Diroton Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Lisinopril je perorálně aktivní ACE inhibitor neobsahující sulfhydrylovou skupinu.
Absorpce
Po perorálním podání lisinoprilu je maxima sérové koncentrace dosaženo přibližně za 7 hodin,
ačkoli u pacientů s akutním infarktem myokardu je patrné malé zpoždění. Průměrný rozsah
absorpce lisinoprilu při dávkách 5 - 80 mg je přibližně 25 % s individuální variabilitou 6 – %. Absolutní biologická dostupnost je u pacientů se srdečním selháním snížena přibližně o %. Vstřebávání lisinoprilu není ovlivněno přítomností potravy v zažívacím traktu.
Distribuce
Lisinopril se pravděpodobně neváže na jiné plasmatické bílkoviny než na cirkulující
angiotenzin konvertující enzym. Studie na potkanech prokázaly, že lisinopril slabě prochází
hematoencefalickou bariérou.
Eliminace
Lisinopril není v organismu metabolizován a v nezměněném stavu je zcela vyloučen do moči.
Po opakovaném podání lisinoprilu byl účinný poločas akumulace stanoven na 12,6 hodin.
Clearance lisinoprilu u zdravých osob je přibližně 50 ml/min. Během poklesu sérové hladiny
byla zaznamenána prolongovaná terminální fáze, která však nevedla k akumulaci léčivé látky.
Tato terminální fáze pravděpodobně odráží saturovatelnost vazby na ACE a není úměrná
podané dávce.

Porucha funkce jater
Porucha funkce jater u pacientů s cirhózou způsobí pokles absorpce lisinoprilu (asi o 30 %), ale
zvýšení expozice (přibližně 50 %) ve srovnání se zdravými osobami a to v důsledku snížené
clearance.
Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován ledvinami, ale toto
snížení je klinicky významné pouze tehdy, když je glomerulární filtrace méně než 30 ml/min.
Při mírné až střední poruše funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 80 ml/min) byla střední
AUC zvýšena pouze o 13 %, zatímco 4 - 5ti násobné zvýšení AUC bylo pozorováno až u těžké
poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 5 – 30 ml/min).
Lisinopril může být odstraněn dialýzou. Během 4 hodin hemodialýzy klesly plasmatické
koncentrace lisinoprilu průměrně o 60 % s clearance dialýzy mezi 40 a 55 ml/min.
Srdeční selhání
U pacientů se srdečním selháním je ve srovnání se zdravými osobami větší expozice lisinoprilu
(zvýšení AUC na průměrně 125 %), ale díky záchytu lisinoprilu v moči, je absorpce redukovaná
o přibližně 16 %.
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil byl studován u 29 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku mezi a 16 lety s GFR nad 30 ml/min/1,73 m2. Po dávkách 0,1 až 0,2 mg/kg bylo maximálních
koncentrací lisinoprilu v plasmě v ustáleném stavu dosaženo během 6 hodin a rozsah absorpce
na základě záchytu v moči byl kolem 28%.
Tyto hodnoty jsou obdobné těm, které byly již dříve získány u dospělých.
Hodnoty AUC a Cmax u dětí byly v této studii konzistentní s hodnotami získanými u dospělých.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou ve srovnání s mladšími osobami vyšší hladiny lisinoprilu v krvi a vyšší
hodnoty plochy pod křivkou koncentrací v čase (zvýšeny přibližně o 60 %).