Dovprela Interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na pretomanid

Induktory CYP3APretomanid je částečně metabolizován cytochromem CYP3A4. Proto může být expozice pretomanidu
při souběžném podávání s induktory CYP3A4 snížená. Ve studiích interakce mezi několika dávkami
pretomanidu a několika dávkami přípravků rifampicin nebo efavirenz byla AUC0-24h pretomanidu
snížena o 66 %, resp. o 35 %. Vzhledem k možnosti snížení léčebného účinku pretomanidu v důsledku
snížené systémové expozice se má zabránit souběžnému systémovému podávání pretomanidu a
středně silných nebo silných induktorů CYP3A4 rifampicinu rifapentinu a rifabutinu, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná perforatum
Ve studiích interakce mezi několika dávkami pretomanidu a několika dávkami lopinaviru posíleného
ritonavirem byla AUC0-24h pretomanidu snížena o 17 %.

Vliv pretomanidu na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP2C8, CYP2C9 a CYP2CStudie in vitro ukazují, že pretomanid je induktorem CYP2C8, zatímco studie týkající se potenciálu
pretomanidu indukovat CYP2C9 a CYP2C19 jsou neprůkazné. Indukci in vivo nelze vyloučit, protože
nebyly provedeny žádné klinické studie. Pokud je pretomanid podáván současně se substráty
CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19, např. paklitaxelem, warfarinem, mefenytoinem, mají předepisující
lékaři a jejich pacienti sledovat potenciální snížení účinnosti těchto substrátů.

Substráty OAT3, OATP1B3, P-gp a BCRP
Pretomanid je in vitro inhibitor transportéru OAT3, což by mohlo vést ke klinicky patrným zvýšeným
koncentracím léčivých přípravků, které jsou substráty OAT3, a může zvyšovat riziko nežádoucích
účinků těchto léčivých přípravků.
Pokud je pretomanid podáván souběžně s léčivými přípravky, které jsou substráty OAT3 metotrexát, benzylpenicilin, indomethacin, ciprofloxacinúčinků souvisejících s léky, které jsou substráty OAT3, a v případě potřeby snížení dávky těchto
léčivých přípravků
Studie in vitro indikují, že pretomanid je inhibitorem BCRP, OATP1B3 a P-gp. Nebyly
provedeny žádné klinické studie zkoumající tyto interakce. Nelze tedy vyloučit, že současné podávání
pretomanidu se senzitivními substráty OATP1B3 rosuvastatin, prazosin, glyburid, sulfasalazinverapamilOATP1B3, BCRP nebo P-gp, má se sledovat výskyt nežádoucích účinků současně podávaného
léčivého přípravku.