Dukoral Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bakteriální vakcíny, ATC kód: J07AE
Mechanismus účinku
Vakcína obsahuje celé usmrcené baktérie V. cholerae O1 a rekombinantní netoxickou B subjednotku
choleratoxinu El Tor a klasické biotypy. Přípravek Dukoral se podává perorálně s pufrem hydrogenuhličitanu, který
chrání antigeny před žaludečními kyselinami. Vakcína působí tak, že indukuje tvorbu protilátek proti
bakteriálním složkám i proti CTB. Antibakteriální intestinální protilátky blokují vazbu bakterií na
střevní stěnu, čímž zabraňují kolonizaci V. cholerae O1. Antitoxinové intestinální protilátky zabraňují
tomu, aby se toxin cholery navázal na povrch střevní sliznice, čímž se předchází průjmovým
příznakům vyvolaným působením toxinu.

Termolabilní toxin podobný CTB. Oba toxiny vykazují z imunologického hlediska zkříženou reaktivitu.

Účinnost proti choleře
Účinnost proti choleře byla posuzována ve třech randomizovaných dvojitě slepých klinických
hodnoceních kontrolovaných placebem. Studie probíhaly v Bangladéši období jsou uvedeny v následující tabulce.

Místo
studie
Rokskupina1iVOHGQi&KROHUD
Bangladéš 1985-88 3 dávky v 6týdenních intervalech 89 měsíců - 5 let
Peru,
vojenská
část 
měsíců 
21 roky

V terénní studii v Bangladéši byla ochrana poskytovaná přípravkem Dukoral v celé populaci 85 % od studijního protokolu – per-protocol analysisobdobí. Doba, po niž vakcína poskytovala ochranu, se lišila v závislosti na věku a trvala 6 měsíců u
dětí a 2 roky u dospělých jsou u dospělých stejně účinné jako dávky 3.

Tabulka: Ochrana před cholerou ve studii konané v Bangladéši
Ochrana, % Dospělí a děti > 6 letměsíců2. rok 60
Ve druhém hodnocení, které se konalo v Peru a do nějž byli zařazeni vojenští rekruti, byla krátkodobá
ochrana proti choleře po dvou dávkách vakcíny 85 % studii, která se konala ve volném terénu v Peru, se v průběhu prvního roku neprokázala žádná ochrana
proti choleře. Po posilovací dávce, která byla podána 10 – 12 měsíců po základní imunizaci, byla
ochrana v průběhu druhého roku 60,5 %
Ochranná účinnost proti choleře byla hodnocena během dvou masových vakcinačních kampaní
provedených v Mosambiku
Ve studii případů a kontrol provedené během hromadné vakcinační kampaně v Mosambiku byla
ochranná účinnost 2 dávek přípravku Dukoral 84 % analysis, p = 0,005
V longitudinální kohortové analýze provedené během hromadné vakcinační kampaně provedené
v Zanzibaru byla ochranná účinnost po 2 dávkách přípravku Dukoral 79 % spolehlivosti, 47, 92přípravek Dukoral poskytuje významnou nepřímou
Ochrana poskytovaná přípravkem Dukoral proti choleře nebyla zkoumána po opakovaném podání
posilovacích dávek.

Imunogenicita
Nebyly stanoveny žádné imunologické koreláty ochrany proti choleře po perorální vakcinaci. Existuje
slabá korelace mezi odpovědí protilátek v séru, včetně odpovědí protilátek s vibriocidní aktivitou, a
ochranou. Ochrannou imunitu pravděpodobně zprostředkují lokálně vylučované intestinální IgA
protilátky.
Vakcína vyvolala odpověď intestinálního antitoxinu IgA u 70 – 100 % očkovaných subjektů. Sérové
vibriocidní protilátky proti bakteriálním složkám byly patrné u 35 – 55 % očkovaných subjektů a
antitoxinové protilátky u 78 – 87 % očkovaných subjektů. Posilovací dávka vyvolala anamnestickou
odpověď, která poukazovala na imunitní paměť. Trvání imunitní paměti se u dospělých odhaduje
nejméně na dva roky.