Emtricitabine/tenofovir disoproxil krka Pro děti, pediatrická populace

Používání u jedincůdo 18 let a poruchou funkce ledvin se nedoporučuje Porucha funkce jater
Upacientů sporuchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u dětí ve věku do 12let nebyla stanovena
Způsob podání
Perorální podání. Preferováno je užívánípřípravkuEmtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaspolečně
sjídlem.
Potahované tablety je možné rozpustit vpřibližně 100mlvody, pomerančového nebo hroznového
džusu a ihned užít.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Užívání pro preexpoziční profylaxi u jedinců sneznámým nebo pozitivním stavemHIV-4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti sHIV-1obsahujícím mutace
Pacienti sHIV-1obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemajípřípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaužívat Celková strategie prevence infekce HIV-Emtricitabin/tenofovir-disoproxil není vždy účinný při prevenci HIV-1. Doba nástupu ochrany po
zahájení užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka není známa.
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka má být používán k preexpoziční profylaxi pouze
jako součást celkové strategie prevence infekce HIV-1, včetně použití jiných preventivních opatření
proti HIV-1 jiných sexuálně přenosných infekcíRiziko rezistence u pacientů s nezjištěnou infekcí HIV-Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka se má používat pouze ke snížení rizika získání
infekce HIV-1 u jedinců, u kterých bylo potvrzeno, že jsou HIV negativní užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka k preexpoziční profylaxi jenutné jedince
vpravidelných intervalech opakovaně testovat na negativitu HIV použitím kombinovaného testu antigen/protilátka.
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka samotný nepředstavuje kompletní režim léčby
infekce HIV-1 a u osob s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří užívají pouze přípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, se objevily HIV-1 rezistentní mutace.
Existují-li klinické symptomy odpovídající akutní virové infekci a podezření na nedávnou expozici
virem HIV-1 odloženo nejméně o jeden měsíc a před zahájením preexpoziční profylaxe přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka je nutné znovu ověřit stav HIV-Význam dodržování dávkování
Účinnost přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkapři snižování rizika nákazy HIV-1silně
souvisí sdodržováním dávkování, jak bylo prokázáno na základě měřitelné hladiny léčiva vkrvi bod5.1Jedinci, kteří nejsou infikovaní HIV-1, mají býtvčastých intervalechpoučeni, že musí přesně
dodržovat dennídoporučené dávkovací schéma přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka.
Pacienti infikováni virem hepatitidyB neboC
Upacientů infikovaných HIV-1s chronickou hepatitidouB nebo C, kteří užívají antiretrovirovou
terapii, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně ifatálníchjaterních nežádoucích účinků.
Lékaři majívzít v úvahu současné pokyny pro léčbu HIVinfekce upacientů souběžně infikovaných
virem hepatitidy B U pacientů s infekcí HBV nebo HCV nebyla stanovena bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu pro preexpoziční profylaxi.
Vpřípadě souběžné antivirové terapie hepatitidyB nebo C si přečtěte také příslušné souhrny údajů
opřípravcích pro tyto léčivé přípravky. Přečtěte si také bod Použití sledipasvirem a
sofosbuviremnebo sofosbuvirem a velpatasvirem níže.
Tenofovir disoproxilje indikován k léčbě HBV a emtricitabin prokázal účinnost proti HBV ve
farmakodynamických studiích, ale bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilunebyla
specificky stanovena u pacientů s chronickou infekcí HBV.
Přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže být upacientů
infikovaných HBV spojeno sezávažnouakutní exacerbací hepatitidy. Pacienti infikovaníHBV, kteří
přeruší léčbu přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, musí být pozorněklinicky
ilaboratorně sledováni po dobualespoň několika měsíců po ukončení léčby. Pokud je to vhodné, je
možné obnovit léčbu hepatitidyB. U pacientů spokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou
jater se přerušení léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může vést
kdekompenzaci jater.
