Elenium Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. suklsa sp.zn. sukls63705/2016, sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
ELENIUM 10 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna obalená tableta obsahuje chlordiazepoxidum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy, sacharóza, sodík 0,014 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Zelené obalené tablety, kulaté, bikonvexní, hladké, bez půlící rýhy. Povrch rozlomené tablety
je bílý nebo světle žlutý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Přípravek se používá ke krátkodobé symptomatické léčbě (2-4 týdny) při:
• silné úzkosti, která jedince zbavuje schopnosti jednat a způsobuje mu nepřijatelné utrpení,
a která se vyskytuje samostatně nebo společně s nespavostí nebo krátkodobým
psychosomatickým, organickým nebo psychotickým onemocněním.
• svalových spasmech různé etiologie.
• abstinenčních příznacích u alkoholiků.
• premedikaci v rámci předoperační přípravy (strach a úzkost spojená s operačním zákrokem).

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování je vždy individuální podle klinických příznaků.
Dávkování
Dospělí
Stavy úzkosti: obvyklá dávka je 10 mg 2-3x denně. U těžkých stavů se podává 20 mg 2-4x
denně s denní maximální dávkou až 100 mg. Obecně má být délka léčby co nejkratší a nemá
přesáhnout 4 týdny, včetně procesu snižování dávky při ukončování léčby.

Nespavost spojená s úzkostí: 10 až 30 mg před spaním. Obecně platí, že délka léčby se
pohybuje od několika dnů do dvou týdnů, maximální doba léčby včetně postupného snižování
dávky je čtyři týdny.


Zmírnění příznaků akutního alkoholového abstinenčního syndromu: 20 až 100 mg perorálně,
v případě potřeby se dávky opakují po 2-4 hodinách, dokud příznaky nejsou pod kontrolou.
Maximální perorální denní dávka je 300 mg.

Svalové spasmy různé etiologie: 10 až 30 mg denně v dílčích dávkách.

Premedikace: 10 až 20 mg 1-3x denně, jeden den před operací a v den operace.

Pediatričtí pacienti
Elenium není určeno pro pediatrické použití.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší nebo oslabení pacienti, pacienti s organickým poškozením mozku, respiračním postižením,
poruchou funkce jater a/nebo ledvin by za normálních okolností neměli překročit polovinu běžně
doporučené dávky.

Způsob podání
Elenium je určeno k perorálnímu podání, zapíjí se vodou a tablety se nemají žvýkat, lámat nebo drtit.

Má se užívat nejnižší účinná dávka. Dávkování a délka léčby mají být stanoveny individuálně podle
odpovědi pacienta a závažnosti onemocnění. Vzhledem k tomu, že chlordiazepoxid je dlouhodobě
působící benzodiazepin, pacient má být na začátku léčby pravidelně sledován, aby mohla být v případě
potřeby snížena dávka nebo frekvence podávání, aby se zabránilo předávkování kvůli akumulaci léku.
Léčba má být co nejkratší. Pacient musí být pravidelně kontrolován a musí být hodnocena nutnost
pokračování léčby, zejména v případě, že pacient je bez příznaků.
Léčba má být vždy vysazována postupně. Pacienti, kteří užívají benzodiazepiny delší dobu, mohou
vyžadovat delší období snižování dávek.
Náhlé přerušení užívání chlordiazepoxidu může způsobit abstinenční syndrom (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na chlordiazepoxid, na benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Těžká respirační insuficience.
Poruchy vědomí.
Myasthenia gravis.
Glaukom.
Těžká jaterní insuficience.
Syndrom spánkové apnoe.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Tolerance
Pravidelné užívání benzodiazepinů, včetně chlordiazepoxidu, po dobu několika týdnů může
vést ke snížení jejich účinnosti.

Závislost a abstinenční příznaky

Užívání (už i u terapeutických dávek) může vést k rozvoji fyzické závislosti. Ukončení terapie
může vyústit v abstinenční příznaky nebo rebound fenomén. Může se objevit psychologická
závislost. Bylo hlášeno zneužívání benzodiazepinů.

Syndrom z vysazení
Jakmile se rozvine fyzická závislost, náhlé ukončení léčby bude doprovázeno abstinenčními
příznaky. Ty se mohou projevit bolestí hlavy, svalů, extrémní úzkostí, napětím, neklidem,
zmateností a podrážděností. V závažných případech mohou nastat následující příznaky:
derealizace, depersonalizace, hyperakuze, parestezie, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický
kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty.

