Generikum: cholera, inactivated, whole cell
Účinná látka: tepelnĚ inaktivovanÝ kmen vibrio cholerae o1 ogawa, inaktivovanÝ kmen vibrio cholerae inaba/el-tor, tepelnĚ inaktivovanÝ kmen vibrio cholerae o1 inaba, formaldehydem inaktivovanÝ kmen vibrio cholerae o1 ogawa, rekombinantnÍ subjednotka b toxinu cholery
ATC skupina: J07AE01 - cholera, inactivated, whole cell
Obsah účinných látek: Balení: Lahev (Lahvička)
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Dukoral suspenze a šumivý prášek pro perorální suspenziVakcína proti choleře
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka − Celkem 1,25x1011 vibrií následujících kmenů:
Vibrio cholerae O1 Inaba classicus Vibrio cholerae O1 Inaba El Tor Vibrio cholerae O1 Ogawa classicus Vibrio cholerae O1 Ogawa classicus
− Cholerae toxini B subunitas recombinans
* Počet vibrií před inaktivací.
Pomocné látky se známým účinkem:
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 2,0 mg, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného 9,4 mg,
chlorid sodný 26 mg, hydrogenuhličitan sodný 3600 mg, uhličitan sodný 400 mg, sodná sůl sacharinu
30 mg, natrium-citrát 6 mg.
Jedna dávka obsahuje přibližně 1,1 g sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Suspenze a šumivý prášek pro perorální suspenzi.
- Suspenze pro perorální suspenzi.
- Prášek pro perorální suspenzi v sáčku.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Dukoral je indikován k aktivní imunizaci dospělých a dětí od dvou let věku proti chorobě, jejímž
původcem je Vibrio cholerae seroskupiny O1, kteří budou cestovat do endemických oblastí či do
oblastí s probíhající epidemií.
Užívání přípravku Dukoral se řídí oficiálními doporučeními s ohledem na epidemiologickou
variabilitu a riziko nákazy nemocí v různých zeměpisných oblastech a za různých cestovních
podmínek.
Přípravek Dukoral není náhradou za standardní ochranná opatření. V případě výskytu průjmu je třeba
zavést rehydratační režim.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Základní vakcinační schémaStandardní základní vakcinaci proti choleře přípravkem Dukoral tvoří dvě dávky vakcíny pro dospělé
a děti od šesti let věku. Dětem od dvou do šesti let se podávají dávky tři. Interval mezi dávkami je
minimálně 1 týden. Pokud mezi podáním jednotlivých dávek uplyne více než 6 týdnů, je třeba
základní imunizaci zahájit znovu.
Imunizaci je třeba ukončit minimálně 1 týden před potenciální expozicí V. cholerae O1.
Posilovací dávka Pre kontinuální ochranu proti choleře se doporučuje jedna posilovací dávka do dvou let u dospělých a
dětí od šesti let věku a do šesti měsíců u dětí od dvou do šesti let. Pro opakované podávání
posilovacích dávek nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti. Imunologické údaje a údaje o
trvání ochrany ovšem ukazují, že pokud od poslední vakcinace uplynuly maximálně dva roky pro
dospělé a do 6 měsíců pro děti ve věku 2 až 6 let, má být podána jedna posilující dávka. Pokud od
poslední vakcinace uplynula doba delší než dva roky třeba zopakovat základní vakcinační schéma.
Děti do dvou letDukoral byl podáván dětem ve věku od jednoho do dvou let ve studiích bezpečnosti a imunogenicity,
ale účinnost ochrany nebyla u této věkové skupiny zkoumána. Přípravek Dukoral se proto
nedoporučuje podávat dětem do dvou let věku.
Starší osobyÚdaje o účinnosti ochrany této vakcíny u subjektů ve věku 65 a více let jsou velmi omezené.
