Emtricitabine/tenofovir disoproxil krka Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Bioekvivalencejedné potahované tablety emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu sjednou tvrdou tobolkou
obsahující 200mg emtricitabinu a jednou potahovou tabletouobsahující 245 mg tenofovir-disoproxilu
bylastanovenapo podání jednorázové dávky zdravým jedincům nalačno. Po perorálním podání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxiluzdravým jedincům jsou emtricitabin a tenofovir-disoproxil rychle
absorbovány atenofovir-disoproxil je konvertován na tenofovir. Maximální koncentrace emtricitabinu
a tenofoviru jsou pozorovány vséru během 0,5 až 3,0h po podání nalačno. Podání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilusjídlem vede ke zpoždění v dosažení maximálních koncentrací
tenofoviru přibližně otři čtvrtě hodiny a ke vzestupu AUC tenofoviru přibližně o35%a Cmax
přibližně o15%,je-li podán svelmi tučným nebo lehkým jídlem, ve srovnání spodáním nalačno. Za
účelem optimalizace absorpce tenofoviru se doporučuje, aby byl přípravek Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krkaužíván sjídlem.
Distribuce
Objem distribuce po intravenózním podání byluemtricitabinu přibližně 1,4l/kga utenofoviru
přibližně 800ml/kg. Po perorálním podání emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu jsou emtricitabin
a tenofovir distribuovány po celém lidském organizmu.Vazba emtricitabinu na lidské plazmatické
proteiny byla invitro <4% a probíhala nezávisle na koncentraci vrozmezí od 0,02 do 200μg/ml.
Vrozmezí koncentrace tenofoviru od0,01 do 25μg/mlbylainvitrovazba tenofoviru naplazmatické
proteinymenší než 0,7% a nasérové proteinymenší než 7,2%.
Biotransformace
Metabolismus emtricitabinu jeomezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2'-O-glukuronid tenofovir-disoproxil,ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Ani emtricitabin a ani
tenofovir neinhiboval invitrometabolismus léku zprostředkovaný jakýmikoliv hlavními lidskými
CYP450 izoformami, účastnícími se biotransformace léku.Emtricitabin rovněž neinhiboval uridin-5'-
difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za glukuronidaci.
Eliminace
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně vmoči
vmoči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10hodin.
Tenofovir je primárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak také aktivním tubulárním transportním
systémem. Po intravenózním podání se přibližně 70-80% dávky vylučuje močí vnezměněném stavu.
Průměrná zjevná clearance tenofoviru byla přibližně 307ml/min. Renální clearance byla odhadnuta
přibližně na 210ml/min, což je více než míra glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární
sekrece je důležitou součástí eliminace tenofoviru. Po perorálním podání je poločas eliminace
tenofoviru přibližně 12 až 18hodin.
Starší populace
Farmakokinetické studie semtricitabinem či tenofoviremnebyly prováděny ustarších lidí Pohlaví
Farmakokinetiky emtricitabinu a tenofoviru jsou podobné jak upacientů, tak upacientek.
Etnikum
U emtricitabinu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl zdůvodu etnického
původu. Farmakokinetika tenofovirustudována urůzných etnických skupin.
Pediatrická populace
Farmakokinetické studie semtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebyly prováděny udětí
adospívajících u8dospívajících pacientů infikovaných HIV-1au 23dětí infikovaných HIV-1ve věku2až< 12let. Expozice tenofoviru u těchto pediatrických
pacientů užívajících perorálně denní dávky 245mg tenofovir-disoproxilu nebo tenofovir-disoproxil v
dávce 6,5mg/kg tělesné hmotnosti v maximální dávce až 245mg byla podobná jako expozice u
dospělých pacientů užívajících jednou denně dávku 245mg tenofovir-disoproxilu. Farmakokinetické
studie stenofovir-disoproxilem nebyly prováděny udětí mladších než 2roky. Obecně je
farmakokinetika emtricitabinu ukojenců, dětí a dospívajících jako udospělých.
Předpokládá se, že farmakokinetika emtricitabinu a tenofovirubude u dospívajících infikovaných a neinfikovaných HIV-1 podobná, a to na základě podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospívajících a dospělých infikovaných HIV-1 a podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospělých infikovaných a neinfikovaných HIV-Porucha funkce ledvin
Pro emtricitabin a tenofovir po souběžném podání samostatných přípravků neboveforměkombinace
emtricitabin/tenofovir-disoproxilexistují u pacientů s poruchou funkce ledvin pouze omezené
farmakokinetické údaje. Farmakokinetické parametry byly převážně stanoveny po podání
jednorázových dávek 200mg emtricitabinu nebo 245mg tenofovir-disoproxilu jedincům
neinfikovaným HIV srůzným stupněm poruch funkce ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl
definován podle výchozí clearance kreatininu lehká porucha funkce je přiCrCl=50-79ml/min; středně těžká porucha funkce přiCrCl=49ml/min a těžká porucha funkce přiCrCl=10-29ml/minPrůměrná hodnota snormální funkcí ledvin, je zvýšena na 2025poruchou funkce ledvin. Průměrná hodnota 2185ujedinců slehkou poruchou, na 600915985Očekává se, že prodloužený interval mezi dávkami emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu upacientů
infikovaných HIV-1se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl vést kvyšší vrcholové
plazmatické koncentraci a nižší hodnotě Cminvesrovnání spacienty snormální funkcí ledvin.
Ujedinců vterminálním stádiu onemocnění ledvin hemodialýzu, se léková expozicemezi dialýzami podstatně zvýšilaběhem 72hodin na
53U HIV infikovaných pacientů s poruchou funkce ledvinbyla provedena malá klinická studie hodnotící
bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku tenofovir-disoproxilu v kombinaci
semtricitabinem. Podskupina pacientů s výchozí clearance kreatininu mezi 50 a60ml/min,
užívajících jednu dávku denně, měla 2-4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin.
Farmakokinetika emtricitabinu a tenofovirupacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována. Nejsou dostupné žádné údaje, na jejichž základě
by bylo možné doporučit dávkování Porucha funkce jater
Farmakokinetika emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla studována ujedinců sporuchou funkce
jater.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována ujedinců neinfikovaných HBV srůzným stupněm
jaterní insuficience. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu ujedinců infikovaných HBV podobná
jako farmakokinetika uzdravých jedinců a ujedinců infikovaných HIV.
Jedincům neinfikovaným HIV srůzným stupněm poruchy funkce jater hodnocené podle Child-Pugh-
Turcottovy Farmakokinetika tenofoviru nebyla ujedinců sporuchou funkce jater podstatnějizměněna, což
nasvědčuje tomu, že utěchto jedinců není nutná úprava dávkování. Průměrné hodnoty odchylky v%2050středně těžkou poruchou funkce jater a 305stěžkou poruchou funkce jater.