Rebound insomnie a anxieta
Při vysazení léčby může dojít k přechodnému syndromu, kdy se symptomy, které vedly k léčbě
benzodiazepiny, zesílí. To může být doprovázeno dalšími reakcemi včetně změn nálady,
úzkosti nebo poruchami spánku a neklidem. Jelikož je riziko rebound fenomenu větší po
náhlém ukončení léčby, doporučuje se, aby byla dávka snižována postupně.
Délka léčby
Léčba má trvat co nejkratší možnou dobu (viz bod 4.2) v závislosti na indikaci, ale nemá
překročit 4 týdny, včetně postupného snižování dávky. Je třeba se vyhnout rutinnímu
opakovanému předepisování.
Na začátku léčby je vhodné informovat pacienta, že léčba bude trvat omezenou dobu a přesně
mu vysvětlit, jak bude dávka postupně snižována. Kromě toho je důležité, aby byl pacient
upozorněn na možnost rebound fenomenu a tím minimalizovat úzkost, která by se mohla během
vysazení přípravku znovu objevit.
Jsou-li používány benzodiazepiny s dlouhodobým účinkem, je důležité upozornit, aby nebyly
zaměněny za benzodiazepiny s krátkodobým účinkem, protože by mohlo dojít k rozvoji
příznaků z vysazení.
Amnézie
Chlordiazepoxid, stejně jako ostatní benzodiazepiny a jim podobné látky, může vyvolat
anterográdní amnézii. Tento stav se nejčastěji objeví několik hodin po užití přípravku. Aby se
toto riziko snížilo, je třeba zajistit, aby pacienti mohli nepřerušovaně spát 7-8 hodin (viz bod
4.8).
Psychiatrické a paradoxní reakce
Během užívání benzodiazepinů se mohou objevit reakce jako neklid, agitace, podrážděnost,
agresivita, bludy, vztek, noční můry, halucinace, psychózy, abnormální chování a další
nežádoucí poruchy chování. Pokud se tyto nežádoucí účinky objeví, užívání léčivého přípravku
má být ukončeno. Tyto nežádoucí účinky jsou pravděpodobnější u dětí a starších pacientů.

Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy

Současné užívání přípravku Elenium a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a
úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny
nebo jim podobné látky (jako přípravek Elenium), spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty, u
nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Elenium
současně s opioidy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby
(viz také obecné doporučení dávkování v bodě 4.2).


Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a
sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o
těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Zvláštní skupiny populace
Starší pacienti mají dostávat nižší dávky chlordiazepoxidu (viz bod 4.2) vzhledem k
myorelaxačnímu efektu a k vyššímu počtu nežádoucích účinků v této věkové skupině, zejména
poruch orientace a motorické koordinace (pády, poranění).
Benzodiazepiny a jim podobné látky jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou jaterní
insuficiencí, protože mohou urychlit rozvoj jaterní encefalopatie. Jaterní selhání může vést
k exacerbaci nežádoucích účinků benzodiazepinů.
Nižší dávka se také doporučuje u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin a u pacientů s
chronickou dechovou nedostatečností vzhledem k riziku respirační deprese (viz bod 4.2).
Benzodiazepiny a jim podobné přípravky nejsou doporučeny pro primární léčbu pacientů s
psychózami.
Elenium se nedoporučuje u pacientů s fobickými nebo obsedantními stavy.
Užívání během deprese
Chlordiazepoxid se nemá užívat samostatně k léčbě deprese nebo úzkosti spojené s depresí,
protože může usnadnit provedení sebevraždy. Extrémní opatrnosti je třeba dbát při
předepisování benzodiazepinů pacientům s poruchami osobnosti.
Benzodiazepiny se mají předepisovat s velkou opatrností u pacientů s alkoholovou nebo
drogovou závislostí v anamnéze.

V případě ztráty nebo úmrtí blízké osoby mohou být psychické reakce benzodiazepiny
utlumeny.
Elenium obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy,
malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficienci nemají tento
přípravek užívat.
Elenium obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mml (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tlumivé působení chlordiazepoxidu na CNS může být zesíleno látkami s centrálně tlumivými
účinky, jako jsou trankvilizéry, antidepresiva, hypnotika, analgetika, anestetika a sedativní
antihistaminika.

Při užívání benzodiazepinů může dojít ke zvýšení euforie vyvolané opioidními analgetiky, což
vede ke zvýšení psychické závislosti.

Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek
Elenium), spolu s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v
důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich
současného užívání (viz bod 4.4).


Během léčby se nedoporučuje pít alkoholické nápoje. Současné požití alkoholu může zesilovat
tlumivý účinek přípravku. Po současném požití alkoholu a chlordiazepoxidu se mohou
vyskytnout paradoxní reakce, jako psychomotorická agitovanost, zvýšené podráždění, výbuchy
agresivity vedoucí k násilnému jednání.

Pokud je chlordiazepoxid podáván současně s inhibitory MAO nebo RIMA, může případně
zesílit nežádoucí účinky (chorea, silné bolesti hlavy, zčervenání v obličeji, a těžký edém).

Chlordiazepoxid podávaný současně s fenytoinem může případně zvýšit plazmatické
koncentrace fenytoinu.

Antacida podávaná současně s chlordiazepoxidem mohou snížit rychlost jeho absorpce.

Kouření cigaret urychluje metabolismus chlordiazepoxidu a snižuje tím jeho účinnost.

Je-li chlordiazepoxid užíván ve spojení s antiepileptiky, mohou být nežádoucí účinky a toxicita
mnohem více patrné, zejména s hydantoiny nebo barbituráty a/nebo kombinacemi s přípravky,
ve kterých jsou obsaženy. Je potřeba proto zvýšené opatrnosti při nastavování dávky v
počátečních stadiích léčby.

Látky, které inhibují určité enzymy v játrech (zvláště pak cytochromu P-450), mohou zvýšit
aktivitu benzodiazepinů. V menší míře to platí i pro benzodiazepiny, které jsou metabolizovány
pouze konjugací.

Induktory cytochromu P-450, jako je například rifampicin, mohou zvyšovat clearance
benzodiazepinů a snížit jejich účinek.
Cimetidin, disulfiram, erythromycin a perorální kontraceptiva mohou inhibovat biotrasformaci
chlordiazepoxidu.
Benzodiazepiny mohou antagonizovat účinek levodopy.
Chlordiazepoxid snižuje účinek perorálních antikoagulancií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se bezpečnosti léku během těhotenství. Přípravek nemá
být používán během těhotenství, zvláště během prvního a posledního trimestru, pokud k tomu
nejsou závažné důvody.
Pokud je přípravek předepisován ženě, která může otěhotnět, má být upozorněna, aby
kontaktovala svého lékaře ohledně vysazení léku, pokud hodlá otěhotnět nebo má podezření,
že je těhotná.
Podávání vysokých dávek nebo dlouhodobé podávání nízkých dávek benzodiazepinů
v posledním trimestru těhotenství může vyvolat nepravidelnosti srdečního rytmu u plodu,
hypotonii, obtíže při sání a hypotermii u novorozence.
Kromě toho se může u dětí narozených matkám, které užívaly benzodiazepiny chronicky
během pozdního stadia těhotenství, vyvinout fyzická závislost a je zde riziko rozvoje
abstinenčních příznaků v postnatálním období.
Kojení
Chlordiazepoxid přestupuje do mateřského mléka. Elenium se nemá užívat během kojení.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Elenium má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienti mají být poučeni, že stejně jako všechny léky tohoto typu i Elenium může měnit jejich
výkon v profesních dovednostech. Sedace, amnézie, zhoršená koncentrace a zhoršená svalová
funkce může negativně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V případě nedostatečné
délky spánku se pravděpodobnost zhoršení pozornosti může zvýšit. Pacienti mají být dále
upozorněni, že alkohol může zintenzivnit zhoršení stavu, a proto je nutno se jej v průběhu léčby
vyvarovat.

4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastější nežádoucí účinky zahrnují ospalost, sedaci, závrať, nestabilitu a ataxii; tyto jsou
závislé na dávce a mohou přetrvávat do dalšího dne dokonce i po jedné dávce. Tyto příznaky
se však vyskytují převážně na začátku terapie a obvykle po opakovaném podání vymizí.
Zejména starší pacienti jsou citliví na účinky centrálně depresivních léků a mohou pociťovat
zmatenost, zvláště pokud jsou přítomny organické změny mozku.

