DONEPEZIL SANDOZ - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezilum 10 mg (jako donepezili hydrochloridum).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 38 mg monohydrátu laktosy a 0,4 mg sójového lecitinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Žlutá, kulatá potahovaná tableta s půlicí rýhou, o průměru 9 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Donepezil je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a pacienti vyššího věku:
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg denně (podává se jednou denně). Dávka 5 mg denně se udržuje
nejméně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné stanovit nejčasnější klinickou odpověď na léčbu a
dosáhnout rovnovážných koncentrací donepezil-hydrochloridu. Po klinickém zhodnocení měsíc
trvající léčby dávkou 5 mg denně se dávka může zvýšit na 10 mg denně (v jediné denní dávce).
Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg denně nebyly v klinických
studiích sledovány.

Je třeba, aby léčbu zahájil a měl ji pod dohledem lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a terapií
Alzheimerovy choroby. Diagnózu je nutno stanovit v souladu se schválenými postupy (např. DSM IV,
ICD 10). Léčba donepezilem se zahájí pouze, jestliže je k dispozici pečovatel, který bude pravidelně
monitorovat, zda pacient lék správně užívá. Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud je
pro pacienta terapeuticky přínosná. Proto je třeba klinický přínos donepezilu pravidelně hodnotit.
Jestliže již nelze prokázat terapeutický účinek, je nutné zvážit přerušení terapie. Individuální reakci na
donepezil není možné předvídat.

Po přerušení léčby je pozorován postupný ústup příznivých účinků donepezilu.

Porucha funkce ledvin a jater:
Podobné dávkovací schéma lze použít při poruše funkce ledvin, protože při ní clearance donepezilu
není ovlivněna.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater
(viz bod 5.2) by měla být dávka zvyšována postupně v závislosti na individuální snášenlivosti
pacienta. O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater neexistují žádné údaje.

Děti a dospívající:
Nedoporučuje se podávat donepezil dětem a dospívajícím mladším než 18 let.

Způsob podání
Potahovaná tableta se užívá perorálně, večer, těsně před spaním.
V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze
zvážit podávání přípravku Donepezil Sandoz ráno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na piperidinové deriváty, sóju, burské ořechy nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou, jinými typy demence nebo jinými
typy poruchy paměti (např. snížení kognitivních funkcí související s věkem) nebylo sledováno.

Anestézie:
Je pravděpodobné, že donepezil jakožto inhibitor cholinesterázy prohloubí sukcinylcholinový typ
svalové relaxace v průběhu anestézie.

Kardiovaskulární poruchy:
Na základě svého farmakologického působení mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické
účinky na tepovou frekvenci (např. vyvolat bradykardii). Možnost tohoto účinku může být obzvlášť
významná u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo s jinými poruchami supraventrikulárního
vedení, např. se sinoatriální nebo atrioventrikulární blokádou.
Byly popsány synkopy a křeče. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost
blokády převodu anebo dlouhé sinusové pauzy.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz
body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např.
nekompenzovaným srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s
poruchami elektrolytů (hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování
(EKG).

Gastrointestinální poruchy:
Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienty s vředovou chorobou v anamnéze anebo
pacienty současně léčené nesteroidními antiflogistiky (NSAID), je třeba monitorovat ohledně
příznaků. Klinické studie s donepezilem však nenalezly zvýšení incidence ani peptických vředů, ani
gastrointestinálního krvácení ve srovnání s placebem.
Urogenitální poruchy:
Cholinomimetika mohou vyvolat poruchu vyprazdňování močového měchýře, v klinických studiích
s donepezilem to však pozorováno nebylo.

Neurologické poruchy:
Křeče: Předpokládá se, že cholinomimetika mají určitý potenciál vyvolávat generalizované křeče.
Křeče však mohou představovat i projev Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou mít i schopnost aktivovat nebo vyvolat extrapyramidové příznaky.

Neuroleptický maligní syndrom:
NMS (neuroleptický maligní syndrom) je potenciálně život ohrožující stav, který je charakterizovaný
hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní nestabilitou, poruchami vědomí a zvýšenou hladinou
kreatinfosfokinázy v séru; byl velmi vzácně hlášen v souvislosti s užíváním donepezilu, zejména u
pacientů současně užívajících antipsychotika. Mezi další příznaky mohou patřit myoglobinurie
(rhabdomyolýza) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky NMS, nebo pokud se
objeví nevysvětlitelná horečka bez dalších příznaků NMS, léčba by měla být přerušena.

