Drovelis Užívání po expiraci, upozornění a varování

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Drovelis s ženou prodiskutována před zahájením jeho užívání.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Drovelis
ukončit. Všechny údaje uvedené níže vychází z epidemiologických údajů získaných u CHC
obsahujících ethinylestradiol. Přípravek Drovelis obsahuje estetrol. Vzhledem k tomu, že nejsou dosud
k dispozici žádné epidemiologické údaje o CHC obsahujících estetrol, uvedená upozornění jsou
považována za platná pro použití přípravku Drovelis.

V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu tromboembolismu V případě, že je zahájena antikoagulační léčba, má být užívána adekvátní alternativní nehormonální
antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby
Oběhové poruchy

Riziko VTE
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce neužíváním. Přípravky, které obsahují nízkou dávku ethinylestradiolu ethinylestradioluspojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká jsou rizika přípravku Drovelis v
porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí používat jakýkoli jiný přípravek než
ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že
rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, jak její současné rizikové
faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání.

Existují také některé důkazy, že riziko se zvyšuje, když je užívání CHC opětovně zahájeno po
pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech
Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované hormonální antikoncepce ukázaly, že z 10 000 žen se u 6 až 12 vyvine VTE během
jednoho roku.

Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující ethinylestradiol a drospirenon, se
u 9 až 12 žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají
CHC obsahující levonorgestrel.

Není zatím známo, jaké je riziko VTE u CHC obsahující estetrol a drospirenon ve srovnání s rizikem u
CHC obsahující levonorgestrel v nízké dávce.

Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1–2 % případů.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů
Přípravek Drovelis je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo
její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována
Tabulka č. 1: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor 3R]QiPND
Obezita nad 30 kg/m²Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
3URGORXåHQiYêNRQpánvi, neurochirurgický výkon nebo větší
trauma.

V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání pilulky chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předempo kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

1Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky
ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5–7 na 10 000 WY jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory.
$QWLWURPERWLFNiStSUDYHNPozitivní rodinná anamnéza tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např.
do 50 OHW3RNXGEêW&+&Další onemocnění souvisejícíerythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev
srpkovitá anePLH
9\ããt
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo

Příznaky VTE V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy - jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie - náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko ATE
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšením rizika arteriálního tromboembolismu
mozková příhoda
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory
má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují
vysoké riziko arteriální trombózy možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo
její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC
předepisována
Tabulka č. 2: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktorVyšší věk.Kouření.chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,
které dále kouří, má být důrazně doporučeno,
aby používaly jinou metodu antikoncepce.
+\SHUWHQ]H
2EH]LWDQDG 30 kg/m2Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory.
3R]LWLYQtWURPERHPEROLVPXVrodiče, zvláště v relativně nízkém věku např.
do 50 OHW3RNXGEêWSHGMigréna.během používání CHC prodromální známka cévní mozkové příhodymůže být důvodem okamžitého ukončení léčby.
'DOãtFpYQtPLDiabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.

Příznaky ATE
Pokud se objeví příznaky, má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závrať, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo mdloby s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku
Příznaky infarktu myokardu - bolest, diskomfort, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- diskomfort v oblasti zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závrať;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory
Některé epidemiologické studie zaznamenaly zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla u
dlouhodobých uživatelek CHC obsahující ethinylestradiol jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajícím se sexuálního chování a
dalším faktorům jako například lidskému papilloma viru Při užívání vyšších dávek CHC vaječníků snižuje. Zda se to týká také CHC s obsahem estetrolu, je třeba ještě potvrdit.

Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají CHC s obsahem ethinylestradiolu. Toto zvýšené
riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání CHC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je
vzácný u žen do 40 let věku, je zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u
současných a dřívějších uživatelek CHC nízké ve vztahu k celkovému riziku výskytu karcinomu prsu.
Karcinom prsu diagnostikovaný u uživatelek je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen, které
CHC nikdy neužívaly. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika může být časnější diagnóza karcinomu
prsu u žen užívajících CHC, biologický účinek CHC nebo kombinace obojího.

Ve vzácných případech byly u uživatelek CHC s obsahem ethinylestradiolu diagnostikovány benigní
jaterní tumory, a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k
život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo
známky nitrobřišního krvácení u žen užívajících CHC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu
možnost hepatálního tumoru.

Hepatitida C
Během klinických studií u pacientek léčených pro infekci virem hepatitidy C přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu došlo
ke zvýšení alaninaminotransferázy signifikantně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem pozorováno zvýšení
ALT u žen užívajících přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou CHC. Ženy užívající léčivé
přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol měly zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy,
které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému počtu žen užívajících jiné typy
estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem. Viz též bod 4.5.

Ostatní stavy
Drospirenon, gestagenní složka přípravku Drovelis, je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii s
drospirenonem však u některých pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a
současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo během užívání 3 mg drospirenonu po
dobu 14 dní k mírnému, ale ne signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje
kontrola sérového draslíku během prvního léčebného cyklu přípravku Drovelis u pacientek s renální
insuficiencí a s hladinami draslíku při horní hranici normy již před užíváním, a zvláště pak při
současném užívání draslík šetřících léčivých přípravků. Viz také bod 4.5.

U žen s hypertriacylglycerolemií, nebo u žen, které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být
v průběhu užívání CHC zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože bylo u řady žen užívajících CHC hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný
vzestup je vzácný. Vztah mezi užíváním CHC a klinickou hypertenzí nebyl zjištěn. Pokud se však v
průběhu užívání CHC rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař
tablety CHC vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, je možné užívání CHC opět zahájit,
jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout normálních hodnot krevního tlaku.

O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak s
užíváním CHC, ale průkaz souvislosti s CHC je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s
cholestázou; žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický
syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání CHC, dokud se markery
jaterních funkcí nevrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání CHC rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních
steroidů.

Přestože CHC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávková CHC ethinylestradioluužívající CHC musí být pečlivě sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.

V souvislosti s užíváním CHC bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy
choroby a ulcerózní kolitidy.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce bod 4.8sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého
lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání CHC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním užíváním nebo znovuzahájením užívání přípravku Drovelis má být získána kompletní
anamnéza být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Drovelis v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má
dělat v případě suspektní trombózy. Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou
informaci pro uživatelky a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být
založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí virem lidské
imunodeficience přenosnými chorobami.

Snížená účinnost
Účinnost CHC může být snížena například při vynechání tablet gastrointestinálních poruch během užívání růžových aktivních tablet užívání dalších léčivých přípravků
Kontrola cyklu
Při užívání všech CHC se může objevit nepravidelné krvácení během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až
po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Procentuální zastoupení žen užívajících přípravek
Drovelis, které zaznamenaly intermenstruační krvácení nebo špinění, bylo 14–20 %. Většina těchto
epizod se týkala pouze špinění.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví po období pravidelných cyklů, je třeba uvážit
možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U malého procenta žen Pokud se nedostaví krvácení z vysazení a přípravek Drovelis byl užíván podle pokynů popsaných v
bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však nebyl přípravek Drovelis užíván podle
doporučení nebo pokud nedošlo ke krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním
přípravku Drovelis vyloučit těhotenství.

Laboratorní vyšetření
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin proteinů parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje svojí
mírnou antimineralokortikoidní aktivitou zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazmatického
aldosteronu.

Pomocné látky
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.