané
dávce.

Pediatrická populace

Ve studii srovnávající farmakokinetiku přípravku Entocort tvrdé tobolky u 8 dětí (9-14 let) a
u 6 dospělých byla systémová expozice (AUC) u dětí po podávání přípravku Entocort tvrdé tobolky
mg po dobu 7 dní o 17 % vyšší než u dospělých, maximální koncentrace (cmax) byla u dětí o 50 %
vyšší než u dospělých (průměrná hodnota AUC ± SD: děti 41,3 nmol/l ± 21,2; dospělí
35,9 nmol/l ± 19,8); průměrná cmax ± SD: děti 5.99 nmol/l ± 3,45; dospělí 3,97 nmol/l ± 2,11). (Studie
08-3044).