Způsob podání:
Vakcína je určena k perorálnímu podání. Před požitím je třeba suspenzi smísit s roztokem pufru
rozpustit ve sklenici studené vody poté smísí s roztokem pufru a vypije se do dvou hodin. Jednu hodinu před vakcinací a jednu hodinu po
vakcinaci je třeba nejíst a nepít. Perorální podání jiných léčivých přípravků jednu hodinu před
podáním a jednu hodinu po podání přípravku Dukoral není povoleno.
Děti od dvou do šesti let věku: polovina roztoku pufru se odlije a zbývající část smísí s celým obsahem lahvičky.
4.3 Kontraindikace Hypersensitivita na léčivou látkuformaldehyd.
Podávání přípravku Dukoral je třeba odložit u subjektů trpících akutní chorobou gastrointestinálního
traktu nebo akutním horečnatým onemocněním.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití SledovatelnostAby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Klinické údaje o účinnosti ochrany přípravkem Dukoral proti choleře po podání posilovacích dávek
nejsou k dispozici.
Přípravek Dukoral poskytuje ochranu konkrétně před Vibrio cholerae seroskupiny O1. Imunizace
nechrání před V. cholerae seroskupiny O139 ani jinými druhy vibrií.
U subjektů nakažených virem HIV jsou k dispozici omezené údaje o imunogenicitě a bezpečnosti
vakcíny. Účinnost ochrany poskytované vakcínou nebyla zkoumána. Imunizace subjektů nakažených
virem HIV by mohla vést k přechodnému zvýšení virové zátěže. Přípravek Dukoral nemusí u subjektů
v pokročilém stádiu onemocnění virem HIV vyvolat vytvoření ochranné hladiny protilátek. Studie
účinnosti u populace s vysokou prevalencí HIV však prokázala podobnou ochranu jako u jiných
populací.
Odpověď protilátek u očkovaných s endogenní či iatrogenní imunosupresí může být nedostatečná.
Ve výrobním procesu se používá formaldehyd a může být ve stopovém množství obsažen i
v konečném přípravku. U subjektů, u nichž je známa hypersensitivita na formaldehyd, je třeba dbát
zvýšené opatrnosti.
Přípravek Dukoral obsahuje přibližně 1,1 g sodíku v jedné dávce. Nutno vzít v úvahu u pacientů na
dietě s nízkým obsahem sodíku.
Vakcína neposkytuje kompletní ochranu, a navíc je důležité dodržovat standardní bezpečnostní
opatření, aby nedošlo k nákaze cholerou.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vakcína je labilní v kyselém prostředí. Jídlo a/nebo pití zvyšuje tvorbu žaludečních kyselin a účinek
vakcíny může být snížen. Proto je třeba nejíst a nepít jednu hodinu před vakcinací a jednu hodinu po
vakcinaci.
Perorální podání jiných vakcín a léčivých přípravků jednu hodinu před vakcinací a jednu hodinu po
podání přípravku Dukoral není povoleno.
Předběžné výsledky klinické studie zahrnující omezený počet dobrovolníků neprokázaly žádné
interakce v odpovědi protilátek na přípravek Dukoral, pokud byla společně s přípravkem Dukoral
podávána živá perorální vakcína proti tyfu vakcínu proti tyfu nebyla v této studii zkoumána. Obdobně byla současně s přípravkem Dukoral
podávána vakcína proti žluté zimnici a nebyla pozorována žádná interakce s imunitní odpovědí na
vakcínu proti žluté zimnici. Imunitní odpověď na přípravek Dukoral nebyla zkoumána. V klinických
studiích nebyly souběžně s přípravkem Dukoral podávány žádné jiné vakcíny/léčivé přípravky, včetně
perorální vakcíny proti dětské obrně a antimalarik.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Nejsou k dispozici žádné údaje o reprodukční toxicitě u zvířat. Po pečlivém posouzení přínosů a rizik
lze vakcínu podat během těhotenství a kojení, ačkoliv nebyly provedeny žádné studie, které by se
zabývaly touto tématikou.