Onemocnění jate
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla stanovena upacientů svýznamnou
poruchou jater. Farmakokinetika tenofoviru byla studována upacientů sporuchou funkce jater
aúprava dávkování není nutná. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů
sporuchou funkce jater. Na základě minimálního jaterního metabolismu emtricitabinu a jeho
vylučování ledvinami je nepravděpodobné, že by upacientů sporuchou funkce jater byla nutná úprava
dávkování přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil KrkaUpacientů infikovaných HIV-1 spreexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se
při kombinované antiretrovirové terapii zvýšená četnost abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba sledovat obvyklým způsobem.
Prokáže-li se utěchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo
vysazení léčby.
Účinky na funkci ledvina na kosti u dospělých
Účinky na funkci ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány primárně ledvinami kombinací glomerulární filtrace
aaktivní tubulárnísekrece.Vsouvislosti spoužíváním tenofovir-disoproxilubylyhlášeny selhání
ledvin, poruchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie aproximální tubulopatie
Sledování funkce ledvin
Před začátkem léčby infekce HIV-1 nebo před preexpoziční profylaxí přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase doporučuje provést výpočet clearance kreatininu u všech
osob.
U osob bez renálních rizikových faktorů se doporučuje sledovat funkci ledvin ahladina sérových fosfátůaž šest měsíců.
Uosob s rizikem onemocnění ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.
Přečtěte si také část Souběžné podávání sjinými léčivými přípravkyníže.
Postup při renálních abnormalitách u pacientů infikovaných HIV-Je-li upacientů užívajících přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkahladina sérových
fosfátů< 1,5mg/dljednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku vkrvi
akoncentrace glukosy vmoči kreatininu kleslapod50ml/min nebo hladina sérových fosfátů klesla <1,0mg/dltaké zvážit přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka. Přerušení léčby
přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase má také zvážit vpřípadě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Renální bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu byla u pacientů s poruchou funkce ledvin
HIV-1 sclearancekreatininu mezi 30-49ml/min se doporučuje upravit interval mezi dávkamibod4.2dávkami není optimální a může mít za následek zvýšenou toxicitu a možnou neadekvátní odpověď.
Vdalší malé klinické studii podskupina pacientů s clearancekreatininumezi 50 a 60ml/min, kteří
užívali tenofovir-disoproxil vkombinaci s emtricitabinem každých 24hodin, měli 2-4krát vyšší
expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkau pacientů sclearancekreatininu< 60ml/min
pečlivě vyhodnotit přínosy a rizika léčby a je nutné pozorně sledovat funkci ledvin. Dále je nutné
pozorně sledovat klinickou odpověď na léčbuu pacientů užívajících přípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkav prodloužených intervalech mezi dávkami. Užívání
přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nedoporučuje upacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin odpovídající redukce dávky nelze dosáhnout pomocí kombinované tablety Postup při renálních abnormalitách u preexpoziční profylaxe
Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyl studován u jedinců, kteří nejsou infikovaní HIV-1 a mají
clearance kreatininu < 60 ml/min, a proto se jeho podávání u této populace nedoporučuje. Je-li u osob
užívajících přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka za účelem preexpoziční profylaxe
hladina sérových fosfátů < 1,5 mg/dl <60ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotitfunkce ledvin, včetně stanovení koncentrace
glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči u kterých clearance kreatininu klesla na < 60 ml/min nebo hladiny sérových fosfátů klesly < 1,0 mg/dl
Přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka se má také zvážit v případě
progresivního poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Účinky na kosti
Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohouobčas přispívatke vzniku zlomenin,mohou souvisets proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty Existuje-li podezření na kostní abnormalitynebo jsou zjištěny kostní abnormality,má být zajištěna
příslušná konzultace.
Léčba infekce HIV-Vkontrolované klinické studiise stavudinem vkombinaci slamivudinem a efavirenzem, byl upacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky pozorován malý poklesBMDvcelkovém proximálním femuru a vpáteři uobou
léčených skupin. Ve 144.týdnu byly pokles BMD vpáteři azměny kostních biomarkerů ve srovnání
svýchozími hodnotami významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem. Pokles BMD
vcelkovém proximálním femuru byl významně vyšší vtéto skupině do 96.týdne. Nicméně zvýšené
riziko vzniku frakturnebo známky vzniku klinicky významných kostních abnormalit se vprůběhu
144týdnův této studiineprojevily.
Vjiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem vrámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy.Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů sosteoporózou, kteří mají vyšší riziko vzniku fraktur, zváženy jiné dostupné terapeutické
režimy.
Preexpoziční profylaxe
V klinických studiích s jedinci, kteří nejsou infikováni HIV-1, byl pozorován mírný pokles BMD. Ve
studii s 498 muži se změny v BMD ve srovnání s výchozími hodnotami pohybovaly od -0,4 % do -
1,0% v celkovém proximálním femuru, páteři, krčku a trochanteru femuru u mužů užívajících denně
profylakticky emtricitabin/tenofovir-disoproxil Účinky na funkci ledvin a na kosti u pediatrické populace
Dlouhodobé účinky tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti během léčby infekce HIV-1 u pediatrické
populaceaúdaje o dlouhodobých účincích emtricitabinu/tenofoviruna ledviny a kosti při použití pro
preexpoziční profylaxi u neinfikovaných dospívajícíchnejsou zcela jasnénelze plně zaručit reverzibilitu renální toxicitypo ukončení podávání tenfovir disoproxilukléčbě
infekce HIV-1 nebo po ukončení podávání emtricitabinu/tenofoviru pro preexpoziční profylaxi.
Prozvážení poměru přínosu/rizika použití emtricitabinu/tenofoviru při léčbě infekce HIV-1 nebo při
preexpoziční profylaxi u jednotlivých případů, rozhodnutí o vhodném sledování během léčby rozhodnutí ukončit léčbuPři použití přípravku emtricitabinu/tenofovirupro preexpoziční profylaxi se má při každé návštěvě
znovu posoudit stav pacientů, aby bylo jisté, že jsou i nadále ohroženi vysokým rizikem infekce HIV-

1. Riziko infekce HIV-1 má být zváženo sohledem na možné účinky dlouhodobého užívání

emtricitabinu/tenofoviru na ledviny a na kosti.
Účinky na funkci ledvin
V klinické studii GS US 104 0352 byly hlášeny nežádoucí účinky odpovídající proximální renální
tubulopatii u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 2 až < 12 let Sledování funkce ledvin
Funkce ledvin podávání emtricitabinu/tenofovirupro léčbu infekce HIV-1 nebo pro preexpoziční profylaxi aběhem
léčby má být sledována, stejnějako u dospělých Postup při renálních abnormalitách
Je-li u pediatrických pacientů užívajících přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka hladina
sérových fosfátů < 3,0mg/dl včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči proximální tubulopatieVznikne-li podezření na abnormální funkci ledvin nebo je zjištěna abnormální funkce ledvin, má být
zajištěna konzultace s nefrologem a má se zvážit přerušení užíváníemtricitabinu/tenofoviru. Přerušení
užívání přípravkuEmtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka se má také zvážit v případě progresivního
zhoršení funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Souběžné podávání a riziko renální toxicity
Platí stejná doporučení jako u dospělých Porucha funkce ledvin
Používání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka u jedinců mladších 18 lets poruchou
funkce ledvin se nedoporučuje Krka se nemá zahajovat u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin a má být přerušena
upediatrických pacientů, u kterých se objeví porucha funkce ledvin během užívání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka.