Plicní poruchy:
Pro své cholinomimetické účinky se inhibitory cholinesterázy mají předepisovat opatrně pacientům
s astmatem nebo s chronickou obstrukční plicní nemocí v anamnéze.

Je třeba vyhnout se podávání donepezilu současně s jinými inhibitory cholinesterázy, a
s cholinergními agonisty nebo antagonisty.

Závažná porucha funkce jater:
O použití u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demence:
Tři šestiměsíční klinické studie byly provedeny u pacientů odpovídajících kritériím NINDS-AIREN
pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-AIREN jsou určena
pro zjištění pacientů, jejichž demence je pravděpodobně vyvolána pouze cévními příčinami, a
k vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita po 5 mg donepezil-
hydrochloridu 2/198 (1 %), po donepezil-hydrochloridu 10 mg 5/206 (2,4 %) a po placebu (3,5 %). Ve druhé studii byla mortalita po 5 mg donepezil-hydrochloridu 4/208 (1,9 %), po donepezil-
hydrochloridu 10 mg 3/215 (1,4 %) a po placebu 1/193 (0,5 %). Ve třetí studii byla mortalita po 5 mg
donepezil-hydrochloridu 11/648 (1,7 %) a po placebu 0/326 (0 %). Mortalita ve všech třech VaD-
studiích při souhrnném hodnocení skupin s donepezil-hydrochloridem (1,7 %) byla numericky vyšší
než ve skupinách s placebem (1,1 %), rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí pacientů,
užívajících donepezil-hydrochlorid, byla nejspíše způsobena různými cévními příčinami, které se dají
očekávat u této populace starších pacientů se základním cévním onemocněním. Analýza všech
vážných nefatálních a fatálních cévních příhod nenalezla rozdíl jejich výskytu ve skupině s donepezil-
hydrochloridem oproti skupině s placebem.

Ve sloučených studiích s Alzheimerovou chorobou (n = 4146) a po sloučení těchto studií
s Alzheimerovou chorobou se studiemi jiných demencí včetně vaskulární demence (souhrnné n =
6888) mortalita placebových skupin numericky převýšila mortalitu ve skupinách s donepezil-
hydrochloridem.

Laktosa a glukosa:
Přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety obsahuje laktosu a kukuřičný škrob (zdroj glukosy).
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy tento přípravek nemají užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

Donepezil-hydrochlorid samotný ani kterýkoli jeho metabolit neinhibuje u člověka metabolismus
theofylinu, warfarinu, cimetidinu anebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není
ovlivněn současným podáváním digoxinu nebo cimetidinu. Studie in vitro ukázaly, že izoenzym 3A4 a
v menší míře izoenzym 2D6 cytochromu P450 zasahují do metabolismu donepezilu. Studie lékových
interakcí, provedené in vitro ukazují, že ketokonazol (inhibitor CYP3A4) a chinidin (inhibitor 2D6)
inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto a jiné inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol a
erythromycin, a inhibitory CYP3A6, jako např. fluoxetin, by mohly metabolismus donepezilu
inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky ketokonazol zvýšil průměrné koncentrace donepezilu
zhruba o 30 %. Enzymové induktory, např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou
hladiny donepezilu snížit. Protože intenzita inhibičního ani indukčního účinku není známa, je třeba
používat kombinaci s těmito látkami opatrně. Donepezil-hydrochlorid může interferovat s léky, které
mají anticholinergní účinnost. Existuje také možnost synergického působení při současné terapii léčivy
jako je např. sukcinylcholin, jiná léčiva blokující nervosvalovou ploténku, cholinergní agonisté nebo
beta-sympatolytika, ovlivňující vedení v srdci.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Ve studiích na zvířatech nebyly nalezeny teratogenní účinky, ale byla zjištěna perinatální a postnatální
toxicita (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.
Přípravek Donepezil Sandoz by se během těhotenství neměl podávat, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení:
U potkanů se donepezil vylučuje do mléka. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do
mateřského mléka u člověka, a nejsou k dispozici studie u kojících žen. Proto ženy užívající donepezil
nemají kojit.