Během hromadné vakcinační kampaně provedené v Zanzibaru dostalo 196 těhotných žen minimálně
jednu dávku přípravku Dukoral. Nevyskytly se statisticky významné důkazy o škodlivém účinku
expozice přípravku Dukoral během těhotenství.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyl prokázán žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Bezpečnost přípravku Dukoral byla posuzována v klinických hodnoceních, jichž se účastnili dospělí i
děti od dvou let věku; studie probíhaly v endemických zemích i mimo ně a zabývaly se cholerou a
enterotoxigenní Escherichia coli klinických hodnocení bylo podáno přes 94 000 dávek přípravku Dukoral. Vyhodnocení bezpečnosti se
v jednotlivých hodnoceních lišilo s ohledem na způsob sledování, definici symptomů a následné
kontrolní období. Ve většině studií byly nežádoucí příhody sledovány pasivně. Nejčastěji hlášené
nežádoucí účinky, jako byly gastrointestinální symptomy, včetně bolestí břicha, průjmů, neschopnosti
udržet stolici, nauzey a zvracení, se vyskytovaly ve skupině užívají přípravek s podobnou četností jako
ve skupině, která dostávala placebo.
Klasifikace dle frekvence: Velmi časté <1/100nelze určitV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Ztráta chuti k jídlu/nechutenstvíVelmi vzácné Dehydratace
Poruchy nervového systémuMéně časté Bolest hlavy
Vzácné ZávratěVelmi vzácné Ospalost, insomnie, mdloby, snížená citlivost chuťových buněk
Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné Dechové příznaky
Gastrointestinální poruchyMéně časté Průjem, křeče v břiše, bolest břicha, plynatost břišní
Vzácné Zvracení, nauzeaVelmi vzácné Bolest v krku, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Pocení, vyrážka Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVelmi vzácné Bolest v kloubech
Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVzácné Horečka, nevolnost
Velmi vzácné Únava, třes
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
Další nežádoucí účinky hlášené v období, kdy byl přípravek sledován po uvedení na trh, jsou uvedeny
níže.
Infekce a infestace: gastroenteritida
Poruchy krve a lymfatického systému: lymfadenitida
Poruchy nervového systému: parestézie
Cévní poruchy: hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dušnost, zvýšené množství sputa
Gastrointestinální poruchy: plynatost
Poruchy kůže a podkožní tkáně: kopřivka, angioedém, pruritus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: bolesti, syndrom podobný chřipce, asténie, zimnice
Hlášení podezření na nežádoucí účinkyHlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování Údaje o předávkování jsou omezené. Hlášené nežádoucí účinky odpovídají těm, které byly
pozorovány po doporučeném dávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Bakteriální vakcíny, ATC kód: J07AE
Mechanismus účinkuVakcína obsahuje celé usmrcené baktérie V. cholerae O1 a rekombinantní netoxickou B subjednotku
choleratoxinu El Tor a klasické biotypy. Přípravek Dukoral se podává perorálně s pufrem hydrogenuhličitanu, který
chrání antigeny před žaludečními kyselinami. Vakcína působí tak, že indukuje tvorbu protilátek proti
bakteriálním složkám i proti CTB. Antibakteriální intestinální protilátky blokují vazbu bakterií na
střevní stěnu, čímž zabraňují kolonizaci V. cholerae O1. Antitoxinové intestinální protilátky zabraňují
tomu, aby se toxin cholery navázal na povrch střevní sliznice, čímž se předchází průjmovým
příznakům vyvolaným působením toxinu.
Termolabilní toxin podobný CTB. Oba toxiny vykazují z imunologického hlediska zkříženou reaktivitu.
Účinnost proti choleře
Účinnost proti choleře byla posuzována ve třech randomizovaných dvojitě slepých klinických
hodnoceních kontrolovaných placebem. Studie probíhaly v Bangladéši období jsou uvedeny v následující tabulce.
Místo
studie
Rokskupina 1 i V O H G Q i &