Četnosti nežádoucích účinků jsou definovány následovně:
velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100), vzácné
(1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: depresse kostní dřeně (např. trombocytopenie, leukopenie, agranulocytosa,
pancytopenie).
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktické reakce, angioedém.
Není známo: hypersenzitivita.
Psychiatrické poruchy
Není známo: amnézie, halucinace, závislost, deprese, neklid, agitovanost, podrážděnost, snížené
vědomí, agresivita, bludy, noční můry, psychotické poruchy, abnormální chování, emocionální
poruchy, paradoxní reakce (např. úzkost, poruchy spánku, insomnie, sebevražedný pokus, myšlenky
na sebevraždu).
Poruchy nervového systému
Časté: sedace, závrať, porucha stability, ospalost, ataxie, poruchy rovnováhy, zmatenost.
Vzácné: bolest hlavy, vertigo.
Není známo: dysarthria, poruchy chůze, extrapyramidové poruchy (např. třes, dyskineze).
Poruchy oka
Vzácné: zrakové poruchy, včetně diplopie.
Cévní poruchy
Vzácné: hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: respirační deprese, zvýšená bronchiální sekrece.
Gastrointestinální poruchy
Vzácné: nauzea, zvracení, průjem, obstipace, změny salivace.
Poruchy jater a žlučových cest

Není známo: ikterus, zvýšená hladina bilirubinu v krvi, zvýšená hladina transamináz, zvýšená
hladina alkalické fosfatázy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: kožní reakce (např. vyrážka).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzhledem k myorelaxačnímu účinku je u starších pacientů riziko pádů a následně zlomenin.
Není známo: svalová slabost.
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: retence moči, inkontinence.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vzácné: poruchy libida, erektilní dysfunkce, menstruační poruchy.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Amnézie.
Anterográdní amnézie se může objevit při užívání terapeutických dávek, při vyšších dávkách
se riziko zvyšuje. Toto může být spojeno s nevhodným chováním (viz bod 4.4).
Deprese
Benzodiazepiny mohou odhalit již existující depresi.
Psychiatrické a paradoxní reakce:
Při použití látek, jako jsou benzodiazepiny, jsou známy reakce jako neklid, agitovanost,
agresivita, bludy, vztek, noční můry, halucinace, psychózy, nevhodné chování a další změny
chování. Tyto příznaky jsou nejvýraznější u dětí a starších pacientů.
Závislost
Užívání (už i u terapeutických dávek) může vést k rozvoji fyzické závislosti. Ukončení terapie
může vyústit v abstinenční příznaky nebo rebound fenomén. Může se objevit psychická
závislost. Bylo hlášeno zneužívání benzodiazepinů.
Tolerance
Dlouhodobé pravidelné užívání chlordiazepoxidu může způsobit vývoj tolerance na jeho
farmakologický účinek.
Abstinenční příznaky (viz bod 4.4)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Předávkování samotným chlordiazepoxidem by nemělo představovat ohrožení na životě. Při
užívání s centrálně působícími léky, zejména alkoholem, budou účinky předávkování
pravděpodobně závažnější a při absenci podpůrných opatření mohou mít fatální následky.

Symptomy
Předávkování benzodiazepiny se obvykle projevuje určitým stupněm útlumu centrálního
nervového systému v rozmezí od ospalosti po kóma. V mírných případech symptomy zahrnují
ospalost, mentální zmatenost a letargii, v závažnějších případech mohou zahrnovat ataxii,
hypotonii, hypotenzi, respirační depresi, vzácně kóma a velmi vzácně úmrtí.

Léčba
Při léčbě předávkování jakýmkoli léčivým přípravkem je třeba mít na paměti, že mohlo dojít
k užití více látek.
Přínos žaludeční dekontaminace je nejistý. U dospělých a dětí, kteří užili více než potenciálně
toxické množství, zvažte podání aktivního uhlí (v dávce 50 g u dospělého, 1 g/kg u dítěte), a
to do 1 hodiny a za předpokladu, že lze chránit dýchací cesty.
Dialýza má omezený význam.
Je k dispozici flumazenil, antagonista benzodiazepinů, ale má se používat jen výjimečně. Lze
ho použít jako alternativu k umělému dýchání u dětí, které se dosud nesetkaly
s benzodiazepiny, nebo u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).
Flumazenil má krátký poločas rozpadu (asi jednu hodinu), a v této situaci může být nutná
infuze. Flumazenil se nemá použít u pacientů, kteří mají v anamnéze epileptické záchvaty,
poranění hlavy, chronické užívání benzodiazepinů, současné užívání benzodiazepinů s
tricyklickými antidepresivy nebo jinými prokonvulzivy.

