Donepezil sandoz Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace i plocha pod křivkou se zvyšují úměrně k dávce. Terminální poločas je
přibližně 70 hodin, takže opakované podávání jednou denně má za následek postupné dosažení
rovnovážného stavu. Přibližného rovnovážného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Po
dosažení rovnovážného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím
související farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce:
Donepezil-hydrochlorid je zhruba z 95 % vázán na plazmatické proteiny. Podíl vazby aktivního
metabolitu 6-O-demethyldonepezilu na plazmatické proteiny není znám. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tělesných tkání nebyla definitivně prostudována. Přesto při bilanční studii,
která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové
dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To
znamená, že donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než dní.

Biotransformace/eliminace:
Donepezil-hydrochlorid se vylučuje močí jak v nezměněné formě, tak metabolizován působením
systému cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž nebyly všechny identifikovány. Po podání
jedné dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu byla radioaktivita plazmy – vyjádřená jako
procento podané dávky – přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), O-demethyldonepezilu (11 % – jediný metabolit s účinností podobnou jako donepezil-hydrochlorid),
donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-demethyldonepezil (7 %) a glukuronidový konjugát 5-O-
demethyldonepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo nalezeno v moči (17 %
jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že biotransformace a exkrece močí
představují primární eliminační cesty. Nejsou k dispozici žádné důkazy, které by svědčily pro
enterohepatální cirkulaci donepezilu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa ani anamnéza kuřáctví nemají na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu
klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších
osob, ani u pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo vaskulární demencí. Přesto jsou průměrné
plazmatické hladiny u pacientů téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých
dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly hladiny donepezilu za
rovnovážného stavu zvýšeny; průměrná AUC o 48 % a průměrná Cmax o 39 % (viz bod 4.2).