Enbrel pro pediatrické použití Užívání po expiraci, upozornění a varování

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat uvéstInfekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, vprůběhu a po ukončení léčení přípravkem
Enbrel, přičemž je třeba brát vúvahu, že průměrný poločas eliminace etanerceptu je přibližně 70 hodin
Při používání přípravku Enbrel byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní
infekce, včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelózainfekcí byly bakterie, mykobakterie, plísně,virya parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo
kopožděnému nasazení příslušné léčby a někdy kúmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce
je třebabrát vúvahu riziko pacienta vzhledem kvýznamným oportunním infekcím endemickým mykózámPacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Enbrel rozvine infekce, je třebapřísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, má být přípravek Enbrel vysazen.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena.Lékaři
mají pečlivě zvažovat podání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčení musí být všichni pacientivyšetřeni na aktivní a inaktivní Toto vyšetření by mělo obsahovat podrobnou lékařskou anamnézu aosobníanamnézu tuberkulózy,
možný předchozí kontakt stuberkulózou a předchozía/nebo současnou imunosupresivní terapii. U
všech pacientůmusí býttj. tuberkulinovýkožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se zaznamenat výsledky těchto vyšetření
do karty pacienta. Předepisující lékařům se připomíná riziko falešněnegativních výsledků
tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Enbrel zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Enbrel a vsouladu smístními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Enbrel.
Všechnypacientyjetřebainformovat, že pokud se během nebo po ukončení léčby přípravkem Enbrel
objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu zvýšená teplotaReaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli vminulosti infikovániviremhepatitidy BTNF včetně přípravku Enbrel, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní,avšak HBsAg negativní. Předzahájením léčby
přípravkem Enbrel se musí u pacientů provést test na infekciHBV. U pacientů spozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace slékařem, který je odborníkem vléčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří byli vminulosti infikovániHBV, je třeba
opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončenísledováni na
známky a příznaky aktivní infekce HBV.Nejsou kdispozici dostatečné údaje o léčbě HBV
infikovaných pacientů antivirovou terapií společně sterapií antagonisty TNF. U pacientů, u nichž
dojde krozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Enbrel ukončit a zahájit léčba účinnou
antivirovou terapií spolusvhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Enbrel má být podáván
sopatrností u pacientů s hepatitidou C vanamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí
a s neutropenií ve srovnání s podáváním samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala
zvýšení klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Enbrel s anakinrou nedoporučuje
Současná léčba s abataceptem
Vklinických studiíchvedlosoučasné podávání abataceptu a přípravku Enbrel ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje Alergické reakce
Běžně byly pozorovány alergické reakce spojené s podáváním přípravku Enbrel. Při používání
přípravku Enbrel alergické reakce zahrnovaly angioedém a kopřivku, jakož i závažné reakce.
Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická reakce, léčení přípravkem Enbrel má být
okamžitě přerušeno a má být zahájena adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF, včetně přípravku Enbrel, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám.
Ve studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou přípravkem Enbrel nebylo
pozorováno žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti svýraznou expozicí viru
varicely musídočasně přerušit léčení přípravkem Enbrel a je třebau nich zvážitprofylaktickouléčbu
imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádoryVpostmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomuprsu, plic a lymfomuV kontrolovaných částech klinických studií santagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než ukontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie je u pacientů srevmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocněnípředpokládané,což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie čijiných hematopoetických nebo solidníchmalignitPřizvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů smaligním nádorovým onemocněním vanamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku na trh hlášena u
dětí, dospívajících a mladých dospělých představovaly různé typy malignit a zahrnovaly vzácné, simunosupresí typicky spojené malignity.
Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomykůže
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, bylyhlášeny případy melanomua
nemelanomového karcinomukůževpostmarketingovém obdobívelmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu.U všech
pacientů, zejména u těch srizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC
u pacientů léčených přípravkem Enbrel vporovnání skontrolními pacienty, obzvláště u pacientů
spsoriázou.
Očkování
Současně s přípravkem Enbrel nesmíbýt podávány živé vakcíny. Nejsou dostupné žádné údaje o
sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s
psoriatickou artritidou 184 pacientů dostalo ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali
Enbrel, byla schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B lymfocytů na pneumokokovou
polysacharidovou vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší,přičemž několikpacientů mělo
dvojnásobně vyšší titry v porovnání s pacienty, kteří nedostávali Enbrel. Klinický význam tohoto jevu
není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčení přípravkem Enbrel může vést k tvorběautoprotilátek Hematologické reakce
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně
případy aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům
léčeným přípravkem Enbrel, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení
přípravkem Enbrel a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou
pomoc v případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení, bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být Enbrel
vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených přípravkem Enbrel zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromuGuillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatiemotoneuronůpodávání přípravku Enbrel pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů
TNF u pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování
podávání přípravku Enbrel pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou,
nebo pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je
třeba pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů srevmatoidní artritidounevedlakombinace
přípravku Enbrel a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
přípravku Enbrel bylpři podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván samotný Enbrel nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
stanovení bezpečnosti podání této kombinace stále probíhají. Dlouhodobá bezpečnost podávání
přípravku Enbrel v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky Použití přípravku Enbrel při terapii psoriázy vkombinaci sjinými způsoby celkové léčby nebo
sfototerapií nebylo studováno.
Renální a jaterní nedostatečnost
Na základě farmakokinetických údajů renální nebo hepatální nedostatečností. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musíbýt opatrní při používání přípravku Enbrel u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání sidentifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících přípravek Enbrel. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, ato včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto
pacientů byli mladší 50let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání přípravku Enbrel při
léčení městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje
z jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Alkoholická hepatitida
Vrandomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Enbrel nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčenýchpřípravkem Enbrel signifikantně vyšší.
Proto seEnbrel nesmípodávatpacientům kléčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musíbýt opatrní při
podávání přípravku Enbrel pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou alkoholickou
hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, vníž bylo 89 dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel a
standardní terapií 25 měsíců, neprokázala účinnost přípravku Enbrel při léčení Wegenerovy granulomatózy. U pacientů
léčených přípravkem Enbrel byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit než vkontrolní skupině. Enbrel se nedoporučuje kléčení Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů sléčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby přípravkem Enbrel hlášeny případy
hypoglykémie. U některých ztěchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván přípravek Enbrel, ve srovnání smladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly vnežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie přípravkem Enbrel