Vyskytne-li se excitace, nesmí být podávány barbituráty.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, anxiolytika, deriváty benzodiazepinů
ATC kód: N05BAElenium je psychofarmakum, anxiolytikum. Chlordiazepoxid působí na řadu struktur CNS,
především na limbický systém a hypotalamus. Podobně jako všechny benzodiazepiny zesiluje
inhibiční aktivitu GABA-ergních neuronů v mozkové kůře, hipokampu, mozečku, míše a
v dalších strukturách CNS. Tento účinek snižuje aktivitu různých skupin neuronů:
noradrenergních, cholinergních, dopaminergních a serotonergních. V CNS byla zjištěna
vazebná místa pro benzodiazepiny. Benzodiazepinové receptory jsou umístěny na neuronálních
membránách a jsou spojeny s molekulárním komplexem GABAA-receptoru. Tento komplex se
skládá z GABA-receptoru a proteinu chloridového kanálu. Účinek chlordiazepoxidu spočívá v
modifikaci aktivity GABA-ergních receptorů, což vede ke zvýšení afinity těchto receptorů vůči
GABA. GABA je endogenní inhibiční neurotransmiter. Aktivace benzodiazepinových nebo
GABAA receptorů vede ke zvýšení vtoku chloridových iontů do neuronu chloridovým kanálem.
To vede k hyperpolarizaci membrány a inhibici neuronální aktivity, tj. inhibici uvolňování
neurotransmiterů. Klinickým důsledkem jsou sedativně-hypnotické, myorelaxační a
antikonvulzivní účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Chlordiazepoxid je po perorálním podání rychle a dobře absorbován. Po jednotlivé dávce 30 mg
jsou vrcholové koncentrace v séru ve výši 1,3 g/ml dosaženy za 6-8 hodin. U geriatrických
osob jsou vrcholové hladiny chlordiazepoxidu v krvi nižší a je jich dosaženo později, což svědčí
pro pomalejší absorpci u těchto osob.

Distribuce
Plazmatický poločas je 6-28 hodin. Je zřetelně prodloužen ve stáří, u dětí a u pacientů s jaterním
selháním. Biologická dostupnost je 100 %. 97 % chlordiazepoxidu je vázáno na proteiny
plazmy. Vazba na proteiny je nižší u novorozenců, alkoholiků a u pacientů s jaterním selháním.
Distribuční objem chlordiazepoxidu je 0,4 l/kg.
Chlordiazepoxid dobře přechází hematoencefalickou a placentální bariérou a přestupuje
do mateřského mléka.
Biotransformace
Chlordiazepoxid je extenzivně biotransformován v játrech zejména prostřednictvím isoenzymů
cytochromu P450. K farmakologicky aktivním metabolitům patří desmetylchlordiazepoxid,
desmetyldiazepam a oxazepam.
Léky, které inhibují nebo indukují izoenzymy cytochromu P450 nebo jsou jimi
metabolizovány, mohou změnit farmakokinetické parametry chlordiazepoxidu (viz bod 4.5).
Eliminace
Nezměněný chlordiazepoxid a jeho metabolity jsou vylučovány močí, hlavně jako konjugované
metabolity.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutagenní a kancerogenní potenciál:
V in vivo a in vitro studiích s chlordiazepoxidem existují náznaky mutagenního účinku. Nicméně
v podobných testovacích systémech jsou výsledky negativní. Význam těchto pozitivních nálezů
je v současné době nejasný.
Ve studiích kancerogenity u myší byl při vysokých dávkách zaznamenán nárůst nádorů jater,
zvláště u samců, zatímco u potkanů nebylo žádné zvýšení výskytu nádorů pozorováno.

Reprodukční toxicita:
Ve studiích na zvířatech se zvýšila resorpce plodů a byl pozorován zvýšený výskyt mrtvě
narozených plodů a úmrtí po porodu, malformace lebky (exencefalie, rozštěp patra), plicní
anomálie a změny urogenitálního traktu, a dále poruchy chování a neurochemické změny
u mláďat.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Bramborový škrob
Želatina
Polysorbát Mastek
Magnesium-stearát
Monohydrát laktózy
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Obalová vrstva:

Polyvinylalkohol
Sacharóza
Mastek
Maltodextrin
Oxid titaničitý
Zeleň laková (E 104/132)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn
před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr PVC/Al, papírová krabička.
20 obalených tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne "Polfa" S. A.
A. Fleminga 03-176 Varšava, Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
68/019/73-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 3.


10. DATUM REVIZE TEXTU
29. 8.