Dovprela Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky způsobenými léky byly během léčby pretomanidem v kombinaci s
bedaquilinem a linezolidem nauzea resp. 37 % pacientů se vyskytly periferní neuropatie a anemie, což jsou známé nežádoucí účinky
linezolidu. Nauzea, zvracení a zvýšení transamináz jsou možné nežádoucí účinky všech tří léčivých
přípravků v tomto režimu. Další informace o nežádoucích účincích způsobených těmito dvěma
léčivými přípravky jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku bedaquilinu a linezolidu.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce

Nežádoucí účinky léčivých přípravků 109 pacientů léčených přípravkem pretomanid v kombinaci s bedaquilinem a linezolidem jsou shrnuty
v níže uvedené tabulce podle třídy orgánových systémů a frekvence. ADR, o kterých se soudí, že souvisí
s linezolidem, jsou označeny ∆.

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1 000 až < Infekce a
infestace
Mykotické infekce,
kandidóza ústní dutiny,
mykotické infekce ústní
dutiny
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie ∆ Leukopenie ∆, neutropenie
∆, trombocytopenie ∆,
Lymfopenie ∆,
pancytopenie ∆
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Hypoglykémie, laktátová
acidóza ∆
Acidóza ∆, dehydratace,
hypokalcémie,
hypovolémie,
hypomagnesémie
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Úzkost, deprese
Poruchy
nervového
systému
Periferní
neuropatie* ∆,
bolesti hlavy
Dysgeuzie, závratě
Poruchy oka Poruchy zraku*, podráždění
očí, bolest očí, optická
neuropatie*∆
Poruchy čočky, suché oči,
svědění očí, otok očí,
papiloedém, presbyopie
Poruchy ucha a
labyrintu
Nedoslýchavost
Srdeční poruchy Palpitace, sinusová
tachykardie
Cévní poruchy Hypotenze
Respirační,
hrudní a
Kašel, epistaxe
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1 000 až < mediastinální
poruchy
Gastrointestináln
í poruchy
Nauzea, zvracení,
dyspepsie, bolest
břicha*
Gastritida*, průjem, zácpa,
gastroezofageální refluxní
choroba, pankreatitida*
Abdominální distenze,
glossodynie, hematemeze
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
transamináz*
Hyperbilirubinémie Hepatomegalie, žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné*, pruritus*,
vyrážka*
Suchá kůže, alopecie Alergická dermatitida,
hyperpigmentace kůže
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest*
Svalové spazmy Muskuloskeletální
ztuhlost
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní dysfunkce,
metrorhagie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava, astenie Malátnost
Vyšetření Zvýšení gama-
glutamyltransferázy
; zvýšení amylázy*
Prodloužení intervalu QT
na elektrokardiogramu,
zvýšení alkalické fosfatázy
v krvi, zvýšení
kreatinfosfokinázy v krvi,
zvýšení urey v krvi, zvýšení
lipázy*
Přítomnost albuminu v
moči, zvýšení kreatininu
v krvi, zvýšení izoenzymu
MB kreatinfosfokinázy v
krvi, zvýšení kyseliny
močové v krvi, snížení
clearance kreatininu

*Vybrané termíny jsou zkráceny takto: periferní neuropatie periferní neuropatie, parestézie, periferní motorická neuropatie, periferní senzomotorická neuropatie,
periferní senzorická neuropatiedermatitidakončetinaspartátaminotransferázy funkce, zvýšené jaterní testy, zvýšení transaminázpapulózní vyrážka, papulózní vyrážka, vezikulózní vyrážkapruritus, svědivá vyrážkabolestivost břichaamylázy optická neuropatie pankreatitida
Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšení transamináz
V klinickém hodnocení Nix-TB, ve kterém bylo 109 pacientů léčeno přípravkem pretomanid v
kombinaci s bedaquilinem a linezolidem, mělo 21 % pacientů zvýšené transaminázy jako ADR častýdošlo ke zvýšení transamináz, schopni pokračovat v léčbě nebo ji po přerušení znovu zahájit a
dokončit úplnou léčebnou kúru.

Prodloužení intervalu QT na EKG
Prodloužení intervalu QT je známý nežádoucí účinek bedaquilinu. Zdá se, že bedaquiline v kombinaci
s pretomanidem způsobuje prodloužení intervalu QT větší, než se předpokládá u samotného
bedaquilinu. Vliv pretomanidu však nebyl plně popsán. V klinickém hodnocení Nix-TB došlo u
pacientů k prodloužení QT pacienta hlášen QTcF přesahující 480 ms v souvislosti s léčbou. Pouze u jednoho pacienta byla
hlášena změna QTcF přesahující 60 ms oproti výchozímu stavu.

Myelosuprese
Myelosuprese je známý nežádoucí účinek linezolidu. V klinickém hodnocení Nix-TB došlo k anemii
jako nejčastějšímu ADR pacientů. Cytopenie většinou začala za 2 týdny léčby. Celkově byla cytopenie považovaná za
závažnou zjištěna u tří pacientů: neutropenie u 1 pacienta a anemie u 2 pacientů. Všechny 3 závažné
nežádoucí příhody vedly buď k přerušení podávání linezolidu nebo k přerušení podávání přípravku
pretomanid, bedaquilinu a linezolidu, a všechny ustoupily.

Periferní neuropatie
Periferní neuropatie je známý ADR linezolidu. V klinickém hodnocení Nix-TB došlo k periferní
neuropatii u 81 % pacientů léčby a vedla k přerušení podávání, snížení dávky nebo ukončení podávání linezolidu. Žádné
nežádoucí účinky související s periferní neuropatií nevedly k ukončení celého hodnoceného režimu.

Optická neuropatie
Optická neuropatie je známý nežádoucí účinek linezolidu. U dvou pacientů v klinickém hodnocení
Nix-TB trial se vyvinula optická neuropatie byly závažné, potvrzené při vyšetření sítnice jako optická neuropatie/neuritida, a vedly k ukončení
léčby linezolidem; oba nežádoucí účinky vymizely.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.