Efavirenz teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1,6-9,1 μM byly dosaženy za 5 hodin po podání
jednorázové perorální dávky 100 mg až 1600 mg neinfikovaným dobrovolníkům. U dávek až do výše
1600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo
méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách. Doba do dosažení
maximálních plazmatických koncentrací ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6-7 dnů.

U HIV-infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC
na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární. U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce
600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12,9 ± 3,7 μM C.V.
Vliv jídla

AUC a Cmax jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v potahované tabletě podaného neinfikovaným
dobrovolníkům se zvýšila o 28 % současném požití jídla s vysokým obsahem tuku ve srovnání s dávkou podanou nalačno
Distribuce v organismu

Efavirenz se ve velké míře albuminjednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace v mozkomíšním moku pohybovaly
v rozmezí od 0,26 do 1,19 % hodnota je přibližně trojnásobkem hodnoty volné
Biotransformace

Studie provedené u lidí, a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že
efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které
dále podléhají glukuronidaci. Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV-1. Studie provedené
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izoenzymy odpovědnými za metabolizmus
efavirenzu, a že efavirenz inhibuje izoenzymy 2C9, 2C19 a 3A4 systému cytochromu P450. V in vitro
studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích
značně vyšších, než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.

Plazmatická hladina efavirenzu může být zvýšena u pacientů s homozygotní G516T genetickou
variantou izoenzymu CYP2B6. Klinické důsledky tohoto spojení nejsou známy, nicméně možnost
zvýšeného výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s podáváním efavirenzu se nemůže
vyloučit.

Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy CYP3A4 a CYP2B6, výsledkem je indukce vlastního
metabolizmu, která může být u některých pacientů klinicky významná. U neinfikovaných
dobrovolníků vedlo podávání dávek 200-400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané
akumulaci dávkou I když in vitro údaje naznačují, že efavirenz inhibuje CYP2C9 a CYP2C19, existují protichůdná
hlášení jak o zvýšení, tak o snížení expozic substrátům těchto enzymů, pokud se in vivo podávají spolu
s efavirenzem. Čistý výsledek současného podávání není jasný.

Eliminace z organismu

Efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce
a 40-55 hodin po opakovaných dávkách. Přibližně 14-34 % radioaktivně značené dávky efavirenzu
bylo zachyceno v moči a méně než 1 % dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.

Porucha funkce jater

Ve studii s jedinou dávkou byl u jediného pacienta s těžkou poruchou funkce jater Pughovy stupnicestupeň akumulace. Studie s opakovanými dávkami žádný účinek na farmakokinetiku efavirenzu u
pacientů s mírnou poruchou funkce jater neprokázala. K určení, zda středně těžká nebo těžká porucha funkce jater Pughovy stupnice
Pohlaví, rasa, starší jedinci

I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u
pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře. Farmakokinetické studie u
starších osob nebyly provedeny.

Pediatrická populace

Farmakokinetické parametry pro efavirenz v ustáleném stavu u pediatrických pacientů byly
predikovány na základě farmakokinetického modelu populace a jsou shrnuty v tabulce 5 podle rozsahů
tělesných hmotností odpovídajících doporučeným dávkám.

Tabulka 4: Předpokládaná farmakokinetika efavirenzu v ustáleném stavu tobolky
Tělesná hmotnost Dávka Průměrná
hodnota AUCμM·h
Průměrná
딀Průměrná
딀㔀㄰㌲Ⰰ㔀㸀㐰