Dorzolamide/timolol indoco Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika – betablokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Dorzolamide/Timolol Indoco obsahuje dvě složky: dorzolamid-hydrochlorid a timolol-
maleinát. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby komorové vody;
ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy v
ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivním blokátorem beta-adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol- maleinátu
při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a
tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody.
V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin. Kombinovaný
účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku (NOT) než při samostatné aplikaci
každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje tento léčivý přípravek zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí
nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi
postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční
tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek kombinace dorzolamidu a
timololu v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního tlaku s odděleně a v
kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům s glaukomem nebo oční
hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To
zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před
zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními betablokátory v monoterapii. V analýze
kombinovaných studií byl účinek dorzolamidu a timololu 2x denně na snižování nitroočního tlaku větší
než při monoterapii buď 2% dorzolamidem 3x denně nebo 0,5% timololem 2x denně. Účinek kombinace
dorzolamidu/timololu 2x denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace
dorzolamidu 2x denně a timololu 2x denně. Účinek kombinace dorzolamidu/timololu 2x denně na
snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových úsecích přes den, přičemž tento
účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.

Pediatrická populace
Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V této
studii byl v otevřeném uspořádání dorzolamid/timolol podáván 30 pacientům ve věku od dvou do šesti
let, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem nebo timololem odpovídajícím
způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena. U této malé skupiny pacientů bylo
podávání přípravku dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčbu a
11 pacientů léčbu vysadilo kvůli chirurgickému zákroku, změně medikace nebo z jiných důvodů.