Fertilita:
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3), nicméně nejsou k
dispozici žádné adekvátní údaje týkající se účinků na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence může schopnost řídit a schopnost obsluhovat stroje porušit. Mimoto může donepezil vyvolat
únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávek. U pacienta léčeného
donepezilem má ošetřující lékař rutinně hodnotit schopnost pokračovat v řízení motorového vozidla
nebo obsluhovat složité stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení, bolest hlavy a
nespavost.

Nežádoucí účinky popisované častěji, než v ojedinělých případech jsou uvedeny níže, a to podle
orgánových systémů a podle frekvence výskytu.

Frekvence výskytu:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Frekvence
„není
známo“
Infekční a
parazitární
onemocnění

Nachlazení
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Halucinace**
Agitovanost*
*
Agresivní
chování**
Abnormální
sny a
noční můry**
Zvýšené
libido,
hypersexual
ita
Poruchy
nervového
systému
Synkopa*
Závratě
Insomnie

Křeče* Extrapyramidové
příznaky
Neuroleptický
maligní
syndrom
Pleurototon
us (Pisa
syndrom)
Srdeční poruchy Bradykardie Sinoatriální
blokáda
Atrioventrikulárn
í blokáda
Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně
torsade de
pointes;
prodloužení
QT
intervalu na
elektrokardi
ogramu
Gastrointestináln
í poruchy
Průjem
Nauze
a
Zvracení
Abdominální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení
Žaludeční a
duodenální vředy

Poruchy jater a
žlučových cest
Dysfunkce jater,
včetně
hepatitidy***

Poruchy kůže a
podkoží
Vyrážka
Pruritus

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalové
křeče

Rhabdomyolý
za****

Poruchy ledvin a
močových cest
Inkontinence
moči

Celkové a jinde
nezařazené
poruchy a lokální
reakce po podání
Bolest
hlavy
Únava
Bolest

Abnormální
klinické a
laboratorní
nálezy
nezařazené jinde
Mírné zvýšení
koncentrace
svalové
kreatinkinázy v
séru

Poranění a otravy Úrazy včetně
pádů


*U pacientů vyšetřovaných pro synkopu nebo křeče je třeba mít na mysli možnost srdeční blokády
nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
**Popsané případy halucinací, abnormálních snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního chování se
upravily po snížení dávek nebo přerušení léčby.
***U pacientů s neobjasněnou poruchou jaterních funkcí je třeba uvážit vysazení donepezilu.
****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním
syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po jednorázovém perorálním podání je u
myší 45 mg/kg, u potkanů 32 mg/kg, čili přibližně 225 resp. 160násobek maximální doporučené dávky
pro člověka 10 mg denně.

Příznaky:
U zvířat byly pozorovány známky na dávce závislé cholinergní stimulace – redukce spontánních
pohybů, nehnuté natažení vleže na břiše, vrávorání, slzení, klonické křeče, deprese dechu, slinění,
mióza, fascikulace a snížení teploty tělesného povrchu.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyvolat cholinergní krizi charakterizovanou silnou
nauzeou, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, depresí dechu, kolapsem a křečemi.
Může se vyvinout zvyšující se svalová slabost, která může mít letální zakončení, pokud je postiženo
dýchací svalstvo.

Terapie:
Tak jako při každém předávkování je třeba použít obecná podpůrná opatření. Jako antidotum při
předávkování donepezilu je možno použít terciární anticholinergika, např. atropin. Doporučuje se
intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: úvodní dávka 1,0 až 2,0 mg intravenózně
a pak další dávky podle klinické odpovědi. Byly popsány atypické reakce krevního tlaku a tepové
frekvence při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, např.
s glykopyrolátem. Není známo, zda se donepezil a/nebo jeho metabolity dají odstranit dialýzou
(hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, Anticholinesterázy;
ATC kód: N06DA
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid má in vitro 1000krát vyšší inhibiční účinek na tento
enzym než na butyrylcholinesterázu, tj. na enzym vyskytující se převážně mimo centrální nervový
systém.

