Emona Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon
Stránka 17 ze
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace látky v séru
asi 38 ng/ml je dosaženo přibližně za 1-2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon
je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na
kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3-5 % celkové sérové koncentrace látky je přítomno ve
formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu
na sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7±1,2 l/kg.

Biotransformace
Drospirenon je po perorálním podání kompletně metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plazmě jsou
kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát,
vznikající redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon podléhá také oxidativnímu metabolismu
katalyzovanému CYP3A4.

In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy cytochromu P450 CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.

Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován
v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Jeho metabolity jsou vylučovány stolicí a močí
v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se akumulují přibližně faktorem v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen
se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru
o 37% vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až
středně těžkou poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala
žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.

Porucha funkce jater
U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater, ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky,
byl pozorován 50% pokles perorální clearance ve srovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorovaný
pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve srovnání se
zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin dobrovolnic.
Dokonce ani za přítomnosti diabetes a současné léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které
predisponují pacienta k hyperkalémii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí
normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce
jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi kavkazskými a japonskými ženami.

Ethinylestradiol
Stránka 18 ze
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo
33 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1–2 hodin. Absolutní biologická
dostupnost je přibližně 60 % následkem presystémové konjugace a first-pass metabolismu. Současné
požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 % sledovaných subjektů, zatímco
u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.

Distribuce
Sérové koncentrace ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, konečná dispoziční fáze je
charakterizována poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na
sérový albumin (přibližně 98,5 %) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG a kortikoidy vážícího
globulinu (CBG). Distribuční objem je uváděn kolem 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je uváděna kolem
ml/min/kg.

Ethinylestradiol je in vitro reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a také inhibitorem
mechanismu CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 2,0 do 2,3.