Efavirenz teva Interakce

Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, které jsou substráty
těchto enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace, pokud se podávají spolu s efavirenzem.
In vitro je efavirenz rovněž inhibitorem CYP3A4. Efavirenz proto teoreticky může zpočátku zvyšovat
expozici substrátům CYP3A4, přičemž u substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je nutná
opatrnost rovněž pozorovat inhibici, přičemž čistý výsledek současného podávání se substráty těchto enzymů
není jasný
Expozice efavirenzu se může zvýšit, pokud se podává s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje
Léky prodlužující QTc interval
Efavirenz je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků prodloužení QTc intervalu a torsade de pointesantidepresiva, určitá antibiotika včetně látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika, určitá nesedativní antihistaminika cisaprid, flekainid, určitá antimalarika a methadon
Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Kontraindikace současného podávání

Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy ergometrin a methylergometrinohrožujícím příhodám
Elbasvir/grazoprevir
Současné podávání efavirenzu s elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může vést ke
ztrátě virologické odpovědi na elbasvir/grazoprevir. Tato ztráta je důsledkem významného snižování
koncentrace elbasviru a grazopreviru v plazmě způsobovaného indukcí CYP3A4
Třezalka tečkovaná Současné podávání efavirenzu a třezalky tečkované nebo bylinných přípravků s obsahem třezalky
tečkované je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu mohou být současným podáváním
třezalky tečkované sníženy v důsledku indukce enzymů metabolizujících léčivo a/nebo transportních
proteinů třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již třezalku tečkovanou užívá, vysaďte ji, zkontrolujte
virové hladiny, a pokud je to možné, hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se mohou při vysazení
třezalky tečkované zvýšit a dávku efavirenzu může být nutné upravit. Indukční účinky třezalky
tečkované mohou přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby
Další interakce

Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory
proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále symbolem “↑”, pokles symbolem “↓”, beze změny symbolem “↔” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “
à 8h” respektive “ à 12h”uvedeny v kulatých závorkách. Studie byly provedeny na zdravých dobrovolnících, pokud není
uvedeno jinak.

Tabulka 1: Interakce mezi efavirenzem a dalšími léčivy u dospělých
Léčivý přípravek podle
⠀搀Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané s
jídlem
Atazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑ 17 %* Cmin: ↓ 42 %* Současné podávání efavirenzu
猠慴慺慮慶nedoporučuje. Jestliže je
současné podávání atazanaviru
s NNRTI nutné, může být
zváženo zvýšení dávky
atazanaviru na 400 mg a
ritonaviru na 200 mg v
kombinaci s efavirenzem za
důkladného klinického
sledování.
Atazanavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně/600 mg jednou
denně, všechny podávané s
jídlemAtazanavir AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑ 12 %*/** * Pokud se srovnává s
atazanavirem 300 mg/ritonavirem
100 mg jednou denně večer bez
efavirenzu. Toto snížení Cmin
atazanaviru může mít negativní
vliv na účinnost atazanaviru.
** na základě historického
srovnání
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Darunavir/ritonavir/efavirenz
jednou denně*nižší než doporučené dávky,
podobná zjištění se očekávají
při doporučených dávkách
Darunavir:
AUC : ↓ 13 %
Cmin : ↓ 31 %
Cmax : ↓ 15 %
Efavirenz:
AUC : ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax : ↑ 15 %
Efavirenz v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem
800/100 mg jednou denně
může vést k suboptimální Cmin
danuraviru. Pokud se efavirenz
má použít v kombinaci s
darunavirem/ritonavirem, musí
se použít dávkovací režim
darunaviru/ritonaviru
600/100 mg dvakrát denně.
Tato kombinace by se měla
podávat s opatrností.
Viz také ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/efavir
enz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná. Viz také řádek pro
ritonavir níže.
Fosamprenavir/nelfinavir/
efavirenz

Interakce nebyly studovány U žádného z těchto léčivých
přípravků není úprava dávky
nezbytná.
Fosamprenavir/saquinavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány Nedoporučuje se, protože se
očekává, že expozice oběma
inhibitorům proteázy bude
významně snížena.
Indinavir/efavirenz
denněIndinavir:
AUC : ↓ 31 % Cmin : ↓ 40 %
Podobné snížení expozic
indinaviru bylo pozorováno,
pokud se podávalo 1 000 mg
indinaviru à 8h s 600 mg
efavirenzu denně.

Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Zatímco klinický význam
snížených koncentrací
indinaviru nebyl dosud
stanoven, je nutno při volbě
režimu zahrnujícího jak
efavirenz, tak indinavir brát v
potaz rozsah pozorovaných
farmakokinetických interakcí.
Při podávání s indinavirem
nebo kombinací
indinavir/ritonavir není žádná
úprava dávky efavirenzu
nezbytná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Indinavir/ritonavir/efavirenz
jednou denněIndinavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 17 % Cmin: ↓ 50 % Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Střední geometrická hodnota Cmin
indinaviru podávání s ritonavirem a
efavirenzem byla vyšší než střední
historická Cmin podávání indinaviru samotného v
dávce 800 mg à 8h. U pacientů
infikovaných HIV-1 farmakokinetiky indinaviru a
efavirenzu obecně porovnatelné s
farmakokinetikami zjištěnými u
neinfikovaných dobrovolníků.
9L]/RSLQDYLUULWRQDYLUtobolky nebo perorální
roztok/efavirenz

Lopinavir/ritonavir
tablety/efavirenz
Podstatný pokles expozice
lopinaviru.
V případě podávání spolu s
敦慶lopinavir/ritonavir v měkkých
tobolkách nebo v perorálním
roztoku o 33 % místo 3 tobolek/5 ml dvakrát
denněprotože tato úprava dávky
nemusí být u některých
pacientů dostačující. Dávka
tablet lopinaviru/ritonaviru by
měla být zvýšena na mg dvakrát denně, pokud se
podává s efavirenzem 600 mg
jednou denně.
Viz také řádek pro ritonavir
uvedený dále.
GHQQKoncentrace lopinaviru:
;GHQQKoncentrace lopinaviru:
podobné jako u
lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg
dvakrát denně bez efavirenzu.
Nelfinavir/efavirenz
denněNelfinavir:
AUC: ↑ 20 % Cmax: ↑ 21 % Tato kombinace byla obecně
dobře snášena.
8StSUDYN$SRWHEQi
Ritonavir/efavirenz
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 % Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 % Večerní Cmax: ↔
Ranní Cmin: ↑ 42 % Večerní Cmin: ↑ 24 % b
3Lritonavirem v nízkých dávkách
je nutno zvážit možnost
zvýšení incidence nežádoucích
účinků souvisejících s
efavirenzem, a to v důsledku
možných
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem

Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % Cmax: ↑ 14 % Cmin: ↑ 25 % zprostředkovaného CYPPokud byl efavirenz podáván s
ritonavirem v dávce 500 nebo mg dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena
hlavy, nauzea, parestézie a
zvýšení jaterních enzymůsnášenlivosti efavirenzu v
kombinaci s ritonavirem v
nízkých dávkách nebo dvakrát dennědispozici dostatek údajů.
farmakodynamických
interakcí.
Saquinavir/ritonavir/efavirenz Interakce nebyly studovány Údaje pro doporučení dávky
řádek pro ritonavir výše.
Podávání efavirenzu v
kombinaci se sachinavirem
jako jediným inhibitorem
proteázy se nedoporučuje.
Antagonisté CCRMaravirok/efavirenz
Maravirok:
AUC12: ↓ 45 % Cmax: ↓ 51 % Koncentrace efavirenzu nebyly
měřeny, není očekáván žádný
vliv.
9L]SURmaravirok.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
U raltegraviru není úprava
dávky potřebná.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenz Specifické interakční studie s
穮慭interakce se nepředpokládají,
protože NRTI se metabolizují
jinou cestou než efavirenz a není
pravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a
eliminační cesty.
唀přípravků není nutné dávku
upravovat.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
NNRTI/efavirenz Interakce nebyly studovány. Jelikož se použití dvou NNRTI
z hlediska účinnosti a
bezpečnosti neprokázalo jako
přínosné, současné podávání
efavirenzu a dalšího NNRTI se
nedoporučuje.
Antivirotika proti hepatitidě C
䈀jednou denněBoceprevir:
AUC: ↔ 19 %*
Cmax: ↔ 8 %
Cmin: ↓ 44 %
Efavirenz:
AUC: ↔ 20 %
Cmax: ↔11 %
boceprevir*0-8 hodin
Žádný účinek pokledu střední hodnoty odhadu o
≤20 % nebo zvýšení střední
hodnoty odhadu o ≤25 %
Minimální plazmatická
koncentrace bocepreviru byly
při současném podávání
s efavirenzem sníženy.
Klinické důsledky tohoto
pozorovaného snížení
minimálních koncentrací
bocepreviru nebyly přímo
hodnoceny.
Telaprevir/efavirenz
jednou denněTelaprevir každých 8h AUC : ↓ 18 % Cmax : ↓ 14 % Cmin : ↓25 % Efavirenz :
AUC :↓ 18 % Cmax : ↓ 24 % Cmin : ↓ 10 %
Pokud se efavirenz a telapravir
podávají současně, musí se
telapravir podávat v dávce
1,125 mg každých 8 hodin.