Účinky na kosti
Použití tenofovir-disoproxilumůže způsobit snížení BMD. Účinky změn BMD, ke kterým došlo v
souvislosti s podáváním tenofovir-disoproxilu, na dlouhodobý stav kostí a riziko zlomenin v
budoucnosti jsou nejisté Pokud byly u jakýchkoli pediatrických pacientů během užívání emtricitabinu/tenofoviruzjištěny
kostní abnormality nebo existuje-li podezření na kostní abnormality, má být zajištěna konzultace s
endokrinologem a/nebo nefrologem.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování hladin lipidů aglukózy vkrvi je třeba
dodržovatzavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici inutero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
uHIV negativních dětí, které byly vystaveny inuteroa/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemiespozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo trvalé. Tyto nálezymají být zváženyu každého dítěte,
které bylo inuterovystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu utěhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se upacientů infikovaných HIV stěžkouimunodeficiencímůže vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění.Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART.Jednáse například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu majíbýt vyhodnoceny a vpřípadě potřeby mábýt
zahájena příslušná léčba.Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění
velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Oportunní infekce
Upacientůinfikovaných HIV-1, kterým je podáván přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Krkanebo kteří podstupují jinou antiretrovirovou terapii, se mohouinadále vyvíjet oportunní infekce
nebo mohou nastat jiné komplikace HIVinfekce. Proto majíbýt pod klinickým dohledem lékaře, který
má zkušenosti sléčbou pacientů s nemocemi souvisejícími sHIV.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti majíbýt poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Souběžné podávání sjinými léčivými přípravky
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nemá užívat současně nebo bezprostředně po
užívání nefrotoxických léčivých přípravků nefrotoxickými látkaminezbytné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden.
U pacientů infikovaných HIV-1užívajících tenofovir-disoproxil a srizikovým faktorem pro renální
dysfunkci byly po zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo kombinací více NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkapodáván současně sNSAID, je nutné odpovídajícím
způsobem sledovat funkciledvin.
U pacientů infikovaných HIV-1 léčených tenofovir-disoproxilem vkombinaci sritonavirem nebo
kobicistatem potencovanýmiinhibitory proteázy bylo hlášeno vyšší riziko poruchy funkce ledvin.
Utěchto pacientů je nutné pečlivé sledování funkce ledvin HIV-1srenálními rizikovými faktory má být souběžné podávání tenofovir-disoproxilu
spotencovaným inhibitorem proteázy pečlivě vyhodnoceno.
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkanemá být podáván současně sjinými léčivými
přípravky, které obsahují emtricitabin, tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová
analoga, jako je lamivudin podáván současně sadefovir-dipivoxilem.
Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem,sofosbuvirem a velpatasviremnebo sofosbuvirem,
velpatasvirem a voxilaprevirem
Bylo prokázáno, že současné podávání tenofovir-disoproxilu a ledipasviru/sofosbuviru,
sofosbuviru/velpatasvirunebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilaprevirumá za následek zvýšení
plazmatických koncentracítenofoviru, zejména pokud se používá současně srežimem léčby infekce
HIV obsahující tenofovir-disoproxil a přípravek optimalizující farmakokinetiku kobicistatBezpečnosttenofovir-disoproxilu při použití sledipasvirem/sofosbuvirem,
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilapreviremapřípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku nebyla stanovena. Je třeba zvážit možné přínosy a rizikasouvisející
se současným podáváním, zejména upacientů se zvýšeným rizikem dysfunkce ledvin. Pacienti
užívající ledipasvir/sofosbuvir,sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
asoučasně tenofovir-disoproxilv kombinaci s potencovaným inhibitorem HIV proteázymají být
sledováni zdůvodu nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem.
Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu
Souběžné podávánítenofovir-disoproxilu a didanosinuse nedoporučuje Terapie trojkombinací nukleosidů
Existují údaje ovysoké míře virologického selhání a ovýskytu rezistence, obojí včasném stadiu, když
byl tenofovir-disoproxil podáván u pacientů infikovaných HIV-1 současně slamivudinem
aabakavirem, stejně jako slamivudinem a didanosinem vdávkovacím režimu jednou denně.
Lamivudin a emtricitabin si jsou strukturálně velmi podobné a farmakokinetika a farmakodynamika
těchto dvou látek je rovněž podobná. Proto mohou být při podávání přípravku Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krkastřetím nukleosidovým analogem pozorovány stejné problémy.
Starší populace
Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyl zkoumán uosob starších 65let. Snížená funkce ledvin je
uosob starších 65let pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost připodávání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkastarším osobám.
Laktosa
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaobsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se
vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktosy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí
glukosy agalaktosy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaobsahuje méně než 1 mmol sodíku tabletě, to znamená, že je vpodstatě„bez sodíku“.