Ebelya Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Levonorgestrel
Absorpce
Perorálně podávaný levonorgestrel je vstřebáván rychle a kompletně. Maximální sérové koncentrace
asi 4-6 ng/ml je dosaženo asi 2 hodinu po užití. Biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 90%.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a pohlavní hormony vázající globulin (SHBG). Pouze 1,% celkové sérové koncentrace léku je přítomno jako volný steroid, asi 65 % je specificky vázáno na
SHBG a asi 35 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení
koncentrace SHBG ovlivňuje relativní distribuci levonorgestrelu do různých proteinových frakcí.
Indukce vazebného proteinu způsobuje zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na
albumin. Zdánlivý distribuční objem levonorgestrelu je 129 l po jedné dávce.

Biotransformace
Levonorgestrel je primárně metabolizován redukcí na Δ4-3-oxo skupině, hydroxylací na pozicích 2α,
1β a 16β a poté konjugací. Většina metabolitů cirkulujících v krvi jsou sulfáty 3α, 5β-
tetrahydrolevonorgestrelu, i když se primárně vylučuje ve formě glukuronidů. Část nezměněného
levonorgestrelu také cirkuluje jako 17β-sulfát. Metabolická clearance se může lišit interindividuálně
násobně, což by mohlo vysvětlit některé velké výkyvy pozorovaných koncentrací levonorgestrelu
mezi uživatelkami.

Eliminace
Hladiny levonorgestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální fáze je charakterizována
poločasem asi 25 hodin. Levonorgestrel a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí (40-68 %) a
asi 16-48 % stolicí.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 33 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin po jednorázovém užití. Absolutní biologická
dostupnost v důsledku presystémové konjugace a efektu metabolismu prvního průchodu je přibližně
60%. Současný příjem potravy snižuje biologickou dostupnost ethinylestradiolu u asi 25%
vyšetřovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyla pozorována žádná změna.

Distribuce
Hladiny ethinylestradiolu v séru klesají ve dvou fázích, konečná fáze je charakterizována poločasem
asi 24 hodin. Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a
indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG a kortikoidy vážícího globulinu (CBG). Zdánlivý
distribuční objem ethinylestradiolu je asi 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve střevní sliznici tenkého střeva a v játrech.

Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo jako
glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru. Metabolická clearance je 5 ml/min/kg.

Eliminace
Ethinylestradiol se nevylučuje ve významném rozsahu v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru asi 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.

Ustálený stav
Ustálený stav je dosažen během druhé poloviny léčebného cyklu a koncentrace ethinylestradiolu
v séru dosahují přibližně 2,0- až 2,3násobných hodnot.