Enap-hl Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Enalapril

Absorpce
Enalapril se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Rozsah absorpce je asi 60 %. Absorpce
enalaprilu není ovlivněna jídlem. Maximální koncentrace v séru je dosaženo přibližně po 1 hodině, po
hodinách koncentrace rychle klesá.

Biotransformace
Enalapril je metabolizován játrech na léčivou látku enalaprilát. Je vylučován močí (60 %) a stolicí
(33 %) většinou jako enalaprilát.

Distribuce
Enalaprilát je distribuován do většiny tělesných tkání, hlavně do plic, ledvin a cév, ale není známo, že
by při terapeutických dávkách byl distribuován do mozku. Poločas distribuce je 4 hodiny. Váže se na
plazmatické bílkoviny z 50 – 60 %. Při koncentraci nižší než 8 ng/ml se váže na místa s vysokou
afinitou a nízkou kapacitou (pravděpodobně na cirkulující ACE), zatímco při vysokých koncentracích
se váže na místa s nízkou afinitou a vysokou kapacitou (pravděpodobně na tkáňový ACE).

Eliminace



Enalaprilát dále není metabolizován a je ze 100 % vylučován močí. Vylučování je kombinací
glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Renální clearance enalaprilu je 18 l/hod. a enalaprilátu
8,1 - 9,5 l/hod. Vylučování probíhá v několika fázích. Dlouhý terminální biologický poločas svědčí o
silné vazbě mezi enalaprilátem a ACE. Metabolický poločas enalaprilátu po opakovaných dávkách
enalaprilu je 11 hodin. Poločas eliminace enalaprilátu je 35 hodin.
Enalapril a enalaprilát prochází placentou a jsou vylučovány do mléka.
Enalaprilát může být odstraněn z krevního oběhu hemodialýzou a peritoneální dialýzou.
Clearance enalaprilátu dialýzou je 38 – 62 ml/min, koncentrace enalaprilátu v séru po 4 hodinách
hemodialýzy je snížena o 45 – 57 %.

Porucha funkce ledvin
U nemocných se selháním ledvin je eliminace zpomalena, takže je nezbytné upravit dávky podle
renálních funkcí, zejména u nemocných s těžkou poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Nemocní se selháním jater pravděpodobně metabolizují enalapril pomaleji bez změny jeho
farmakodynamických vlastností.

Další zvláštní skupiny pacientů
U nemocných se srdečním selháním je absorpce a metabolismus enalaprilu zpomalena a je snížen
distribuční objem. Kvůli možnému poškození ledvin může být u těchto nemocných zpomalena
eliminace enalaprilu.

Starší pacienti
Farmakokinetika enalaprilu je pravděpodobně změněna rovněž u starších nemocných, a to spíše
z důvodu souběžně probíhajících onemocnění než z důvodu vyššího věku.

Kojení: Po jednorázové dávce 20 mg enalaprilu p.o. podané pěti ženám po porodu byla maximální
hladina enalaprilu v mléce v průměru 1,7μg/l (rozmezí 0,54 – 5,9 μg/l) za 4 a 6 hodin po dávce.
Průměrná maximální hladina enalaprilátu byla 1,7μg/l (rozmezí 1,2 – 2,3μg/l); maximální hladiny
byly zjištěny v různou dobu během 24 hod. Při výpočtu vycházejícím z maximální hladiny v mléce
činí maximální denní příjem enalaprilu plně kojeného dítěte přibližně 0,16 % dávky užité matkou v
přepočtu na hmotnost dítěte. Žena, která užívala enalapril 10 mg denně po dobu 11 měsíců, měla
maximální koncentrace enalaprilu v mléce 2 μg/l čtyři hod. po užití dávky a maximální koncentrace
enalaprilátu 0,75 μg/l devět hod. po užití dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu v mléce za
24 hod. bylo 1,44μg/l a 0,63 μg/l. U jedné matky byla hladina enalaprilátu v mléce nedetekovatelná
(<0,2 μg/l) 4 hod. po jednorázové dávce 5 mg enalaprilu a u dvou matek po dávce 10 mg; hladiny
enalaprilu nebyly stanoveny.

Hydrochlorothiazid

Absorpce
Hydrochlorothiazid je absorbován hlavně v duodenu a horní části jejuna. Rozsah absorpce je asi 70 %
a po požití jídla se zvyšuje přibližně o 10 %. Maximální koncentrace v séru je dosaženo během 1,5 –
hodin.

Distribuce
Distribuční objem je asi 3 l/kg. Asi 40 % se váže na plazmatické bílkoviny. Je akumulován
v erytrocytech – mechanismus není znám.

Eliminace
Většina hydrochlorothiazidu zůstává nemetabolizována, více než 95 % nemetabolizovaného
hydrochlorothiazidu je vylučováno ledvinami. Vylučování je výsledkem tubulární sekrece. Renální
clearance hydrochlorothiazidu u zdravých jedinců a u nemocných s hypertenzí je asi 335 ml/min.
Tubulární sekrece hydrochlorothiazidu může být kompetitivně inhibována endogenními kyselými
metabolity (tvořenými obvykle u nemocných s poruchou funkce jater nebo ledvin) a exogenními



slabými kyselinami (např. probenecid, salicyláty a penicilin). Hydrochlorothiazid má dvoufázový
profil eliminace. Plazmatický poločas je asi 2,5 h; poločas eliminace je 5,6 – 14,8 hodin.
Hydrochlorothiazid prochází placentou a akumuluje se v plodové vodě. Sérové hladiny
hydrochlorothiazidu v umbilikální véně jsou přibližně stejné jako v séru matky. Koncentrace
v plodové vodě jsou vyšší než koncentrace v séru v umbilikální véně (až 19krát). Koncentrace
hydrochlorothiazidu v mateřském mléce jsou velmi nízké. U novorozenců, jejichž matky užívaly
hydrochlorothiazid během kojení, nebyla tato látka v séru detekována.

Starší osoby
U starších nemocných hydrochlorothiazid neovlivňuje farmakokinetiku enalaprilu, ale koncentrace
enalaprilátu v séru jsou vyšší. Předpokládá se, že je to výsledek snížené glomerulární filtrace vlivem
účinku hydrochlorothiazidu a vlivem účinku enalaprilátu a hydrochlorothiazidu na tubulární sekreci.

Další zvláštní populace
Po podání hydrochlorothiazidu nemocným se srdečním selháním je absorpce snížena úměrně
závažnosti onemocnění o 20 – 70 %. Poločas eliminace hydrochlorothiazidu byl prodloužen až na
28,9 hodin; renální clearance se pohybovala mezi 10 – 187 ng/ml (střední hodnota 77 ml/min).
U nemocných, kteří podstoupili by-pass střev pro obezitu byla absorpce hydrochlorothiazidu ve
srovnání se zdravými dobrovolníky nižší o 30 % a koncentrace v séru nižší o 50 %.
Souběžné podávání enalaprilu a hydrochlorothiazidu nemá žádný vliv na biologickou dostupnost
a farmakokinetiku jednotlivých léčiv.