U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se účastnili klinických studií, způsobilo podávání
donepezil-hydrochloridu v jedné denní dávce 5 mg nebo 10 mg ustálenou inhibici
acetylcholinesterázové aktivity (měřené na membránách erytrocytů) o 63,6 % resp. o 77,3 % (při
stanovení po aplikaci dávky). Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-
hydrochloridem v erytrocytech byla v korelaci se změnami ADAS-Cog, citlivé stupnice při
vyšetřování vybraných kognitivních aspektů. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh
základního neuropatologického děje studována nebyla. Proto se donepezil nedá považovat za látku,
která by měla jakýkoli vliv na progresi choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve čtyřech studiích
kontrolovaných placebem; 2 studie trvaly 6 měsíců, 2 studie 1 rok.
Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-hydrochloridem za
použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí
CIBIC+ (Clinician Interview-Based Impression of Change in Caregiver Input) a Vyhodnocení denních
aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Odpověď =
Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 body
Bez zhoršení CIBIC+
Bez zhoršení “Activities of Daily Living Subscale” základní škály “Clinical Dementia rating Scale”

% odpovědi
Soubor „Intent to treat“
n = Hodnotitelný soubor
n = Placebová skupina 10 % 10 %
Donepezil-hydrochlorid, 5 mg 18 % * 18 % *
Donepezil-hydrochlorid, 10 mg 21 % * 22 % **

* p < 0,** p < 0,
Donepezil v závislosti na dávce vyvolal statisticky významné zvýšení procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace i plocha pod křivkou se zvyšují úměrně k dávce. Terminální poločas je
přibližně 70 hodin, takže opakované podávání jednou denně má za následek postupné dosažení
rovnovážného stavu. Přibližného rovnovážného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Po
dosažení rovnovážného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím
související farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce:
Donepezil-hydrochlorid je zhruba z 95 % vázán na plazmatické proteiny. Podíl vazby aktivního
metabolitu 6-O-demethyldonepezilu na plazmatické proteiny není znám. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tělesných tkání nebyla definitivně prostudována. Přesto při bilanční studii,
která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové
dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To
znamená, že donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než dní.

Biotransformace/eliminace:
Donepezil-hydrochlorid se vylučuje močí jak v nezměněné formě, tak metabolizován působením
systému cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž nebyly všechny identifikovány. Po podání
jedné dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu byla radioaktivita plazmy – vyjádřená jako
procento podané dávky – přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), O-demethyldonepezilu (11 % – jediný metabolit s účinností podobnou jako donepezil-hydrochlorid),
donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-demethyldonepezil (7 %) a glukuronidový konjugát 5-O-
demethyldonepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo nalezeno v moči (17 %
jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že biotransformace a exkrece močí
představují primární eliminační cesty. Nejsou k dispozici žádné důkazy, které by svědčily pro
enterohepatální cirkulaci donepezilu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa ani anamnéza kuřáctví nemají na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu
klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších
osob, ani u pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo vaskulární demencí. Přesto jsou průměrné
plazmatické hladiny u pacientů téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých
dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly hladiny donepezilu za
rovnovážného stavu zvýšeny; průměrná AUC o 48 % a průměrná Cmax o 39 % (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení na pokusných zvířatech ukázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než
předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor
(viz bod 4.9). Donepezil není mutagenní v testech s bakteriemi ani se savčími buňkami. Některé
klastogenní účinky se objevily in vitro v koncentracích, pro buňky zřetelně toxických, a převyšujících
více než 3000násobně rovnovážné plazmatické koncentrace in vivo. V dlouhodobých studiích
karcinogenity nebyly ani u potkanů, ani u myší nalezeny průkazy onkogenního potenciálu.
Donepezil-hydrochlorid neovlivnil fertilitu u potkanů, nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale měl
mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a časné poporodní přežití, pokud se podal březím
potkaním samicím v 50násobku dávky pro člověka (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
polyvinylalkohol
mastek
oxid titaničitý (E 171)
makrogol sójový lecitin
žlutý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky
měsíců po prvním otevření HDPE lahvičky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr
Velikosti balení 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 x 1 nebo 120 potahovaných tablet

HDPE lahvička se šroubovacím PP nebo HDPE uzávěrem
Velikost balení 100 nebo 250 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety: 06/534/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 09. Datum posledního prodloužení registrace: 13. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 11.