Simeprevir/efavirenz
jednou denně
Simeprevir:
AUC: ↓ 71 % Cmax: ↓ 51 % Cmin: ↓ 91 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Žádný účinek střední hodnoty odhadu o ≤ 20 %
nebo zvýšení střední hodnoty odhadu
o ≤ 25 %

Současné podávání simepreviru
s efavirenzem vedlo, vzhledem k
indukci CYP3A4 efavirenzem, k
významnému poklesu
plazmatických koncentrací
simepreviru, který může mít za
následek ztrátu terapeutické
účinnosti simepreviru. Současné
podávání simepreviru
s efavirenzem se nedoporučuje.

Sofosbuvir/velpatasvir ↔ sofosbuvir
↓ velpatasvir
↔ efavirenz
Současné podávání
účinku na velpatasvir je indukce
CYP3A a CYP2B6 efavirenzem.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
sofosbuviru/velpatasviru.
Velpatasvir/sofosbuvir/voxilaprev
ir
↓ velpatasvir
↓ voxilaprevir
Současné podávání
癥nedoporučuje, protože může
snižovat koncentraci velpatasviru
a voxilapreviru. Další informace
naleznete v pokynech pro
preskripci
velpatasviru/sofosbuviru/voxilapr
eviru.
Inhibitor proteázy:
elbasvir/grazoprevir

↓ elbasvir
↓ grazoprevir
↔ efavirenz
Současné podávání efavirenzu
kontraindikováno, protože může
vést ke ztrátě virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir.
Tato ztráta je důsledkem
významného snižování
koncentraceí elbasviru
a grazopreviru v plazmě
způsobovaného indukcí CYP3A4.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
elbasviru/grazopreviru.
Glekaprevir/pibrentasvir ↓ 杬↓ pibrentasvir
Současné podávání
杬snižovat koncentraci glekaprevaru
a pibrentasviru v plazmě, čímž se
snižuje terapeutický účinek.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
s efavirenzem se nedoporučuje.
Další informace naleznete
v pokynech pro preskripci
preskripci
glecapreviru/pibrentasviru.
Antibiotika
Azithromycin/efavirenz
jednou denně踀摮唠黡搀přípravků není úprava dávky
potřebná.
Klarithromycin/efavirenz
denněKlarithromycin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 26 %
14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % Cmax: ↑ 49 %
Klinický význam těchto změn
灬歬klarithromycinu azithromycinnení žádná úprava dávky
potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % U 46% neinfikovaných
dobrovolníků, kterým byl podán
efavirenz a klarithromycin vznikla
vyrážka.
Další makrolidová antibiotika
Antimykobakteriální látky
Rifabutin/efavirenz
jednou denněRifabutin:
AUC: ↓ 38 % Cmax: ↓ 32 % Cmin: ↓ 45 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % Denní dávku rifabutinu je
nutno při podávání s
efavirenzem zvýšit o50%.
Zvažte zdvojnásobení dávky
rifabutinu v režimech, kde je
rifabutin podáván 2- nebo
3krát týdně v kombinaci s
efavirenzem. Klinické účinky
této úpravy dávky nebyly
odpovídajícím způsobem
hodnoceny. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď 刀楦jednou denněEfavirenz:
AUC: ↓ 26 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 32 % Pokud se užívá s rifampicinem
u pacientů vážících 50 kg nebo
více, může zvýšení denní
dávky efavirenzu na 800 mg
poskytnout expozici podobnou
denní dávce 600 mg při použití
bez rifampicinu. Klinický
efekt této úpravy dávky nebyl
odpovídajícím způsoben
vyhodnocen. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální
snášenlivost a virologickou
odpověď rifampicinu není žádná úprava
dávky potřebná, 600 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
denněItrakonazol:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 37 % Cmin: ↓ 44 % indukce CYP3A4
Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37䩥dát žádné doporučení ohledně
dávky, je nutno zvážit
alternativní antimykotickou
léčbu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Cmax: ↓ 35䌀浩
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická změna.
ⴭ/400 mg jednou denně
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
Současného podávání
瀀třeba se vyvarovat, pokud
prospěch pro pacienta
nepřeváží riziko.
Vorikonazol/efavirenz
PJVorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %

Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38Při současném podávání
敦慶⁵摲鸀潶癯mg dvakrát denně a dávka
efavirenzu musí být snížena o
50%, tj. na 300 mg jednou
denně. Při ukončení léčby
vorikonazolem musí být
obnovena původní dávka
efavirenzu.
Vorikonazol/efavirenz
Vorikonazol:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↑ 23 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 17 % Cmax: ↔**
*v porovnání s 200 mg dvakrát
denně samotným
** v porovnání se 600 mg jednou
denně samotným
oxidativního metabolismuFlukonazol/efavirenz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
Úprava dávky není nezbytná
pro žádný z těchto dvou
léčivých přípravků.
Ketokonazol a další
imidazolová antimykotika
Interakce nebyly studovány ÒGDMHnejsou k dispozici.
Antimalarika

Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách více než 3 dny/600 mg
jednou denněArtemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %
Dihydroartemisinin:
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
Jelikož snížené koncentrace
artemetheru, dihydroartemisininu
nebo lumefantrinu mohou vést ke
snížení účinnosti antimalarik, je
při současném podávání tablet
efavirenzu a
artemetheru/lumefantrinu
doporučována opatrnost.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
Atovachon a proguanil
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600 mg jednou denně

Atovachon :
AUC : ↓ 75 % Cmax : ↓ 44 % Proguanil :
AUC : ↓ 43 % Cmax : ↔
Současnému podávání
歯敦慶Antiparazitika
Prazikvantel Významné snížení plazmatické
koncentrace prazikvantelu
s rizikem selhání léčby v důsledku
zvýšeného jaterního metabolismu
způsobeného efavirenzem.
Souběžné použití
nedoporučuje. Je-li souběžné
podávání nezbytné, je možné
zvážit zvýšení dávky
prazikvantelu.
ANTACIDA
Antacidum hydroxid hlinitý-
hydroxid hořečnatý –
simetikon /efavirenz
Ani antacida na bázi hydroxidu
hlinitého/hořečnatého, ani
famotidin absorpci efavirenzu
nenarušovaly.
Nepředpokládá se, že by
současné podávání efavirenzu
s léčivými přípravky, které
upravují žaludeční pH,
ovlivňovalo absorpci
efavirenzu. Famotidin/efavirenz
ANXIOLYTIKA
Lorazepam/efavirenz
Lorazepam:
AUC: ↑ 7 % Cmax: ↑ 16 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.
8GiYN\ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a účinky
warfarinu nebo acenokumarolu
mohou být efavirenzem zvýšeny
nebo sníženy.
Může být nutné upravit dávku
眀ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
jednou denněKarbamazepin:
AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 35 %
Efavirenz:
AUC: ↓ 36 % Cmax: ↓ 21 % Cmin: ↓ 47 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; pokles koncentrací
efavirenzu: indukce CYP3A4 a
CYP2B6Nelze dát žádné doporučení
ohledně dávek. Je nutno zvážit
alternativní antikonvulzivum.
Plazmatické hladiny
karbamazepinu musí být
pravidelně sledovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem

AUC, Cmax a Cmin účinného
epoxidového metabolitu
karbamazepinu v rovnovážném
stavu zůstaly nezměněny.
Současné podávání vyšších dávek
buď efavirenzu nebo
karbamazepinu nebylo studováno.
Fenytoin, fenobarbital a další
antikonvulziva, která jsou
substráty isoenzymů CYPInterakce nebyly studovány. Při
současném podávání s
efavirenzem je zde potenciál pro
snížení nebo zvýšení
plazmatických koncentrací
fenytoinu, fenobarbitalu a dalších
antikonvulziv, která jsou substráty
isoenzymů CYP450.
současně s antikonvulzivem,
které je substrátem isoenzymů
CYP450, je nutno hladiny
antikonvulziva pravidelně
sledovat.
Kyselina valproová/efavirenz
Žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku efavirenzu.
Omezená data naznačují, že
neexistuje žádný klinicky
významný vliv na
farmakokinetiku kyseliny
valproové.
Úprava dávky efavirenzu není
nutná. Pacienti by měly být
sledováni, zda se u nich
neobjeví záchvaty.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné interakce se
neočekávají, protože vigabatrin a
gabapentin se eliminují výlučně
nezměněny močí a není
pravděpodobné, že by soutěžily o
stejné metabolické enzymy a
eliminační cesty s efavirenzem.
唠黡搀přípravků není úprava dávky
nezbytná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
jednou denněSertralin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % Cmin: ↔
Zvyšování dávky sertralinu se
musí řídit klinickou odpovědí.
U efavirenzu není žádná
úprava dávky potřebná.
Paroxetin/efavirenz
jednou denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Jelikož fluoxetin sdílí s
paroxetinem podobný
metabolický profil, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6,
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
předpokládá se u fluoxetinu
podobná nepřítomnost interakcí.
Inhibitory zpětného příjmu noradrenalinu a dopaminu
Bupropion/efavirenz [150 mg
jednorázová dávka
uvolňovánídenně]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion :
AUC : ↔
Cmax : ↑ 50 %
Zvýšení dávky bupropionu se
musí řídit klinickou odpovědí,
nicméně maximální
doporučená dávka bupropionu
se nesmí překročit. U
efavirenzu není úprava dávky
nutná.
ANTIHISTAMINIKA
Cetirizin/efavirenz
Cetirizin:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % Tyto změny se nepovažují za
klinicky významné.

Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická interakce.
U žádného z léčiv není úprava
dávky potřebná.
KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem/efavirenz
jednou denněDiltiazem:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 %
Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62 %
N-monodesmethyldiltiazem:
AUC: ↓ 37 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 37 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 11 % Cmax: ↑ 16 % Cmin: ↑ 13 % Zvýšení farmakokinetických
parametrů efavirenzu se
nepovažuje za klinicky významné.
Úprava dávky diltiazemu se
PXVtYL]pro diltiazemnení žádná úprava dávky
potřebná.
Verapamil, felodipin, nifedipin
a nikardipin
Interakce nebyly studovány.
Pokud se efavirenz podává
současně s blokátorem
vápníkového kanálu, který je
substrátem enzymu CYP3A4, je
Úprava dávky blokátoru
vápníkového kanálu se musí
řídit klinickou odpovědí souhrn údajů o přípravku pro
blokátor vápníkového kanáluLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
zde potenciál pro snížení
plazmatických koncentrací
blokátoru vápníkového kanálu.
HYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
jednou denněAtorvastatin:
AUC: ↓ 43 % Cmax: ↓ 12 %
2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35 % Cmax: ↓ 13 %
4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 47 %
Celkové účinné inhibitory HMG
Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 20pravidelně sledovat. Může být
nutné upravit dávku
atorvastatinu o přípravku pro atorvastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Pravastatin/efavirenz
jednou denněPravastatin:
AUC: ↓ 40 % Cmax: ↓ 18 % Hladiny cholesterolu by měly
být pravidelně sledovány.
Může být nutné upravit dávku
pravastatinu o přípravku pro pravastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Simvastatin/efavirenz
jednou denněSimvastatin:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 76 %
Simvastatinová kyselina:
AUC: ↓ 58 % Cmax: ↓ 51 %
Celkové účinné inhibitory HMG
Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % Cmax: ↓ 62 % Současné podávání efavirenzu s
atorvastatinem, pravastatinem
nebo simvastatinem nemělo vliv
na hodnoty AUC nebo Cmax
efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by měly
být pravidelně sledovány.
Může být nutné upravit dávku
simvastatinu o přípravku pro simvastatinDávku efavirenzu není nutné
upravovat.
Rosuvastatin/efavirenz Interakce nebyla studována.
Rosuvastatin je převážně
vylučován v nezměněné formě
stolicí, proto se interakce s
efavirenzem neočekává.
Pro tyto léčivé přípravky není
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti, pokud
jsou k dispozicia
Doporučení týkající se
současného podávání s
efavirenzem
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol+Norgestimát/
efavirenz
denně/600 mg jednou denněEthinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 %
Norelgestromin metabolitAUC: ↓ 64 % Cmax: ↓ 46 % Cmin: ↓ 82 %
Levonorgestrel metabolitAUC: ↓ 83 % Cmax: ↓ 80 % Cmin: ↓ 86 %
Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinický význam těchto účinků
není znám.
Vedle hormonálních
kontraceptiv musí být
používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda