Duphaston Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle absorbován. Tmax se pohybuje mezi 0,5 až 2,5 hodinami.
Absolutní biologická dostupnost dydrogesteronu (perorální dávka 20 mg oproti 7,8 mg intravenózní infuzí)
je 28 %.

Následující tabulka uvádí farmakokinetické parametry dydrogesteronu (D) a 20α- dihydrodydrogesteronu
(DHD) po podání jednotlivé dávky 10 mg dydrogesteronu:

D DHD
Cmax (ng/ml) 2,1 53,AUCinf (ng.h/ml) 7,7 322,
Distribuce:
Po intravenózním podání dydrogesteronu je rovnovážný distribuční objem přibližně 1400 l. Dydrogesteron
a DHD se z více než 90 % váží na plazmatické proteiny.

Biotransformace:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle metabolizován na DHD. Vrcholové hladiny hlavního
aktivního metabolitu DHD jsou dosaženy asi 1,5 hodiny po podání dávky. Plazmatické hladiny DHD jsou
podstatně vyšší než u mateřské látky. Poměr AUC u dydrogesteronu a DHD je 40, poměr Cmax u těchto
látek je 25. Průměrný terminální poločas dydrogesteronu je 5-7 hodin a u DHD je 14-17 hodin. Společným
charakteristickým rysem všech metabolitů je zachování 4,6-dien-3-on konfigurace mateřské sloučeniny a
absence 17-hydroxylace. To vysvětluje absenci estrogenních a androgenních účinků dydrogesteronu.

Eliminace:
Průměrně 63 % perorálně podané dávky značeného dydrogesteronu se vyloučí močí. Celková plazmatická
clearance je 6,4 l/min.
Úplná eliminace nastane během 72 hodin. DHD je v moči přítomný hlavně jako glukuronid.

Linearita/nelinearita:
Farmakokinetika po jednorázovém a opakovaném podávání je lineární při rozmezí perorálních dávek 2,5 až
10 mg. Srovnání kinetiky po jednorázovém a opakovaném podávání ukazuje, že farmakokinetika
dydrogesteronu a DHD se po opakovaném podávání nemění. Rovnovážný stav byl dosažen po 3 dnech
léčby.